Cordipin SR

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Cordipin SR 20 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 20 mg nifedipino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletės.
Tabletės yra geltonos, apvalios, abipus truputį išgaubtos.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Arterinės hipertenzijos gydymas.
Krūtinės anginos, ypač su nustatytu spazmu ar lėtinės stabiliosios, gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozė visada parenkama atsižvelgiant į paciento būklę ir poreikį. Reikia stebėti gydymo veiksmingumą ir koreguoti dozę atsižvelgiant į kraujospūdį ir (arba) krūtinės anginos priepuolių dažnį ir sunkumą.

Įprastinė pradinė ir palaikomoji Cordipin SR dozė abiejų indikacijų atveju – po 1 tabletę 2 kartus per parą, pri­reikus skiriama po 2 tabletes 2 kartus per parą. Pacientams, sergantiems su nustatytu spazmu (Prinzmetal) krū­tinės angina, paros dozę galima didinti iki 80 mg.
Tabletę reikia nuryti užgeriant stikline vandens. Jos negalima skaldyti, smulkinti ar kramtyti. Šį vaistą galima vartoti prieš valgį, valgant arba po valgio. Reikia patarti pacientui vartoti šį vaistą reguliariai, kasdien tuo pat laiku, neviršijant nurodytos dozės. Praleidus dozę, vietoj jos dvigubos dozės vartoti negalima.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas nifedipinui, bet kuriai šio vaisto pagalbinei medžiagai arba kitiems dihidro­piridi­nams.
Kardiogeninis šokas.
Sunki aortos stenozė.
Porfirija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pradedant vartoti nifedipiną arba padidinus jo dozę, gali pasireikšti hipotenzija, ypač kartu vartojant beta adrenoblokatorius. Kartu vartojant beta adrenoblokatorius ir nifedipiną, kartais gali pasireikšti širdies nepakan­kamumas (ypač pradedant vartoti nifedipiną), todėl paciento būklę reikia atidžiai ir dažnai tirti.

Pradedant vartoti nifedipiną arba padidinus jo dozę, sunkia išemine širdies liga sergantiems pacien­tams dėl refleksinės tachikardijos gali pasunkėti išemija ir dėl to padažnėti krūtinės anginos priepuo­liai.

Pradedant gydyti nifedipinu, būtina atidžiai stebėti pacientus, sergančius hipertrofine kardiomiopatija, nestabiliąja krūtinės angina, cukriniu diabetu, sunkiu kepenų nepakankamumu, sunkia plaučių hiper­ten­zija, taip pat senyvus.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, šio vaisto dozės koreguoti dažniausiai nereikia.

Ar saugu ir veiksminga vartoti nifedipiną vaikams, pakankamai neištirta, todėl jiems šio vaisto skirti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Jeigu kartu su nifedipinu vartojami kiti antihipertenziniai vaistai, beta adrenoblokatoriai, diuretikai, nitrogli­ce­rinas arba pailginto veikimo izosorbidas, reikia atsižvelgti į sinergetinį poveikį.

Kartu vartojant nifedipiną ir fentanilį, gali pasireikšti hipotenzija. Likus 36 val. iki numatomos opera­cijos su fentanilio anestezija, nifedipino vartojimą reikia nutraukti.

Kartu vartojant cimetidiną, gali padidėti nifedipino koncentracija serume ir sustiprėti jo antihiperten­zinis po­veikis. Cimetidinas slopina citochromo izofermentą CYP3A4. Šį vaistą vartojantiems pacien­tams nifedi­pi­no reikia skirti atsargiai ir atsargiai didinti jo dozę.

Nifedipinas gali sukelti karbamazepino ir fenitoino koncentracijos serume padidėjimą, todėl šiuos vais­tus kartu vartojančio paciento būklę reikia tirti dažniau. Pasireiškus toksinio poveikio požymių arba padidėjus fenitoino ar karbamazepino koncentracijai serume, jų dozes reikia atitinkamai kore­guoti.

Nifedipinas gali sukelti chinidino koncentracijos serume sumažėjimą, o chinidinas gali padidinti jautrumą nifedipino poveikiui. Jei pacientui, vartojančiam chinidiną, skiriama nifedipino, reikia atkreipti dėmesį į ni­fedipino nepageidaujamą poveikį. Pradedant ir baigiant vartoti nifedipiną, reikia matuoti chinidino koncentra­ciją serume ir prireikus atitinkamai koreguoti jo dozę.

Nifedipinas gali sustiprinti magnio sulfato, sukeliančio mioneuralinę blokadą, toksinį poveikį. Šių vais­tų nerekomenduojama vartoti kartu, kadangi tai rizikinga (gali net kilti pavojus gyvybei).

