Azithromycin Actavis

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Azithromycin Actavis 500 mg plėvele dengtos tabletės 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje Azithromycin Actavis 500 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 500 mg azitromicino (azitromicino dihidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje tabletėje yra 120 mg bevandenės laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje 

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė (tabletė).

500 mg tabletės yra baltos arba balkšvos, ovalios, 9,7 mm pločio ir 17,9 mm ilgio, abipusiai išgaubtos, dengtos plėvele. Viena jų pusė yra ženklinta skaitmeniu „500“, kita - lygi. 

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Azitromicinui jautrių mikroorganizmų sukeltų bakterinių infekcinių ligų gydymas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius), tai:

- ūminis bakterinis sinusitas (tinkamai diagnozuotas);

- ūminis bakterinis vidurinės ausies uždegimas (tinkamai diagnozuotas);

- faringitas, tonzilitas;

- lėtinis paūmėjęs bronchitas (tinkamai diagnozuotas);

- lengva arba vidutinio sunkumo bendruomenėje įgyta pneumonija;

- lengvos arba vidutinio sunkumo odos ir poodinio audinio infekcinės ligos, pvz., folikulitas, celiulitas, rožė;

- Chlamydia trachomatis sukelti nekomplikuoti uretritas ir cervicitas.

Reikia atsižvelgti į oficialias vietines tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Azithromycin Actavis reikia gerti kartą per parą. Skirtingų infekcinių ligų gydymo trukmė nurodyta toliau.

Tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius.

Tabletę reikia nuryti užgeriant puse stiklinės vandens.

Vaikai ir paaugliai, sveriantys daugiau negu 45 kg, suaugę bei senyvi žmonės

Bendra dozė - 1 500 mg. Ji vartojama po 500 mg kartą per parą tris paras iš eilės. Alternatyva - tokią pačią bendrą dozę (1 500 mg) galima suvartoti per 5 paras: pirmą parą - 500 mg, 2–5 parą - po 250 mg. 

Chlamydia trachomatis sukeltus nekomplikuotus uretritą ir cervicitą reikia gydyti vienkartine per burną vartojama 1 000 mg doze.

Vaikai ir paaugliai, sveriantys mažiau negu 45 kg

Mažiau negu 45 kg sveriantiems pacientams gydyti Azithromycin Actavis tabletės netinka. Šios grupės pacientams tiekiamos kitokios farmacinės formos.

Senyviems pacientams

Senyvus pacientus galima gydyti tokia pačia doze kaip suaugusius žmones. Kadangi senyvi žmonės gali būti pacientai, kuriems yra nuolatinė proaritminė būklė, todėl dėl širdies aritmijos ir polimorfinės skilvelinės paroksizminės tachikardijos pasireiškimo rizikos rekomenduojamas ypatingas atsargumas (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis 10–80 ml/min.), dozę keisti nėra būtina (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozę keisti nėra būtina (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas azitromicinui, eritromicinui, bet kokiam makrolidų arba ketolidų grupės antibiotikui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kaip ir eritromicino bei kitokių makrolidų vartojimo metu, retai pasireiškė sunkios alerginės reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą ir anafilaksiją (retais atvejais jos buvo mirtinos). Vartojant azitromicino, kai kurios iš šių reakcijų lėmė atsikartojančius simptomus, todėl pacientą reikėjo ilgiau stebėti ir gydyti.

Kadangi pagrindinė azitromicino eliminacijos vieta yra kepenys, todėl pacientus, sergančius reikšminga kepenų liga, azitromicinu reikia gydyti atsargiai. Buvo žaibiško kepenų uždegimo, galinčio lemti gyvybei pavojingą kepenų nepakankamumą, atvejų, susijusių su azitromicino vartojimu (žr. 4.8 skyrių). Kai kurie šių pacientų galėjo būti anksčiau sirgę kepenų liga arba vartoję kitokių toksinį poveikį kepenims sukeliančių vaistinių preparatų.

