Trifas 200

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Trifas 200 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 200 mg torasemido. Trifas 200 tabletėje torasemidas yra 1-osios stabilios formos.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė
Tabletės yra baltos, apvalios, su kryžmine vagele abiejose pusėse tabletei dalyti.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Edemos, esant smarkiai sumažėjusiai inkstų funkcijai (kreatinino klirensas yra  20 ml/min. ir/arba kreatinino kiekis kraujo serume yra  6 mg/dl), gydymas.

Pacientų su sunkiu inkstų nepakankamumu liekamosios diurezės palaikymas, taip pat dializės metu, jei išlieka nominali liekamoji diurezė (daugiau negu 200 ml/24 val.), yra edema, eksudacija ir/arba didelio kraujospūdžio liga.

Pastaba
Trifas 200 tabletės tinka vartoti tik tiems pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra sunkus, bet ne pacientams su normalia inkstų funkcija (žr. taip pat 4.3 skyrių).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vaistinio preparato dozę reikia parinkti individualiai, įvertinus inkstų nepakankamumo sunkumą.

Gydymą reikėtų pradėti skiriant vartoti ketvirtadalį Trifas 200 tabletės per parą (tai atitinka 50 mg torasemido). Jeigu išsiskiria nepakankamai šlapimo, dozę galima padidinti iki pusės tabletės Trifas 200 (tai atitinka 100 mg torasemido); didžiausia dozė – viena Trifas 200 tabletė (atitinka 200 mg torasemido).

Tabletei lengviau padalyti jos paviršiuje yra pažymėta kryžminė vagelė.

Trifas 200 tabletes reikia vartoti rytais, jas nuryjant nekramčius su nedideliu kiekiu skysčio. Torasemido biologinis prieinamumas nepriklauso nuo valgymo laiko.

Pastaba:
Pacientui vartojant Trifas 200 tabletes būtina atidi gydytojo priežiūra.

Kepenų nepakankamumas
Esant kepenų nepakankamumui vaistinį preparatą reikia vartoti atsargiai, nes torasemido koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti.

Senyvi pacientai
Specialaus dozės koregavimo šios grupės pacientams nereikia. Apie vaistinio preparato vartojimą senyviems pacientams ir vaikams gydyti išsamių tyrimo duomenų nėra.

4.3 Kontraindikacijos

Trifas 200 vartoti draudžiama, jeigu yra :
padidėjęs jautrumas torasemidui ar kitoms panašios struktūros medžiagoms (sulfanilkarbamido dariniams);
inkstų nepakankamumas su anurija;
hipotenzija;
sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, susijęs su sąmonės pritemimu (hepatinė koma ar prekoma);
hipovolemija;
hiponatremija, hipokalemija;
smarkiai sutrikęs šlapimo ištekėjimas iš šlapimo pūslės (pvz., dėl prostatos hipertrofijos);
žindymo laikotarpis;
normali arba tik vidutiniškai sutrikusi inkstų funkcija (kreatinino klirensas didesnis nei 30 ml/min ir/arba kreatinino koncentracija kraujyje mažesnė nei 3,5 mg/dl), nes atsiranda pernelyg didelio vandens ir elektrolitų netekimo rizika.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Dėl klinikinės patirties stokos Trifas 200 tablečių negalima vartoti:
sergant podagra;
esant aritmijoms (pvz., sinoatrialinė blokada, II laipsnio arba visiška atrioventrikulinė blokada);
esant sutrikusiai rūgščių ir šarmų pusiausvyrai;
kartu su ličio preparatais, antibiotikais aminoglikozidais arba cefalosporinais;
esant patologiniams kraujo ląstelių kiekio pakitimams (pvz., trombocitopenijai arba anemijai pacientams, kurių inkstų funkcija nesutrikusi);
sutrikus inkstų funkcijai dėl nefrotoksinių medžiagų poveikio;
esant kreatinino klirensui 20-30 ml/min. ir /arba kreatinino koncentracijai kraujo serume 3,5-6 mg/dl;
jaunesniems kaip 12 metų vaikams;
esant kreatinino klirensui 20-30 ml/min. ir/arba 3,5-6 mg/dl kreatinino koncentracijai kraujo serume.

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Torasemidas stiprina kitų hipotenzinių vaistinių preparatų, ypač AKF inhibitorių, poveikį. Jeigu AKF inhibitorių vartojama kartu su torasemidu arba iš karto po gydymo juo, gali stipriai sumažėti kraujospūdis.

Torasemido sukelta hipokalemija gali padidinti ir sustiprinti kartu vartojamų rusmenės glikozidų toksinį poveikį.

