Ezomeprazolas, 40mg, milteliai injekciniam ar infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Hospira UK Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Ezomeprazolas
1. Kas yra Esomeprazole Hospira ir kam jis vartojamas
Esomeprazole Hospira sudėtyje yra vaisto, vadinamo ezomeprazolu. Jis priklauso vaistų, vadinamų protonų siurblio inhibitoriais, grupei. Jis mažina rūgšties gamybą skrandyje.
Ezomeprazolas vartojamas gydymui trumpą laiką tam tikromis sąlygomis, kai negalima vaisto vartoti per burną. Vaistas vartojamas:
- gydyti gastroezofaginio refliukso liga (GERL) sergančius suaugusiuosius, paauglius ir vaikus. Kai rūgštis kyla iš skrandžio į stemplę (vamzdelį, kuris jungia Jūsų gerklę su skrandžiu) sukeldama skausmą, uždegimą, rėmenį;
- gydyti skrandžio opas suaugusiesiems, sukeltas NVNU (nesteroidinių vaistų nuo uždegimo). Esomeprazole Hospira gali būti vartojamas norint sustabdyti skrandžio opų susidarymą, jeigu Jūs vartojate NVNU;
- pakartotinio kraujavimo profilaktikai po gydomosios endoskopijos dėl skrandžio arba dvylikapirštės žarnos opos ūminio kraujavimo.
2. Kas žinotina prieš vartojant Esomeprazole Hospira
Esomeprazole Hospira vartoti negalima:
- Jeigu yra alergija ezomeprazolui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- Jeigu yra alergija bet kuriam kitam protonų siurblio inhibitoriui (pvz., pantoprazolui, lansoprazolui, rabeprazolui, omeprazolui).
- Jei vartojate vaistų, kurių sudėtyje yra nelfinaviro (skirti gydyti infekcijai ŽIV).
Jei bet kuri aukščiau paminėta būklė Jums tinka, ezomeprazolo vartoti negalite. Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti Esomeprazole Hospira.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti Esomeprazole Hospira.
- jeigu Jūs sergate sunkia kepenų liga;
- jeigu Jūs sergate sunkia inkstų liga.
Ezomeprazolas gali paslėpti kitų ligų simptomus. Jeigu Jums atsirastų atvejų, paminėtų toliau, prieš vartojant arba po vartojimo Esomeprazole Hospira, pasakykite gydytojui iš karto:
- jeigu praradote daug svorio be priežasties ir turite problemų su rijimu;
- jeigu skauda skrandį arba yra nevirškinimas;
- jeigu pradėjote vemti maistu arba krauju;
- jeigu išmatos pasidarė juodos (išmatos su kraujo dėmėmis).
Protonų siurblio inhibitoriaus vartojimas kaip ezomeprazolo, ypač ilgiau nei vienerius metus, gali šiek tiek padidinti klubo, riešo ir stuburo lūžių riziką. Jei sergate osteoporoze, ar vartojate kortikosteroidų (kurie gali padidinti osteoporozės riziką), pasakykite savo gydytojui.
Kiti vaistai ir Esomeprazole Hospira
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Ezomeprazolas gali daryti įtaką kitų vaistų veikimui, kiti vaistai gali daryti įtaką ezomeprazolo veikimui.
Jums neturi būti paskirta ezomeprazolo, jeigu vartojate nelfinaviro (skirtas gydyti ŽIV).
Pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- atazanavirą (vartojamas ŽIV infekcijai gydyti);
- ketokonazolo, itrakonazolo arba vorikonazolo (vartojami grybelio sukeltoms infekcijoms gydyti);
- erlotinibą (vartojamas vėžiui gydyti);
- citalopramo, imipramino arba klomipramino (depresijai gydyti);
- diazepamo (gydyti nerimą, skirto atpalaiduoti raumenis arba epilepsijai);
- fenitoino (vartojamas epilepsijai gydyti). Jeigu vartojate fenitoiną, gydytojui reikės stebėti Jus kai pradėsite ar baigsite vartoti ezomeprazolą;
- kraują skystinančių vaistų (varfarino). Gydytojas turės stebėti Jus, kai pradėsite ar baigsite vartoti ezomeprazolą;
- cilostazolo (jo vartojama protarpiniam šlubavimui, kuris pasireiškia kojų skausmu vaikštant ir kurį sukelia nepakankama kraujotaka, gydyti);
- cizapridą (vartojamas nevirškinimui ir rėmeniui gydyti);
- klopidogrelio (apsaugančio nuo kraujo krešulių);
- digoksino (vartojamo širdies problemoms gydyti);
- metotreksato (chemoterapijos vaisto, kurio didelėmis dozėmis vartojama vėžiui gydyti). Jei Jūs vartojate metotreksato didelėmis dozėmis, gydytojas gali laikinai nutraukti Jūsų gydymą ezomeprazolu;
- takrolimuzo (jo vartojama po organų persodinimo);
- rifampicino (jo vartojama tuberkuliozei gydyti);
- paprastųjų jonažolių (Hypericum perforatum) preparatų (jų vartojama depresijai gydyti).