Atsiradus kepenų funkcijos sutrikimo požymių ir simptomų, pvz., greitai pasireiškianti astenija, susijusi su gelta, šlapimo patamsėjimu, polinkiu į kraujavimą ar hepatine encefalopatija, būtina nedelsiant atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pasireiškus kepenų funkcijos sutrikimui, azitromicino vartojimą reikia nutraukti. 

Skalsių darinių vartojantiems pacientams kai kurie kartu vartojami makrolidų grupės antibiotikai pagreitino ergotizmo pasireiškimą. Duomenų apie ergotamino darinių ir azitromicino sąveikos galimumą nėra. Vis dėlto dėl ergotizmo teorinės galimybės gydyti azitromicinu ir kartu skalsių dariniais negalima (žr. 4.5 skyrių).

Superinfekcija

Gydant azitromicinu, kaip kitokiais antibiotikų preparatais, rekomenduojama dėmesį kreipti į superinfkcijos nejautriais mikroorganizmais, pvz., grybeliais, požymius. Dėl superinfekcijos gali reikėti gydymą azitromicinu nutraukti ir imtis tinkamų priemonių.

Gydant beveik visais antibakteriniais preparatais, įskaitant azitromiciną, buvo su Clostridium difficile

susijusio viduriavimo (CDSV), kurio sunkumas gali svyruoti nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito, atvejų. Gydymas antibakteriniais preparatais pakeičia normalią storosios žarnos florą, todėl nenormaliai greitai padaugėja Clostridium difficile.

Clostridium difficile gamina A ir B toksinus, kurie prisideda prie CDSV pasireiškimo. Hipertoksino gaminančios Clostridium difficile padermės sukelia didesnį sergamumą ir mirtingumą, kadangi šios rūšies infekcija gali būti atspari antimikrobiniam gydymui ir gali prireikti kolektomijos. Reikia manyti, kad CDSV yra visiems pacientams, kurie po gydymo antibiotikais viduriuoja. Būtina atidžiai susipažinti su ligos istorija, kadangi CDSV pasireiškimo atvejų buvo dviejų mėnesių laikotarpiu po antibakterinių preparatų vartojimo.

Buvo nustatyta, kad pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis < 10 ml/min.), organizme sisteminė azitromicino ekspozicija yra 33% didesnė (žr. 5.2 skyrių).

Gydymo kitokiais makrolidais, įskaitant azitromiciną, metu buvo širdies repoliarizacijos ir QT intervalo pailgėjimo, keliančio širdies aritmijos ir polimorfinės skilvelinės paroksizminės tachikardijos riziką, atvejų (žr. 4.8 skyrių). Taigi kadangi tokiomis aplinkybėmis galimas skilvelinės aritmijos (įskaitant polimorfinę skilvelinę paroksizminę tachikardiją), galinčios lemti širdies sustojimą, rizikos padidėjimas, todėl azitromicinu atsargiai reikia gydyti pacientus (ypač moteris ir senyvus pacientus), kuriems yra nuolatinė proaritminė būklė, kaip antai pacientus:

- kuriems yra įgimtas arba dokumentais patvirtintas įgytas QT intervalo pailgėjimas;

- kurie vartoja kitokių aktyvių medžiagų, ilginančių QT intervalą, pvz., IA (chinidino, prokainamido) ir III (dofetilido, amjodarono ir sotalolio) klasių antiaritminių preparatų, cisaprido, terfenadino, antipsichozinių preparatų, pvz., pimozido, antidepresantų, pvz., citalopramo, bei fluorochinolonų, pvz., moksifloksacino ir levofloksacino;

- kuriems yra elektrolitų pusiausvyros sutrikimų, ypač hipokalemija ir hipomagnezemija;

- kuriems yra kliniškai reikšminga bradikardija, širdies aritmija arba sunkus širdies nepakankamumas.

Azitromicinu gydomiems pacientams buvo sunkiosios miastenijos simptomų pasunkėjimo arba naujo miastenijos sindromo pasireiškimo atvejų (žr. 4.8 skyrių).

Vaikams Mycobacterium avium komplekso (MAK) sukeltos infekcijos profilaktikai ar gydymui saugumas ir veiksmingumas neištirti.