Torasemidas gali sumažinti cukrinio diabeto gydymui vartojamų vaistinių preparatų poveikį.

Probenecidas ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo gali slopinti torasemido diurezinį ir hipotenzinį poveikį.

Tais atvejais, kai vartojamos didelės salicilatų dozės, torasemidas gali padidinti jų toksinį poveikį centrinei nervų sistemai.

Didelės torasemido dozės gali sustiprinti aminoglikozidų grupės antibiotikų (pvz., kanamicino, gentamicino, tobramicino) ir citostatinių platinos preparatų toksinį poveikį klausos organams ir inkstams.

Torasemidas taip pat gali sustiprinti teofilino, kurarės tipo miorelaksantų veikimą.

Torasemido sukeltą hipokalemiją gali sustiprinti vidurius paleidžiantys vaistiniai preparatai, mineralkortikoidai ir gliukokortikoidai.

Hipokalemijos rizika padidėja, kai kartu didelėmis dozėmis vartojamas amfotericinas ir simpatomimetiškai veikiantys preparatai.

Vartojant torasemidą su ličio preparatais, gali padidėti ličio koncentracija kraujo serume ir sustiprėti jo poveikis bei šalutiniai reiškiniai.

Katecholaminų (pvz., epinefrino (adrenalino), norepinefrino (noradrenalino)) sutraukiamąjį poveikį kraujagyslėms torasemidas gali susilpninti.

Kartu vartojamas kolestiraminas gali slopinti torasemido absorbciją iš žarnyno bei jo teigimą poveikį.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Klinikinio patyrimo apie šio vaistinio preparato poveikį embrionui ir vaisiui nėra.
Tyrimų su gyvūnais metu nustatytas toksinis poveikis reprodukcijai. Gyvūnų organizme torasemidas prasiskverbia į placentą (žr. 5.3 skyrių).
Kol bus sukaupta papildomų duomenų, torasemidą nėštumo laikotarpiu vartoti galima tik tuomet, kai jis būtinas. Tokiais atvejais reikia skirti mažiausią veiksmingą vaistinio preparato dozę.
Hipertenzijos ir edemų gydymui nėštumo metu diuretikai netinka vartoti įprastiniam gydymui, nes jie gali pabloginti placentos kraujotaką ir vaisiaus augimą. Jei torasemidas turi būti skiriamas nėščiosioms dėl širdies ir inkstų nepakankamumo, reikia atidžiai kontroliuoti elektrolitų kiekį kraujyje, hematokrito duomenis, stebėti vaisiaus augimą.

Žindymo laikotarpis
Nežinoma, ar vaistinis preparatas patenka į motinos arba gyvūnų pieną. Todėl, vartojant torasemidą, kūdikį žindyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Jei vaistinį preparatą būtina vartoti žindymo laikotarpiu, žindymą reikia nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Netgi tinkamai vartojamas torasemidas gali turėti įtakos paciento psichomotorinės reakcijos greičiui, dėl to gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus arba sunku bus atlikti darbą nesant apsaugos.
Šis poveikis ryškesnis gydymo pradžioje, didinant dozę arba keičiant vaistinį preparatą, derinant jį su kitu vaistiniu preparatu, taip pat vartojant kartu su alkoholiu.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis žemiau klasifikuojamas pagal organų ir sistemų klases bei dažnį, kuris apibūdinamas kiekvienoje grupėje laikantis tokio suskirstymo pagal dažnį:

Labai dažni: ≥10 %
Dažni: nuo ≥1 % iki <10 %
Nedažni: nuo ≥0,1 % iki <1 %
Reti: nuo ≥0,01 % iki <0,1 %
Labai reti:  0,01 %, įskaitant pavienius atvejus

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni: metabolinės alkalozės intensyvumo padidėjimas, mėšlungis (ypač pradėjus vartoti vaistinį preparatą).
Šlapimo rūgšties ir gliukozės, taip pat lipidų (trigliceridų, cholesterino) koncentracijos padidėjimas kraujyje. Hipokalemija ribojant kalio kiekį maiste, vemiant, viduriuojant, po intensyvaus vidurius paleidžiančių vaistinių preparatų vartojimo, taip pat pacientams, sergantiems lėtiniu kepenų funkcijos sutrikimu.

Gali atsirasti vandens ir elektrolitų apykaitos pusiausvyros sutrikimai - hipovolemija, hipokalemija ir (arba) hiponatremija, - priklauso nuo vaistinio preparato dozės ir gydymo trukmės.