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Gydytojas nurodys ar ezomeprazolo galima vartoti nėštumo metu.
Nėra žinoma, ar ezomeprazolo patenka į motinos pieną. Dėl šios priežasties, jei žindote, neturėtumėte vartoti ezomeprazolo.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Ezomeprazolas gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus įtakos daryti neturėtų.
Esomeprazole Hospir sudėtyje yra mažiau kaip 1 mmol natrio (23 mg), t.y. jis beveik neturi reikšmės.
3. Kaip vartoti Esomeprazole Hospira
Ezomeprazolas gali būti skiriamas vaikams ir 1–18 metų paugliams bei suaugusiesiems, taip pat ir senyviems pacientams.
Esomeprazole Hospira vartojimas
Suaugusiems
- Ezomeprazolo skirs Jūsų gydytojas, kuris nuspręs, kiek vaisto paskirti.
- Įprasta dozė yra 20 mg arba 40 mg 1 kartą per parą.
- Jeigu turite sunkių kepenų veiklos sutrikimų, didžiausia dozė yra 20 mg per parą gydant gastroezofaginio refliukso ligą (GERL).
- Vaistas vartojamas lėta injekcija arba infuzija į vieną iš venų. Tai truks ilgiausiai 30 min.
- Įprasta dozė pakartotinio kraujavimo iš skrandžio arba dvylikapirštės žarnos opos profilaktikai yra 80 mg infuzuojant į veną per 30 min., paskui nepertraukiamai 8 mg/val. 3 paras. Jeigu turite sunkių kepenų veiklos sutrikimų esant šiam sutrikimui, reikia nepertraukiamai infuzuoti 4 mg/val. per 3 paras.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
- Ezomeprazolo skirs Jūsų gydytojas, kuris nuspręs, kiek vaisto paskirti.
- 1–11 metų vaikams įprasta dozė yra 10–20 mg kartą per parą.
- 12–18 metų vaikams įprasta dozė yra 20–40 mg kartą per parą.
- Šio vaisto leidžiama arba infuzuojama į veną. Vaisto infuzija gali trukti iki 30 minučių.
Ką daryti pavartojus per didelę Esomeprazole Hospira dozę?
Jei manote, kad Jums buvo skirta per didelė ezomeprazolo dozė, nedelsiant kreipkitės į gydytoją.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškia kuris nors toliau išvardytas sunkus šalutinis poveikis, nevartokite Esomeprazole Hospira ir praneškite gydytojui nedelsiant.
- Staigus švokštimas, lūpų, liežuvio, gerklės, kūno patinimas, bėrimas, nualpimas ar rijimo sunkumai (sunki alerginė reakcija).
- Odos paraudimas su pūslėmis ar lupimasis. Didelės pūslės ir kraujavimas gali būti lūpose, akyse, burnoje, nosyje ir lyties organuose. Tai gali būti Stivenso-Džonsono (Stevens – Johnson) sindromas ar toksinė epidermio nekrolizė.
- Geltona oda, tamsus šlapimas ir nuovargis, tai gali būti kepenų veiklos sutrikimų požymiai.
Šie poveikiai yra reti, pasireiškiantys mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių.
Kiti šalutiniai poveikiai:
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Galvos skausmas.
- Skrandžio ar žarnų poveikiai: viduriavimas, skrandžio skausmas, vidurių užkietėjimas, pūtimas (dujų susikaupimas).
- Šleikštulys (pykinimas) arba vėmimas.