Informacija, į kurią reikia atsižvelgti prieš išrašant azitromicino

Sunkioms infekcinėms ligoms gydyti Azithromycin Actavis netinka, jei greitai reikia, kad antibiotiko koncentracija kraujyje būtų didelė.

Azitromicino parenkant atskiram pacientui gydyti, reikia atsižvelgti į makrolidinių antibiotikų vartojimo tinkamumą, paremtą tiksliu infekcinės ligos etiologijos (bakterinio sukėlėjo) nustatymu patvirtintos indikacijos atveju, ir atsparumo azitromicinui arba kitokiems makrolidams vyravimą.

Tose srityse, kuriose eritromicinui A atsparumo dažnis didelis, yra itin svarbu atsižvelgti į atsparumo azitromicinui ir kitiems antibiotikams vystymosi būdą. Kai kuriose Europos šalyse nustatytas didelis Streptococcus pneumoniae atsparumo azitromicinui, kaip ir kitokiems makrolidams, dažnis (žr. 5.1 skyrių).

Tai reikia turėti omenyje gydant infekcines ligas, sukeltas Streptococcus pneumoniae.

Bakterinį faringitą azitromicinu rekomenduojama gydyti tik tuo atveju, jeigu neįmanomas pirmaeilis gydymas betalaktaminiais antibiotikais.

Odos ir poodinio audinio infekcinės ligos

Svarbiausias minkštųjų audinių infekcinių ligų sukėlėjas Staphylococcus aureus dažnai yra atsparus azitromicinui. Taigi prieš pradedant azitromicinu gydyti minkštųjų audinių infekcines ligas, reikia nustatyti sukėlėjų jautrumą.

Infekuotos nudegimo žaizdos

Infekuotoms nudegimo žaizdoms gydyti azitromicinas netinka.

Lytiniu keliu plintančios ligos

Lytiniu keliu plintančių ligų atveju būtina atmesti gretutinę T. pallidum infekciją.

Nervų ir psichikos ligos

Pacientus, sergančius nervų ar psichikos ligomis, azitromicinu reikia gydyti atsargiai. 

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Antacidiniai vaistiniai preparatai

Farmakokinetikos tyrimų, kuriais buvo tiriamas antacidinių vaistinių preparatų vartojimo kartu su azitromicinu poveikis, bendram biologiniam pastarojo preparato prieinamumui poveikio nepastebėta, tačiau didžiausia jo koncentracija kraujo serume sumažėjo maždaug 25%. Azitromicino būtina gerti likus ne mažiau kaip valandai iki antacidinių vaistinių preparatų vartojimo arba praėjus 2 val. po jo.

Cetirizinas

Sveikų savanorių, 5 paras azitromicino vartojusių kartu su 20 mg cetirizino, organizme farmakokinetinės sąveikos ir reikšmingų QT intervalo pokyčių tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, neatsirado.

Didanozinas (dideoksiinozinas)

Šešių ŽIV užsikrėtusių asmenų, kartu su 400 mg didanozino paros doze vartojusių 1 200 mg azitromicino paros dozę, organizme didanozino farmakokinetika tuo metu, kai koncentracija pusiausyrinė, nekito, palyginti su vartojusiais placebo.

Digoksinas (P-gp substratas)

Buvo pastebėta, kad makrolidų grupės antibiotikų, įskaitant azitromiciną, vartojimas kartu su P glikoproteino substratais, pvz., digoksinu, lemia P glikoproteino substratų koncentracijos padidėjimą kraujo serume. Vadinasi, skiriant kartu vartoti azitromicino ir P glikoproteino substrato, pvz., digoksino, reikia omenyje turėti substrato koncentracijos kraujo serume padidėjimą.

Zidovudinas

Vienkartinės 1 000 mg bei kartotinės 600 mg arba 1 200 mg azitromicino dozės zidovudino ir jo gliukuronido metabolito farmakokinetikai kraujo plazmoje ar išskyrimui su šlapimu darė silpną poveikį, tačiau azitromicino vartojimas padidino kliniškai aktyvaus metabolito fosforilinto zidovudino koncentraciją periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse. Klinikinė šių duomenų reikšmė neaiški, tačiau pacientui gali būti naudinga.