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai
Labai reti: dėl kraujo koncentracijos sutrikimų gali būti tromboembolinių komplikacijų, gali sutrikti
orientacija, atsirasti hipotenzija, širdies veiklos ir kraujotakos sutrikimai (įskaitant širdies ir smegenų išemiją). Todėl gali sutrikti širdies ritmas, ištikti krūtinės anginos priepuolis, ūminis miokardo infarktas arba sinkopė.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: skrandžio ir žarnyno veiklos sutrikimai (pvz., netenkama apetito, skauda skrandį, pykina,
esti viduriavimas, užkietėja viduriai), ypač vartojimo pradžioje.
Labai reti: pankreatitas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni: kreatinino ir šlapalo koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas.
Pacientams, kuriems yra šlapimo takų obstrukcija (pvz., dėl prostatos hiperplazijos), padidėjus šlapimo gamybai jis gali susikaupti ir sukelti šlapimo pūslės tempimą.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Dažni: padidėjęs kai kurių kepenų fermentų (gama-GT) kiekis kraujyje.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai, alerginės reakcijos
Labai reti: alerginės reakcijos (pvz., niežulys, bėrimas, padidėjęs jautrumas šviesai), sunkios odos
reakcijos.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai reti: sumažėjęs trombocitų, eritrocitų ir (arba) leukocitų kiekis.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni: galvos skausmas, sukimasis, nuovargis, silpnumas (ypač vaistinio preparato vartojimo pradžioje).
Nedažni: burnos džiūvimas, parestezijos.
Labai reti: regėjimo sutrikimas, ūžesys ausyse, klausos sumažėjimas.

Ypatingi įspėjimai
Ilgai gydant torasemidu, reikia reguliariai tirti elektrolitų, ypač kalio, kiekį kraujyje.
Reguliariai taip pat reikia kontroliuoti gliukozės, šlapalo ir lipidų kiekį kraujyje.
Kadangi gali padidėti gliukozės kiekis kraujyje, pacientams, kuriems nustatytas cukrinis diabetas arba jo latentinė forma, patariama kontroliuoti angliavandenių apykaitą.
Taip pat reikia reguliariai tikrinti kraujo ląstelių (eritrocitų, leukocitų, trombocitų) skaičių.
Senyvus pacientus, visus pacientus vaistinio preparato vartojimo pradžioje, reikia stebėti dėl elektrolitų netekimo, kraujo koncentracijos pakitimo požymių.

4.9 Perdozavimas

Intoksikacijos simptomai
Būdingi apsinuodijimo požymiai nežinomi. Perdozavus gali stipriai padidėti diurezė, tarp jų skysčių ir elektrolitų netekimo rizika, kartais atsiranda mieguistumas, sutrinka sąmonė, esti simptominė hipotenzija, kraujotakos nepakankamumas (kolapsas) arba virškinimo trakto sutrikimai.

Gydymas
Specifinis priešnuodis nežinomas. Dažniausiai apsinuodijimo požymiai išnyksta sumažinus dozę arba nutraukus gydymą, taip pat koregavus trūkstamą skysčių ir elektrolitų kiekį (jų poreikį būtina kontroliuoti).

Torasemidas hemodializės būdu iš kraujo nepasišalina, jo išsiskyrimas iš organizmo negreitėja.

Hipovolemijos gydymas: atstatyti trūkstamą skysčių kiekį.
Hipokalemijos gydymas: atstatyti trūkstamą kalio kiekį.
Šoko dėl sutrikusios kraujotakos gydymas: paguldyti ligonį horizontaliai, nuleisti žemyn krūtinę ir galvą, prireikus taikyti šoko gydymo priemones.

Anafilaksinio šoko gydymas
Pasireiškus pirmiesiems šoko požymiams (pvz., bėrimui, paraudimui, neramumui, galvos skausmui, prakaitavimui, pykinimui, cianozei), reikia:
punktuoti veną;
kartu su kitomis priemonėmis: paguldyti ligonį horizontaliai, nuleisti žemyn krūtinę ir galvą,
išvalyti kvėpavimo takus, duoti deguonies;
prireikus panaudoti papildomas intensyviosios terapijos priemones (sušvirkšti į veną epinefrino (adrenalino), lašinti skysčių į veną, sušvirkšti gliukokortikoidų.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kilpiniai diuretikai, stipriai veikiantys diuretikai, sulfonamidai, paprastieji
ATC kodas: C03C A04

Torasemidui būdingas saliuretinis veikimas, pagrįstas natrio rezorbcijos ir chloridų reabsorbcijos slopinimu kylančioje Henlės kilpos dalyje.