- Injekcijos vietos reakcija.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Kojų ir kulkšnių patinimas.
- Sutrikęs miegas (nemiga).
- Svaigulys, dilgčiojimo jutimas kaip „segtukų, adatėlių“, mieguistumas.
- Sukimosi jausmas (vertigo).
- Regėjimo sutrikimai, pvz., neaiškus matymas.
- Sausa burna.
- Tikrinant kepenų veiklą matomi kraujo tyrimų pokyčiai.
- Odos bėrimas, gumbuotas bėrimas (dilgėlinė) ir niežinti oda.
- Klubo, riešo ar stuburo lūžimas (jei Esomeprazole Hospira vartojama didelėmis dozėmis ir ilgai).
Retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
- Kraujo sutrikimai, pvz., sumažėjęs kiekis baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų. Dėl šios priežasties galite jausti silpnumą, gali atsirasti mėlynės ar pasitaikyti daugiau infekcijų.
- Mažas natrio kiekis kraujyje. Tai gali sukelti silpnumą, šleikštulį (vėmimą) ir mėšlungį.
- Būti sunerimusiam, sumišusiam ar prislėgtam.
- Skonio pasikeitimai.
- Staigus švokštimas ar dusulys (bronchospazmas).
- Burnos uždegimas.
- Infekcija vadinama „pienlige“, kuri gali gali daryti įtaką žarnoms ir yra sukeliama grybelio.
- Kepenų veiklos sutrikimai, pvz., gelta, kuri gali sukelti odos geltonėjimą, tamsus šlapimas ir nuovargis.
- Plaukų slinkimas (alopecija).
- Odos bėrimas dėl saulės poveikio.
- Sąnarių skausmas (artralgija) ar raumenų skausmas (mialgija).
- Bendras blogumo jausmas ir energijos trūkumas.
- Padidėjęs prakaitavimas.
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
- Kraujo pasikeitimai, įskaitant agranulocitozę (baltųjų kraujo kūnelių trūkumas).
- Agresyvumas.
- Matymas, jautimas ar girdėjimas dalykų, kurių nėra (haliucinacijos).
- Sunkūs kepenų veiklos sutrikimai, kurie sukelia kepenų nepakankamumą ir smegenų uždegimą.
- Staigų sunkų bėrimą ar pūslių atsiradimą ir odos lupimąsį.Tai gali būti susiję su dideliu karščiavimu ar sąnarių skausmu (daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono (Stevens – Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė).
- Raumenų silpnumas.
- Sunkus inkstų veiklos sutrikimas.
- Padidėjusi krūtinė vyrams.
Dažnis nežinomas (dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)
- Jei ezomeprazolo vartojate ilgiau nei 3 mėnesius, gali sumažėti magnio kiekis Jūsų kraujyje. Mažo magnio kiekis kraujyje gali pasireikšti nuovargiu, nevalingais raumenų susitraukimais, sumišimu, traukuliais, galvos svaigimu, pagreitėjusiu širdies ritmu. Jei Jums pasireiškė bet kuris iš šių simptomų, nedelsiant praneškite gydytojui. Mažas magnio kiekis kraujyje taip pat gali sumažinti kalio kiekį Jūsų kraujyje. Jūsų gydytojas gali nuspręsti stebėti Jūsų magnio kiekį kraujyje atliekant kraujo tyrimus.
- Žarnų uždegimas (dėl jo pasireiškia viduriavimas).
Ezomeprazolas labai retais atvejais gali turėti poveikį baltiems kraujo kūneliams ir sukelti imuninės sistemos nepakankamumą. Jeigu pasireiškė infekcija su karščiavimu su labai pablogėjusia bendra būkle ar karščiavimas su vietinės infekcijos simptomais, kaip kaklo, gerklės ar burnos skausmas ar sunkumai šlapinantis, tokiu atveju reikia konsultuotis su gydytoju kaip galima greičiau, kadangi baltųjų kraujo kūnelių trūkumas (agranulocitozė) gali būti nustatoma pagal kraujo tyrimus. Svarbu suteikti informaciją apie gydymą vaistais šiuo metu.
Nesijaudinkite dėl šiame sąraše išvardytų šalutinių poveikių. Jums jie gali nepasireikšti. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba slaugos priežiūros specialistui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Esomeprazole Hospira
Gydytojas ar ligoninės vaistininkas yra atsakingi už teisingą Jūsų vaisto laikymą, vartojimą ir naikinimą.