Azitromicinas reikšmingai su kepenų citochromo P 450 sistema nesąveikauja. Kad pasireikštų eritromicinui bei kitokiems makrolidams būdinga farmakokinetinė vaistinių preparatų sąveika, nėra manoma. Azitromicinas kepenų citochromo P 450 indukcijos ar inaktyvacijos per citochromo-metabolitų kompleksą nesukelia.

Ergotamino dariniai

Dėl ergotizmo pasireiškimo teorinės galimybės azitromicino vartoti kartu su skalsių dariniais nerekomenduojama (žr. 4.4. skyrių).

Buvo atlikti azitromicino farmakokinetinės sąveikos su toliau išvardytais vaistiniais preparatais, kurių metabolizme reikšmingai dalyvauja citochromas P 450, tyrimai.

Astemizolas, alfentanilis

Duomenų apie sąveiką su astemizolu ar alfentaniliu nėra. Su azitromicinu šiuos vaistinius preparatus reikia derinti atsargiai, kadangi žinoma, jog vartojant kartu su makrolidų grupės antibiotiku eritromicinu, jų poveikis stiprėja.

Atorvastatinas

Atorvastatino (10 mg per parą) vartojimas kartu su azitromicinu (500 mg per parą) nekeitė atorvastatino koncentracijos kraujo plazmoje (remiamasi HMG CoA-reduktazės slopinimo tyrimu).Vis dėlto rinkos stebėsenos duomenimis, pacientams, azitromicino vartojantiems kartu su statinais, pasitaikė rabdomiolizės atvejų.

Karbamazepinas

Farmakokinetinės sąveikos tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, duomenimis, azitromicinas kartu vartojamo karbamazepino ar jo aktyvaus metabolito kiekiui kraujo plazmoje reikšmingo poveikio nedaro.

Cisapridas

Cisapridą kepenyse metabolizuoja CYP 3A4 fermentas. Kadangi makrolidai šį fermentą slopina, todėl jų derininimas su cisapridu gali sąlygoti QT intervalo pailgėjimą, skilvelinę aritmiją ir polimorfinę skilvelinę paroksizminę tachikardiją.

Cimetidinas

Farmakokinetikos tyrimo, kuriuo buvo analizuojamas vienos cimetidino dozės, pavartotos likus 2 valandoms iki azitromicino vartojimo, poveikis azitromicino farmakokinetikai, metu azitromicino farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.

Kumarino grupės geriamieji antikoaguliantai

Farmakokinetinės sąveikos tyrimo metu sveikiems savanoriams vienkartinės 15 mg varfarino dozės antikoaguliacinio poveikio azitromicinas nekeitė. Vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, buvo gauta pranešimų apie antikoaguliacinio poveikio sustiprėjimą po azitromicino pavartojimo kartu su kumarino grupės geriamaisiais antikoaguliantais. Nors priežastinis ryšys netirtas, tačiau azitromicinu gydant kumarino grupės geriamųjų antikoaguliantų vartojančius pacientus, reikia atsižvelgti į protrombino laiko matavimo dažnį.

Ciklosporinas

Farmakokinetikos tyrimų metu sveikų savanorių, kurie 3 paras kasdien per burną vartojo po 500 mg  azitromicino, o po to išgėrė vienkartinę 10 mg/kg kūno svorio ciklosporino dozę, organizme nustatytas reikšmingas ciklosporino C_max ir AUC_0-5 padidėjimas. Taigi prieš skiriant minėtų vaistinių preparatų vartoti kartu, būtina laikytis atsargumo. Jeigu šių vaistinių preparatų vartoti kartu būtina, reikia tikrinti ciklosporino kiekį kraujyje ir atitinkamai keisti dozę.

Efavirenzas

Vienkartinės 600 mg azitromicino dozės pavartojimas kartu su 7 paras vartojama 400 mg efavirenzo paros doze kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nelėmė.