Žmogaus organizme išgerto torasemido stipriausias diuretinis poveikis pasireiškia po 2-3 val., ir trunka iki 12 val. Sveikiems žmonėms diurezės didėjimas (poveikio stiprumas - “aktyvumas iki lubų”) tiesiog proporcingai dozei buvo nustatytas vartojant 5-100 mg dozes. Diurezė didėja ir tais atvejais, kai kiti diuretikai (pvz., distalinio poveikio tiazidai) yra nepakankamai aktyvūs, pvz., kai ligoniui yra sutrikusi inkstų funkcija.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, esant lėtinio inkstų sutrikimo terminalinei būklei, torasemidas pašalina edemas ir mažina padidėjusį kraujospūdį.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir pasiskirstymas
Išgertas torasemidas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš žarnyno. Jo didžiausia koncentracija kraujo serume susidaro po 1-2 val.
Biologinis prieinamumas yra apie 80-90. Esant visiškai vaistinio preparato absorbcijai, presisteminės eliminacijos kepenyse metu inaktyvinama apie 10-20 vaistinio preparato dozės.

Dviejų tyrimų metu nedviprasmiškai nustatyta, kad maistas šiek tiek lėtina torasemido rezorbciją (sumažėja didžiausia koncentracija Cmax ir pailgėja laikas tmax), bet bendroji torasemido absorbcija nuo maisto nepriklauso.
Daugiau kaip 99 torasemido susijungia su kraujo plazmos baltymais. Jo metabolitai M1, M3 ir M5 susijungia su kraujo plazmos baltymais atitinkamai 86 , 95  ir 97 . Menamas pasiskirstymo tūris (Vz) yra 16 l.

Metabolizmas
Žmogaus organizme torasemidas metabolizuojamas į 3 metabolitus: M1, M3, ir M5. Neįrodyta, kad yra kitų metabolitų. Metabolitai M1 ir M5 susidaro iš lėto oksiduojant fenilo žiede esančią metilo grupę į karboksirūgštį, metabolitas M3 susidaro hidroksilinant aromatinį žiedą.
Metabolitų M2 ir M4, kurių buvo nustatyta gyvūnų organizme, žmogaus organizme nerasta.
Torasemidas ir jo metabolitai yra apibūdinami dozės linijinės priklausomybės kinetika, tai yra didinant dozę didžiausia koncentracija kraujo serume ir plotas po serumo koncentracijos kreive proporcingai didėja.

Eliminacija
Sveikiems tiriamiems žmonėms torasemido ir jo metabolitų pusinės eliminacijos periodas (t½) yra 3-4 val. Bendrasis torasemido klirensas yra 40 ml/min., inkstų klirensas - 10 ml/min.
Sveikiems žmonėms maždaug 80  torasemido ir jo metabolitų išsiskiria su šlapimu; jie pasiskirsto šitaip: torasemido - apie 24 , metabolito M1 - apie 12 , metabolito M3 - apie 3 , metabolito M5 - apie 41 . Pagrindinis metabolitas M5 diureziškai neveikia. Metabolitų M1 ir M3 aktyvumas sudaro apie 10  viso farmakodinaminio poveikio.

Esant inkstų nepakankamumui, torasemido bendrasis klirensas ir pusinės eliminacijos periodas nesikeičia, metabolitų M3 ir M5 pusinės eliminacijos periodas pailgėja. Farmakodinaminis poveikis nesikeičia, veikimo trukmė nuo inkstų nepakankamumo laipsnio nepriklauso. Hemodializės ar hemofiltracijos metu torasemido ir jo metabolitų beveik nepasišalina.

Esant kepenų ar širdies nepakankamumui, torasemido ir metabolito M5 pusinės eliminacijos periodas šiek tiek pailgėja, vaistinio preparato ir jo metabolito su šlapimu išsiskiria panašiai kaip sveikiems asmenims.
Taigi torasemidas ir jo metabolitai organizme nesikumuliuoja.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimais su žiurkėmis kokio nors teratogeninio poveikio nenustatyta. Tačiau nustatytas toksinis poveikis vaisiui ir motinai atliekant didelių dozių poveikio tyrimus su vaisingomis triušių patelėmis ir žiurkėmis. Tyrimais su vaisingomis žiurkėmis nustatyta, kad torasemidas prasikverbia pro placentos barjerą. Poveikio vaisingumui nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Povidonas K 25
Krospovidonas
Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.
Nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Lizdinė plokštelė, pagaminta iš skaidraus standaus polivinilchlorido, dengta aliuminio folija.
Išorinė pakuotė - kartono dėžutė; pakuotės lapelis.

Lizdinė plokštėle: 30, 50 arba 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Žr. 4.2 ir 6.2 skyrius.

7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
1611 Luxembourg, Liuksemburgas

8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

LT/1/98/0029/001
LT/1/98/0029/002
LT/1/98/0029/003

9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

1998-07-01

10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2008-09-03