Ant dėžutės ir flakono po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Paruoštas tirpalas
Įrodyta, kad cheminiu ir fiziniu požiūriu tirpalas 30 °C temperatūroje išlieka stabilus 12 valandų. Mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą būtina vartoti nedelsiant. Jeigu vaistinis preparatas nėra vartojamas iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas vartotojas.
Pastebėjus paruošto tirpalo spalvos pokyčių ar dalelių, šio vaisto vartoti negalima.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Esomeprazole Hospira sudėtis
Veiklioji medžiaga yra ezomeprazolo natrio druska. Kiekviename miltelių injekciniam ar infuziniam tirpalui flakone yra 42,5 mg ezomeprazolo natrio druskos, atitinkančios 40 mg ezomeprazolo.
Pagalbinės medžiagos yra dinatrio edetatas ir natrio hidroksidas (pH koreguoti).
Esomeprazole Hospira išvaizda ir kiekis pakuotėje
Esomeprazole Hospira yra balti ar balkšvi gabalėliai ar milteliai. Tiekiamas stikliniuose flakonuose. Prieš vartojimą iš jų yra pagaminamas tirpalas.
Pakuočių dydžiai: 1 flakonas, 1 x 5 flakonai, 1 x 10 flakonų, 1 x 25 flakonai. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Ezomeprazolas |
Vaisto stiprumas | 40mg |
Vaisto forma | milteliai injekciniam ar infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/14/3609 |
Registratorius | Hospira UK Limited, Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2014.09.04 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Esomeprazole Hospira 40 mg milteliai injekciniam ar infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename flakone yra 42,5 mg ezomeprazolo natrio druskos (atitinka 40 mg ezomeprazolo).
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekviename flakone yra mažiau kaip 1 mmol natrio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Milteliai injekciniam ar infuziniam tirpalui.
Balti ar balkšvi gabalėliai ar milteliai.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Ezomeprazolo injekcinis ar infuzinis tirpalas skirtas toliau nurodytoms indikacijoms.
Suaugusiesiems
Skrandžio sekrecijos slopinimas, kai vaistinių preparatų vartoti per burną neįmanoma, pvz.: - gydant gastroezofaginio refliukso ligą (GERL) pacientams, kuriems yra ezofagitas ir (arba) sunkių refliukso simptomų; - gydant skrandžio opas, susijusias su nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimu; - taikant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų, susijusių su NVNU vartojimu, profilaktiką rizikos grupės pacientams. Pakartotinio kraujavimo profilaktika po gydomosios endoskopijos dėl skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos ūminio kraujavimo.
Vaikams ir paaugliams (1‑18 metų amžiaus)
|
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusiesiems
Skrandžio sekrecijos slopinimas, jeigu vaistinių preparatų vartojimas per burną yra neįmanomas
Pacientus, kurie šio vaisto gerti negali, galima gydyti parenteraliai (dozė – 20–40 mg 1 kartą per parą). Refliukso sukeltu ezofagitu sergantys pacientai turi būti gydomi 40 mg doze, vartojama 1 kartą per parą. Simptominiam gastroezofaginio refliukso ligos gydymui pacientams turi būti skiriama 20 mg 1 kartą per parą.
Skrandžio opoms, susijusioms su NVNU vartojimu, gydyti paprastai skiriama 20 mg 1 kartą per parą. Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų, susijusių su NVNU vartojimu, profilaktikai rizikos grupės pacientams turi būti skiriama 20 mg 1 kartą per parą.
Paprastai į veną vartojamu vaistiniu preparatu gydoma trumpai, kiek įmanoma greičiau turi būti pereinama prie gydymo geriamąja vaisto forma.
Pakartotinio kraujavimo iš skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opų profilaktika
Po gydomosios endoskopijos dėl ūminio kraujavimo iš skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opų iš karto į veną infuzuojama per 30 min 80 mg, po to vaistas nuolatinės infuzijos būdu į veną 8 mg/val. greičiu lašinamas 3 paras (72 val.).
Po parenteralaus gydymo periodo turi būti taikomas rūgštingumą slopinantis gydymas per burną vartojamais vaistais.