Flukonazolas

Vienkartinė pavartota 1 200 mg azitromicino dozė vienkartinės kartu pavartotos 800 mg flukonazolo dozės farmakokinetikai poveikio nedarė. Bendros azitromicino ekspozicijos ir pusinės eliminacijos laiko kartu pavartotas flukonazolas nepakeitė, tačiau buvo pastebėtas klinikai nereikšmingas azitromicino C_max sumažėjimas 18%.

Indinaviras

Vienkartinės 1 200 mg azitromicino dozės pavartojimas statistiškai reikšmingos įtakos indinaviro, 5 paras vartoto po 800 mg 3 kartus per parą, farmakokinetikai nedarė.

Metilprednizolonas

Farmakokinetinės sąveikos tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, metu azitromicinas reikšmingo poveikio metilprednizolono farmakokinetikai nedarė.

Midazolamas

Sveikų savanorių organizme 3 paras vartota 500 mg azitromicino paros dozė kliniškai reikšmingų vienkartinės 15 mg midazolamo dozės farmakodinamikos ir farmakokinetikos pokyčių nesukėlė.

Nelfinaviras

Azitromicino (1 200 mg) ir nelfinaviro (750 mg 3 kartus per parą) vartojimas kartu tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, lėmė azitromicino koncentracijos padidėjimą. Kliniškai reikšmingo nepageidaujamo poveikio neatsirado, dozės koreguoti nebūtina.

Rifabutinas

Azitromicino ir rifabutino vartojimas kartu nė vieno iš šių vaistinių preparatų koncentracijos kraujo plazmoje neveikė.

Pacientams, gydomiems azitromicinu ir kartu rifabutinu, buvo nustatyta neutropenija. Nors neutropenija siejama su rifabutino vartojimu, priežastinis jos ryšys su rifabutino ir azitromicinu deriniu neištirtas (žr. 4.8 skyrių).

Sildenafilis

Tyrimų su normaliais sveikais vyrais metu azitromicino (3 paras vartoto po 500 mg per parą) poveikio sildenafilio ar svarbiausio cirkuliuojančio jo metabolito AUC ir C_max įrodymų negauta.

Terfenadinas

Farmakokinetikos tyrimų metu sąveikos tarp azitromicino ir terfenadino įrodymų negauta. Buvo pranešta apie retus atvejus, kai tokios sąveikos galimybės visiškai atmesti nebuvo galima, tačiau kad tokia sąveiką pasireiškė, specifinių įrodymų nebuvo.

Teofilinas

Tyrimų su sveikais savanoriais, azitromicino vartojusiems kartu su teofilinu, metu klinikai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos įrodymų negauta.

Kadangi kitokių makrolidų ir teofilino sąveika buvo pastebėta, dėl teofilino kiekio padidėjimą rodančių požymių patariamas budrumas.

Triazolamas

14 sveikų savanorių 500 mg azitromicino dozės vartojimas pirmą gydymo parą ir 250 mg dozės vartojimas kartu su 0,125 mg triazolamo doze antrą gydymo parą reikšmingo poveikio triazolamo farmakokinetikos kintamiesiems nedarė, palyginti su triazolamu ir placebu.

Trimetoprimas/sulfametoksazolas

7 paras vartojus trimetoprimo/sulfametoksazolo DS (160 mg/800 mg) ir 7 parą išgėrus 1 200 mg azitromicino, trimetoprimo ar sulfametoksazolo didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, bendra ekspozicija ar išsiskyrimas pro inkstus reikšmingai nepakito. Azitromicino koncentracija kraujo serume buvo panaši į nustatytą kitų tyrimų metu.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie azitromicino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai parodė, kad azitromicino prasiskverbia per placentą, tačiau teratogeninio poveikio nepastebėta (žr. 5.3 skyrių). Azitromicino saugumas vartojimo nėštumo metu atžvilgiu nepatvirtintas. Taigi nėštumo metu Azithromycin Actavis galima vartoti tik tuo atveju, jeigu nauda persveria riziką.