Nifedipinas gali sukelti kartu vartojamo teofilino ar digoksino koncentracijos serume padidėjimą. Rekomenduojama matuoti teofilino ar digoksino koncentraciją serume ir prireikus atitinkamai koreguoti šių vaistų dozes.

Kartu vartojant rifampiciną, gali sumažėti nifedipino koncentracija serume ir dėl to susilpnėti jo gydo­masis poveikis. Jei, kartu vartojant šiuos vaistus, padažnėja krūtinės anginos priepuoliai arba padidėja kraujospūdis, reikia didinti nifedipino dozę.

Kartu vartojant itrakonazolo, gali padidėti nifedipino koncentracija serume ir sustiprėti jo poveikis (įskaitant nepageidaujamą). Tikriausiai tokia sąveika galima ir su kitais azolų grupės vaistais nuo grybelio, eritro­mi­ci­nu ir klaritromicinu, kurie slopina citochromo izofermentą CYP3A4. Pasireiškus nifedipino nepagei­dau­ja­mam poveikiui, reikia mažinti jo dozę (jei įmanoma) arba nutraukti vaisto nuo grybelio vartojimą.

Kartu vartojant ciklosporiną, indinavirą, ritonavirą arba sakvinavirą (citochromo izofermento CYP3A4 inhi­bi­to­rius), gali padidėti nifedipino koncentracija serume. Pasireiškus nifedi­pino ne­pa­geidaujamam poveikiui, reikia mažinti jo dozę.

Nifedipinas gali didinti kartu vartojamo CYP3A4 metabolizuojamo takrolimuzo koncentracija serume, todėl rekomenduojama ją stebėti ir prireikus mažinti pastarojo preparato dozę.

Pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantus, pastebėtas protrombino laiko pailgėji­mas pra­dėjus kartu vartoti nifedipiną. Šios sąveikos reikšmė pilnutinai neištirta.

Nifedipinas gali turėti įtakos bronchų reakcijai į metacholino poveikį. Jei įmanoma, prieš atliekant nespe­cifinį bronchų reaktyvumo mėginį metacholinu, reikia nutraukti nifedipino vartojimą.

Greipfrutų sultys gali didinti nifedipino koncentraciją serume, stiprinti jo hipotenzinį poveikį ir ­daž­­nin­ti su kraujagyslių išsiplėtimu susijusį nepageidaujamą poveikį.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nustatytas nifedipino teratogeninis poveikis žiurkėms ir triušiams. Tyrimais su žiurkėmis, pelėmis, triu­šiais ir beždžionėmis nustatytas šio vaisto toksinis poveikis embrionui, placentai ir vaisiui skiriant tokias jo dozes, kurios yra 3,5-42 kartus didesnės už didžiausią dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui (120 mg per parą).

Duomenų apie tai, ar veiksminga ir saugu vartoti nifedipiną nėščioms moterims, nėra, todėl joms šio vaisto ga­li­ma skirti tik įsitikinus, kad laukiamas gydomasis poveikis bus didesnis už galimą pavojų vaisiui.

Nifedipino išskiriama su motinos pienu, todėl, preparato vartojant, žindyti nepatartina.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Reikšmingos nifedipino įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nenustatyta, tačiau jautriems asme­nims šis vaistas gali sukelti hipotenziją ir galvos svaigimą bei dėl to trumpam pabloginti gebė­ji­mą vairuoti ir valdyti mechanizmus, ypač gydymo pradžioje ar kartu vartojant alkoholinius gėrimus. Reikia patarti pacientui, kad nevairuotų ir nedirbtų su technika kol įsitikins, kaip jį veikia šis vaistas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Paprastai nepageidaujamas poveikis būna lengvas ir trumpalaikis, būtinybės nutraukti vaisto vartojimą dėl jo nekyla. Pradedant vartoti šį vaistą, jis pasireiškia dažniau. Dažniausias nifedipino nepageidauja­mas poveikis yra galvos skausmas, skruostų paraudimas priplūdus kraujo ir kojų patinimas, retesnis – galvos svaigimas, nuo­vargis, silpnumas, ortostatinė hipotenzija, virškinimo sutrikimai (pykinimas, rė­muo, vidurių užkietėji­mas, viduriavimas), padažnėję, nereguliarūs arba sustiprėję širdies susitrau­ki­mai, krūtinės skausmas, išbė­ri­mas, dilgėlinė, niežulys, mėšlungis ir dantenų hiperplazija. Retais atve­jais trumpam padidėja gliukozės kon­cen­tracija serume.

Žemiau pateiktas nepageidaujamas poveikis yra sugrupuotas pagal organizmo sistemas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai
Tachikardija, hipotenzija, simptominė hipotenzija, ortostatinė hipotenzija, sinkopė, palpitacija, nebyliosios miokardo išemijos epizodai, esamos miokardo išemijos pasunkėjimas, laidumo sutrikimai.