Vartojimo metodas
Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.
Injekcija
40 mg dozė
5 ml paruošto tirpalo (8 mg/ml) turi būti sušvirkšta į veną ne greičiau kaip per 3 minutes.
20 mg dozė
2,5 ml paruošto tirpalo (8 mg/ml) turi būti sušvirkšta į veną ne greičiau kaip per 3 minutes. Nesuvartotą tirpalą reikia išpilti.
Infuzija
40 mg dozė
Paruoštas tirpalas turi būti suleidžiamas į veną infuzijos būdu per 10–30 minučių.
20 mg dozė
Pusė paruošto tirpalo turi būti suleidžiama į veną infuzijos būdu per 10–30 min. Nesuvartotą tirpalą reikia išpilti.
80 mg iš karto suvartojama dozė
Paruoštas tirpalas turi būti suleidžiamas į veną nuolatinės infuzijos būdu per 30 minučių.
8 mg/val. dozė
Paruoštas tirpalas turi būti suleidžiamas į veną nuolatinės infuzijos būdu per 71,5 val. (apskaičiuotas infuzijos greitis – 8 mg/val.). Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, šio vaistinio preparato vartojimo patirtis yra nedidelė, todėl jiems būtinos atsargumo priemonės (žr. 5.2 skyrių).
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
GERL. Pacientams, kurių kepenų funkcija lengvai arba vidutiniškai sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių kepenų funkcija yra smarkiai sutrikusi, negalima viršyti 20 mg ezomeprazolo dozės (žr. 5.2 skyrių).
Kraujuojančios opos. Pacientams, kurių kepenų funkcija lengvai arba vidutiniškai sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių kepenų funkcija yra sunkiai sutrikusi, po iš karto suvartotos infuzijos į veną būdu 80 mg ezomeprazolo dozės gali pakakti nuolatinės infuzijos būdu į veną 4 mg/val. greičiu lašinamos 71,5 val. dozės (žr. 5.2 skyrių).
Senyviems pacientams
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacija
Dozavimas
Vaikams ir paaugliams (1‑18 metų amžiaus)
Skrandžio sekrecijos slopinimas, jeigu vaistinių preparatų vartojimas per burną yra neįmanomas
Pacientams, kurie negali vartoti vaistinių preparatų per burną, daliai GERL gydymo kurso galima skirti šio vaistinio preparato parenteraliai 1 kartą per parą toliau pateiktoje lentelėje nurodytomis dozėmis.
Paprastai į veną vartojamu vaistiniu preparatu gydoma trumpai, kiek įmanoma greičiau turi būti pereinama prie gydymo geriamąja vaisto forma.
Rekomenduojamos ezomeprazolo dozės į veną
Amžiaus grupė |
Erozinio refliukso sukelto ezofagito gydymas |
GERL simptominis gydymas |
1‑11 metų |
svoris < 20 kg: 10 mg 1 kartą per parą svoris < 20 kg: 10 mg arba 20 mg 1 kartą per parą |
10 mg 1 kartą per parą |
12‑18 metų |
40 mg 1 kartą per parą |
20 mg 1 kartą per parą |
Vartojimo metodas
Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.
Injekcija
40 mg dozė
5 ml paruošto tirpalo (8 mg/ml) turi būti sušvirkšta į veną ne greičiau kaip per 3 minutes.
20 mg dozė
2,5 ml paruošto tirpalo (8 mg/ml) turi būti sušvirkšta į veną ne greičiau kaip per 3 minutes. Nesuvartotą tirpalą reikia išpilti.
10 mg dozė
1,25 ml paruošto tirpalo (8 mg/ml) turi būti sušvirkšta į veną ne greičiau kaip per 3 minutes. Nesuvartotą tirpalą reikia išpilti.
Infuzija
40 mg dozė
Paruoštas tirpalas turi būti suleidžiamas į veną infuzijos būdu per 10–30 minučių.
20 mg dozė
Pusė paruošto tirpalo turi būti suleidžiama į veną infuzijos būdu per 10–30 min. Nesuvartotą tirpalą reikia išpilti.