Žindymas

Buvo pranešta, kad azitromicinas išsiskyrė į moterų pieną, tačiau su žindyvėmis tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų, kurie charakterizuotų azitromicino išsiskyrimo į moters pieną farmakokinetiką, neatlikta.

Kadangi nežinoma, ar azitromicinas gali daryti nepageidaujamą poveikį krūtimi maitinamam kūdikiui, gydymo Azithromycin Actavis metu žindymą reikia nutraukti. Žindomam kūdikiui tarp viso kito gali pasireikšti viduriavimas, gleivinės grybelinė infekcija bei įjautrinimas. Gydymo metu ir 2 paras po gydymo nutraukimo pieną patariama išpilti. Po to žindymą galima atnaujinti.

Vaisingumas

Su žiurkėmis atliktų poveikio vaisingumui tyrimų metu pastebėtas nėštumo dažnio sumažėjimas po azitromicino pavartojimo. Šių duomenų reikšmė žmonėms nežinoma.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenų apie azitromicino poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nėra.

Vis dėlto užsiimant minėta veikla omenyje reikia turėti nepageidaujamo poveikio, pvz., svaigulio ar konvulsijų, galimybę.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos klinikinių tyrimų bei rinkos stebėsenos metu, yra išvardytos žemiau esančioje lentelėje pagal organų sistemų klases ir dažnį. Rinkos stebėsenos metu nustatytos nepageidaujamos reakcijos yra įrašytos kursyvu. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Nepageidaujamos reakcijos, kurios galbūt arba tikriausiai priklauso nuo azitromicino ir kurios yra paremtos klinikiniais tyrimais ir rinkos stebėsenos duomenimis

Nepageidaujamos reakcijos, galbūt arba tikriausiai susijusios su Mycobacterium Avium komplekso profilaktika ir gydymu, yra paremtos klinikinių tyrimų ir rinkos stebėsenos duomenimis. Šios nepageidaujamos reakcijos arba rūšimi, arba dažniu skiriasi nuo tų, kurios buvo nustatytos tiriant greito ar pailginto atpalaidavimo farmacines formas. 

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas 

Nepageidaujami reiškiniai, atsiradę nuo didesnių už rekomenduojamas dozes, buvo panašūs į normalių dozių sukeliamus.

Simptomai

Būdingi makrolidinių antibiotikų perdozavimo simptomai yra laikinas apkurtimas, stiprus pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.

Gydymas

Perdozavimo atveju reikia taikyti įprastines simptomines ir palaikomąsias gydymo priemones taip, kaip reikalaujama.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė - sistemiškai veikiantys antibakteriniai vaistiniai preparatai, makrolidai, ATC kodas - J01FA10.

Azitromicinas yra makrolidinis azalidų grupės antibiotikas. Jo molekulė pagaminama prie eritromicino A molekulės laktono žiedo prijungiant azoto atomą. Cheminis azitromicino pavadinimas yra 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicinas A, santykinė molekulinė masė - 749.

Veikimo mechanizmas

Azitromicinas yra azalidas. Azalidai yra makrolidinių antibiotikų pogrupis. Prisijungęs prie ribosomos 50S subvieneto, jis neleidžia peptidų grandinę perkelti iš vienos ribosomos pusės prie kitos, todėl jautriuose mikroorganizmuose slopinama nuo RNR priklausoma baltymų sintezė.

Santykis tarp farmakokinetikos (FK) ir farmakodinamikos (FD)

Azitromicinui AUC/MSK yra svarbiausias FK/FD parametras, geriausiai koreliuojantis su azitromicino veiksmingumu.

Atsparumo mechanizmas

Atsparumas azitromicinui gali būti natūralus arba įgytas. Yra trys pagrindiniai bakterijų atsparumo mechanizmai: vietos-taikinio pakytis, antibiotiko pernašos pokytis ir antibiotiko modifikacija.

Streptococcus pneumoniae, A grupės beta hemoliziniam streptokokui, Enterococcus faecalis ir Staphylococcus aureus, įskaitant methicilinui atsparius S. aureus (MASA), yra būdingas visiškas kryžminis atsparumas eritromicinui, azitromicinui, kitokiems makrolidams bei linkozamidams.