Nervų sistemos sutrikimai
Galvos svaigimas, galvos skausmas, nuovargis, parestezija, drebulys, depresija, paranoidinis sindromas, neaiškumo pojūtis, nervingumas, miego sutrikimai (nemiga, mieguistumas, liguisti sapnai), nerimas, ataksija, lytinio potraukio sumažėjimas.

Virškinimo trakto sutrikimai
Burnos džiūvimas, dantenų hiperplazija, skonio sutrikimai, pykinimas, rėmuo, raugulys, vėmimas, spazminis pilvo skausmas, flatulencija, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, juodos išmatos, alerginis hepatitas, tulžies stazė, gelta.

Kvėpavimo sistemos sutrikimai
Angioneurozinė edema, nosies gleivinės paburkimas, dusulys, kosulys, epistaksė, viršutinių kvėpavimo takų infekcija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Paraudimas, veido paraudimas priplūdus kraujo, niežulys, dilgėlinė, išbėrimas, eksfoliacinis dermatitas, dau­gia­formė eritema, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermolizė, padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos, alopecija, prakaitavimas.

Lytinės sistemos, inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nikturija, poliurija, dizurija, hematurija, impotencija.

Akies sutrikimai
Sumažėjęs regos aštrumas, trumpalaikis apakimas esant didžiau­siai nifedipino koncentracijai serume, trumpalaikė tinklainės išemija, ašarojimas.

Ausies ir labirinto sutrikimai
Spengimas ausyse, pusiausvyros sutrikimas.

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Pėdų, kulkšnių ir blauzdų edema, mialgija, artralgija, mėšlungis, nugaros skausmas, podagra, artritas esant teigiamam antikūnų prieš branduolius titrui.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Trombocitopenija, anemija, leukopenija, purpura, aplazinė anemija.

Kitokie sutrikimai
Kūno svorio prieaugis, ginekomastija, karščiavimas, šalčio krėtimas, hiperglikemija (ypač pacientams, sergantiems cukriniu diabetu).

Nifedipinas gali turėti įtakos kai kurių laboratorinių tyrimų rezultatams: gali padidėti šarminės fosfatazės, ala­ninaminotransferazės, aspartataminotransferazės, laktatdehidrogenazės, šlapalo ir kreatinino kon­cen­tracija, teigiama tapti Kumbso reakcija. Pasireiškus šių pokyčių, klinikinių simptomų ga­li neatsirasti, tačiau buvo tulžies stazės ir geltos atvejų.

Kai kuriems pacientams gali klinikai nereikšmingai sumažėti trombocitų skaičius ir pailgėti kraujavimo lai­kas.

4.9 Perdozavimas

Pirmas perdozavimo požymis dažniausiai būna hipotenzija. Be to, išgėrus daug tablečių, gali pasireik­šti šo­kas, bradikardija arba tachikardija, širdies nepakankamumas, pykinimas, vėmimas, mieguistu­mas, galvos svai­gimas, konfūzija, letargija, metabolinė acidozė, net koma ir traukuliai. Šių sutrikimų paprastai atsi­randa tik po kelių valandų.

Jei pacientas išgėrė daug tablečių, reikia imtis priemonių vaistui šalinti iš virškinimo trakto: plauti skrandį, duoti gerti aktyvintosios anglies ir vidurių laisvinamųjų vaistų.

Ištikus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti, pakelti jo pėdas, infuzuoti plazmos pakaitalų ir kitokių skys­čių. Jei šiomis priemonėmis kraujospūdžio padidinti nepavyko, reikia skirti simpatomimetikų (dopamino, dobutamino arba norepinefrino). Gydant perdozavimą, reikia stebėti širdies funkciją, kvėpavimą, cirkuliuo­jan­čio kraujo tūrį ir diurezę.

Nifedipino sukeliamą širdies veiklos slopinimą mažina kalcis (vartojamas 10 % kalcio gliukonato arba kal­cio chlorido tirpalas, tačiau pastarasis netinka esant acidozei). Jei kalcio preparatai neveiksmingi, skiriama gliukagono.

Pasireiškus bradikardijai, skiriama atropino arba orciprenalino, sunkesniais atvejais taip pat reikia ­lai­kino širdies stimuliatoriaus.

Hemodializė, hemoperfuzija ir plazmos aferezė nifedipinui šalinti neveiksmingos.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kalcio kanalų blokatoriai selektyvūs kraujagyslėms, dihidropiridino dariniai, ATC kodas – C08CA05.