Jautrumo ribos

EUCAST (Europos antimikrobinio jautrumo tyrimų komiteto (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

Jautrumas

Tam tikros rūšies įgyto atsparumo mikroorganizmų kiekis gali skirtis priklausomai nuo geografinės vietos ir laiko, todėl reikia susipažinti su vietine informacija apie atsparumą, ypač gydant sunkias infekcines ligas. Jeigu vietinis mikroorganizmų atsparumas yra toks, kad preparato veiksmingumas nors tik kai kurios rūšies ligos atveju yra abejotinas, galima, jei reikia, kreiptis į ekspertą patarimo.

Patogeniniai mikroorganizmai, kurių atsparumas gali kelti problemų, yra tie, kurių atsparumo dažnis mažiausiai vienoje Europos Sąjungos šalyje yra 10% arba didesnis.

Jautrumo lentelė

* Įteisintoms klinikinėms indikacijoms klinikinis veiksmingumas įrodytas jautriais iš organizmo išskirtais mikroorganizmais

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Per burną pavartoto azitromicino biologinis prieinamumas yra maždaug 37%, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje stebima po 2–3 val. Išgėrus vienkartinę 500 mg dozę, vidutinė didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (angl. C_max) būna maždaug 0,4 mg/ml.

Pasiskirstymas

Per burną pavartotas azitromicinas plačiai pasiskirsto visame organizme.

Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad audiniuose išmatuota koncentracija yra gerokai didesnė (iki 50 kartų didesnė už didžiausią koncentraciją kraujo plazmoje) už išmatuotą kraujo plazmoje. Tai rodo, kad vaistinis preparatas tvirtai prisijungia prie audinių (pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, yra apie 31 l/kg). 

Vartojant rekomenduojamą dozę, kraujo serume vaistinio preparato nesikaupia. Preparatas kaupiasi audiniuose, juose jo kiekis yra daug didesnis negu kraujo serume. Tris paras po išgertos 500 mg vienkartinės dozės arba išgėrus šią dozę dalimis, koncentracija plaučiuose, prostatoje, tonzilėse ir kraujo serume buvo atitinkamai 1,3–4,8 mg/g, 0,6–2,3 mg/g, 2–2,8 mg/g ir 0–0,3 mg/ml. 

Tyrimų in vitro bei in vivo metu azitromicino kaupėsi fagocituose. Išsiskyrimą stimuliuoja aktyvi fagocitozė. Gyvūnų modeliuose šis procesas prisideda prie azitromicino kaupimosi audiniuose. 

Azitromicino prisijungimas prie kraujo serumo baltymų yra nepastovus ir svyruoja: kai koncentracija yra 0,05 mg/l, prisijungia 52%, kai koncentracija yra 0,5 mg/l - 18%.

Eliminacija

Galutinės pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje artimai atspindi pusinės eliminacijos laiką audiniuose, kuris yra 2–4 dienos. 

Maždaug 12% į veną suleistos dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu su šlapimu per 3 paras, didžioji dalis išsiskiria per pirmas 24 valandas. Po 5 parų gydymo kurso dvi dienas azitromicino koncentracija žmogaus tulžyje buvo iki 237 mg/ml. Buvo identifikuota 10 azitromicino metabolitų (jie suformuojami vykstant N- ir O- demetilinimui, desosamino ir aglikono žiedų hidroksilinimui bei kladinozo konjugatų skaldymui). Tyrimai rodo, kad metabolitai neprisideda prie mikrobiologinio azitromicino aktyvumo.

Ypatingos populiacijos

Sutrikusi inkstų funkcija

Vienkartinę 1 g azitromicino dozę išgėrusių pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis 10–80 ml/min.), organizme C_max ir AUC_0-120 vidurkiai buvo didesni atitinkamai 5,1% ir 4,2%, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali (glomerulų filtracijos greitis > 80 ml/min.). Asmenų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, organizme C_max ir AUC_0-120 vidurkiai buvo didesni atitinkamai 61% ir 35%, palyginti su asmenų, kurių inkstų funkcija normali.

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų sutrikimas, palyginti su asmenimis, kurių kepenų funkcija normali, organizme ženklaus azitromicino farmakokinetikos kraujo serume pokyčių nepastebėta. Atrodo, kad šių pacientų organizme padidėja azitromicino išsiskyrimas su šlapimu galbūt dėl sumažėjusio klirenso kepenyse.

Senyvi žmonės

Senyvų vyrų organizme azitromicino farmakokinetika buvo panaši į jaunų suaugusių vyrų. Senyvų moterų organizme didžiausia koncentracija kraujyje buvo didesnė (30–50%), tačiau reikšmingas kaupimasis nepasireiškė.

Po 5 gydymo parų senyvų (> 65 metų) savanorių organizme AUC buvo didesnis (29%) negu jaunesnių (< 45 metų) savanorių. Šie skirtumai nelaikomi kliniškai reikšmingais, todėl dozės keisti nerekomenduojama.

Kūdikiai, pradedantys vaikščioti kūdikiai, vaikai ir paaugliai

Farmakokinetika tirta 4 mėn.–15 metų vaikų organizme. Tiriamieji gėrė kapsulių, granulių arba suspensijos. Vaikų, pirmą parą vartojusių 10 mg/kg kūno svorio dozę, 2–5 parą -5 mg/kg kūno svorio dozę, organizme C_max buvo šiek tiek mažesnė negu suaugusių žmonių organizme: po trijų parų dozavimo 0,6–5 metų vaikų organizme - 224 mg/l, 6–15 metų vaikų organizme - 383 mg/l. Vyresnių vaikų organizme pusinės eliminacijos laikas buvo 36 val. ir jis yra šio laiko suaugusių žmonių organizme priimtinose ribose.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su gyvūnais metu sukėlus ekspozicijas, kurios 40 kartų viršija tas, kurios atsiranda nuo klinikinių gydomųjų dozių, nustatyta, kad azitromicinas sukelia laikiną fosfolipidozę, tačiau paprastai ji nebuvo susijusi su toksinio poveikio pasekmėmis. Šių duomenų reikšmė žmogui, azitromicino vartojančiam taip, kaip rekomenduojama, nežinoma 

Elektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad azitromicinas pailgina QT intervalą.

Kancerogeninis poveikis

Ilgalaikių tyrimų, kuriais būtų nustatinėta kancerogeninio poveikio galimybė, su gyvūnais neatlikta.

Mutageninis poveikis

In vitro ir in vivo tyrimų metu įrodymų, kad azitromicinas galėtų sukelti genų ir chromosomų mutacijas, negauta.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Toksinio poveikio žiurkių reprodukcijai tyrimų metu teratogeninio poveikio preparatas nedarė. 100 mg/kg kūno svorio arba 200 mg/kg kūno svorio azitromicino paros dozės šiek tiek sulėtino kaulėjimo procesą žiurkių vaisiui ir kūno svorio prieaugį motininėms žiurkėms. Poveikio perinataliniam ir postnataliniam vystimuisi tyrimų metu 50 mg/kg kūno svorio bei didesnės azitromicino paros dozės žiurkėms šiek tiek sulėtino fizinį ir refleksų vystimąsi.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Tabletės šerdis

Kroskarmeliozės natrio druska (E 468)

Magnio stearatas (E 572)

Celiuliozė, mikrokristalinė (E 460)

Silicio dioksidas (E 551)

Poloksameras

Povidonas (E 1201)

Talkas

Laktozė, bevandenė

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė (E 464)

Hidroksipropilceliuliozė

Makrogolis

Titano dioksidas (E 171)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

PVC/aliuminio lizdinės plokštelės: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

OPA-PVC-aliuminio/aliuminio lizdinės plokštelės: šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 2 arba 3 tabletės po 500 mg.

OPA-PVC-aliuminio/aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 2 arba 3 tabletės po 500 mg

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.