Nifedipinas yra kalcio kanalų blokatorius, kuris slopina kalcio patekimą į miokardo ląsteles, vainikinių arte­ri­jų lygiųjų raumenų ląsteles ir periferinių kapiliarų sieneles. Nifedipinas plečia vainikines arterijas ir mažina jų ly­giųjų raumenų tonusą, todėl gerina širdies aprūpinimą deguonimi. Be to, šis vaistas ma­ži­na periferinį pasi­prie­šinimą (pokrūvį), todėl lengvina širdies darbą. Palengvėjus širdies darbui, suma­žėja deguonies poreikis. Išsiplėtus didžiojo kraujotakos rato arterijoms ir arteriolėms bei sumažėjus pe­ri­feriniam pasipriešinimui, mažėja padidėjęs kraujospūdis.

Dėl refleksinio baroreceptorių suaktyvėjimo gali padidėti širdies susitraukimų dažnis ir minutinis tūris, ypač pradedant gydymą. Nifedipiną vartojant ilgai, širdies susitraukimų dažnis ir minutinis tūris pasidaro tokie, kokie buvo iki gydymo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Absorbuojama 50-60 % išgerto nifedipino. Išgėrus pailginto atpalaidavimo tabletę, didžiausia nifedipino koncentracija serume susidaro per 2-4 val.

Pasiskirstymas
94-99 % nifedipino prisijungia prie plazmos baltymų (daugiausia albumino). Tyrimai su gy­vū­nams parodė, kad prie baltymų neprisijungusi nifedipino dalis pasiskirsto organuose ir audi­niuose. Ni­fe­dipino koncentracija miokarde buvo didesnė negu griaučių raumenyse. Nei nifedipinas, nei jo meta­bolitai audiniuose nesikaupia.

Metabolizmas
Beveik visas nifedipinas metabolizuojamas kepenyse, katalizuojant citochromo P450 izofermentui CYP3A4. Šio vaisto metabolitai farmakologiškai yra neaktyvūs.

Eliminacija
80 % nifedipino metabolitų išskiriama su šlapimu, likusioji dalis  su išmatomis. Nepakitusio vaisto su šlapimu pašalinama mažai. Nifedipino pusinis eliminacijos laikas, išgėrus pailginto atpalaidavimo tabletę, būna 8‑10 val. (gali būti truputį ilgesnis sergant inkstų nepakankamumu).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas
Tyrimai su pelėmis, žiurkėmis ir triušiais parodė mažą į pilvaplėvės ertmę, po oda ir per os vartojamo nife­di­pino ūminį toksiškumą. Reikšmingo jautrumo nenustatyta. Enteriniu būdu pavartoto preparato LD50 buvo: pelėms – 421‑572 mg/kg, žiur­kėms – 950-1078 mg/kg, triušiams – 250-500 mg/kg, katėms – 100 mg/kg. Išgy­ve­nusiems gyvūnams toksinio poveikio simptomai išnyko greitai ir visiškai. Reikšmingo toksinio po­vei­kio patinams ir patelėms skirtumo nepastebėta.

Poūmis, sublėtinis ir lėtinis toksiškumas per os
Su žiurkėms atlikti tyrimai parodė mažą didelių nifedipino dozių toksiškumą. Apskaičiuota toksinio poveikio nesu­ke­lianti dozė yra 75 kartus didesnė už terapinę dozę, rekomenduojamą vartoti žmogu (išskyrus nuo dozės priklausomą fosfolipidų kiekio širdyje ir kepenyse padidėjimą tiriant sublėtinį toksiškumą). Aiškų toksinį poveikį sukėlė tik 800 mg/kg kūno svorio paros dozė (ji yra 1200 kartų didesnė už terapinę dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui), iš dalies jį darė ir 400 mg/kg kūno svorio paros dozė.

Teratogeniškumas
Su žiurkėmis ir triušiais atlikti teratogeninio poveikio tyrimai parodė galimą teratogeninį poveikį.

Mutageniškumas
Visų plačių mutageninio poveikio tyrimų (įskaitant Ames mėginį) duomenys tokio poveikio nerodo.

Kancerogeniškumas
Ames testas ir ilgalaikė klinikinė nifedipino vartojimo patirtis galimo kancerogeninio poveikio neparodė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:
Mikrokristalinė celiuliozė
Glicerolio palmitostearatas
Talkas
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Natrio laurilsulfatas
Magnio stearatas
Povidonas
Plėvelė:
Metakrilo kopolimeras
Talkas
Titano dioksidas (E171)
Makro­go­lis 4000
Geltonasis chinolino dažiklis (E 104)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Lipdines plokšteles laikyti dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Lizdinė plokštelė (Al folija, PVC-PVDC raudona folija).
Kartoninėje dėžutėje yra 30 tablečių (2 lapeliai po 15 tablečių);

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.