10 mg dozė
Ketvirtis paruošto tirpalo turi būti suleidžiama į veną infuzijos būdu per 10–30 min. Nesuvartotą tirpalą reikia išpilti.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems bisfosfonatams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Ezomeprazolo negalima vartoti kartu su nelfinaviru (žr. 4.5 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Jei yra bet koks pavojaus simptomas (pvz., be aiškios priežasties gerokai sumažėjęs svoris, pasikartojantis vėmimas, rijimo sutrikimas, vėmimas krauju ar kraujas išmatose) arba įtarus ar diagnozavus skrandžio opą, būtina ištirti, ar pacientas neserga piktybine liga, kadangi į veną vartojamas ezomeprazolas gali palengvinti jos simptomus ir uždelsti diagnozės nustatymą.
Gydymas protonų siurblio inhibitoriais gali šiek tiek padidinti virškinimo trakto infekcijų, tokių, kaip Salmonella, Campylobacter (žr. 5.1 skyrių).
Ezomeprazolo nerekomenduojama vartoti kartu su atazanaviru (žr. 4.5 skyrių). Jei nusprendžiama, kad atazanaviro derinys su protonų siurblio inhibitoriumi būtinas, reikia pacientą labai įdėmiai stebėti, kai atazanaviro dozė didinama iki 400 mg kartu su 100 mg ritonaviro doze; negalima viršyti 20 mg ezomeprazolo dozės.
Ezomeprazolas, kaip ir visi skrandžio rūgšties kiekį mažinantys vaistiniai preparatai, gali mažinti vitamino B12 (cianokobalamino) absorbciją dėl hipochlorhidrijos ar achlorhidrijos. Tai reikia turėti omenyje ilgalaikio gydymo metu pacientams, kurių organizme yra sumažėję vitamino B12 atsargos ar kuriems yra vitamino B12 absorbcijos sumažėjimo rizikos veiksnių.
Ezomeprzolas yra CYP2C19 inhibitorius. Jį pradedant arba baigiant vartoti, reikia atsižvelgti į galimą sąveiką su CYP2C19 metabolizuojamais vaistiniais preparatais. Yra pastebėta klopidogrelio sąveika su ezomeprazolu (žr. 4.5 skyrių). Šios sąveikos klinikinė reikšmė yra neaiški. Kaip atsargumo priemonė, ezomeprazolas ir klopidogrelis neturėtų būti vartojami kartu.
Buvo pranešta apie sunkią hipomagnezemiją pacientams, kurie mažiausiai tris mėnesius (daugumoje atvejų metus) buvo gydomi protonų siurblio inhibitoriais (PSI), tokiais kaip ezomeprazolas. Gali būti sunkių hipomagnezemijos apraiškų, pvz., nuovargis, tetanija, kliedesys, traukuliai, galvos sukimasis ir skilvelių aritmija, bet jos gali prasidėti užmaskuotai ir būti nepastebėtos. Papildžius magnio kiekį ir nutraukus PSI vartojimą, daugumai paveiktų pacientų hipomagnezemija pagerėjo.
Pacientams, kuriems galima tikėtis užsitęsusio gydymo ar kurie vartoja PSI kartu su digoksinu ar vaistais, galinčiais sukelti hipomagnezemiją (pvz., diuretikais), sveikatos priežiūros specialistai turi pagalvoti apie magnio kiekio matavimą prieš gydymo PSI pradžią ir reguliariai jo metu.
Protonų siurblio inhibitoriai, ypač vartojant didelėmis dozėmis ir ilgą laiką (ilgiau negu 1 metus), gali nedaug padidinti klubo, riešo ir stuburo lūžių riziką, daugiausia senyviems pacientams ar tokiems, kuriems yra kitų pripažintų rizikos veiksnių. Stebimieji tyrimai rodo, kad protonų siurblio inhibitoriai gali padidinti bendrąją lūžių riziką 10–40 %. Dalis šio padidėjimo gali būti dėl kitų rizikos veiksnių. Pacientai, kuriems yra osteoporozės rizika, turi būti prižiūrimi pagal dabartines klinikines rekomendacijas ir jie turi vartoti pakankamą kiekį vitamino D bei kalcio.
Poveikis laboratorinių tyrimų rezultatams
Padidėjęs Chromogranino A (CgA) kiekis gali trukdyti neuroendokrininių navikų tyrimams. Kad ezomeprazolo poveikis netrukdytų šių navikų diagnostikai, jo vartojimą reikia laikinai nutraukti likus mažiausiai 5 dienoms iki CgA tyrimo.
Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio flakone, t.y. jis beveik neturi reikšmės.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.
Ezomeprazolo įtaka kitų vaistų farmakokinetikai
Vaistiniai preparatai, kurių absorbcija priklauso nuo pH
Skrandžio rūgšties slopinimas gydymo ezomeprazolu ar kitais protonų siurblio inhibitoriais (PSI) metu gali didinti arba mažinti vaistinių preparatų, kurių absorbcija priklausoma nuo skrandžio pH, absorbciją. Gydymo ezomeprazolu (kaip ir kitais rūgštingumą skrandyje mažinančiais vaistiniais preparatais) metu gali sumažėti vaistinių preparatų, tokių, kaip ketokonazolas, itrakonazolas ir erlotinibas, absorbcija bei padidėti digoksino absorbcija. Sveikiems savanoriams vartojant omeprazolo (20 mg paros dozę) kartu su digoksinu, pastarojo vaisto biologinis prieinamumas padidėjo 10 % (dviems iš dešimties tiriamųjų – iki 30 %). Retai gauta pranešimų apie digoksino toksinį poveikį. Vis dėlto senyviems pacientams didelėmis dozėmis ezomeprazolo skiriama atsargiai. Tokiu atveju turi būti sustiprintas terapinis digoksino poveikio stebėjimas.
Gauta pranešimų apie omeprazolo sąveiką su kai kuriais proteazės inhibitoriais. Pastebėtų sąveikų klinikinė reikšmė ir mechanizmai yra žinomi ne visais atvejais. Dėl padidėjusios skrandžio pH vartojant omeprazolą gali pakisti proteazės inhibitorių absorbcija. Kitas galimas sąveikos mechanizmas yra CYP2C19 slopinimas. Pastebėta sumažėjusi atazanaviro ir nelfinaviro koncentracija serume kartu vartojant omeprazolą, todėl jų kartu vartoti nerekomenduojama. Sveikiems savanoriams kartu su 300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro vartojant 40 mg omeprazolo 1 kartą per parą, gerokai sumažėjo atazanaviro ekspozicija (AUC, Cmax ir Cmin – maždaug 75 %). Atazanaviro dozės padidinimas iki 400 mg omeprazolo įtakos jo ekspozicijai nekompensavo. Sveikiems savanoriams kartu su 400 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro vartojant 20 mg omeprazolo 1 kartą per parą, atazanaviro ekspozicija buvo maždaug 30 % mažesnė negu 1 kartą per parą vartojant 300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro be omeprazolo. Kartu vartojant 40 mg omeprazolo 1 kartą per parą, nelfinaviro vidutiniai AUC, Cmax ir Cmin sumažėjo 36–39 %, o jo farmakologiškai aktyvaus metabolito M8 – 75–92 %. Gauta pranešimų apie 80–100 % padidėjusią sakvinaviro, vartoto kartu su ritonaviru, koncentraciją serume kartu vartojant 40 mg omeprazolo 1 kartą per parą. 20 mg omeprazolo 1 kartą per parą neturėjo įtakos darunaviro, vartoto kartu su ritonaviru, ir amprenaviro, taip pat vartoto kartu su ritonaviru, ekspozicijai. Gydymas 20 mg ezomeprazolo 1 kartą per parą neturėjo įtakos amprenaviro, vartoto kartu su ritonaviru arba be jo, ekspozicijai. 40 mg omeprazolo 1 kartą per parą neturėjo įtakos lopinaviro, vartoto kartu su ritonaviru, ekspozicijai. Omeprazolo ir ezomeprazolo farmakodinaminiai poveikiai ir farmakokinetinės savybės yra panašios, todėl ezomeprazolo nerekomenduojama vartoti kartu su atazanaviru ir negalima vartoti kartu su nelfinaviru.
Vaistai, kuriuos metabolizuoja CYP2C19
Ezomeprazolas slopina CYP2C19 – pagrindinį ezomeprazolą metabolizuojantį fermentą. Dėl šio slopinimo gali padidėti kartu vartojamų CYP2C19 metabolizuojamų vaistinių preparatų (pvz., diazepamo, citalopramo, imipramino, klomipramino, fenitoino ir kt.) koncentracija plazmoje, todėl gali tekti mažinti jų dozes. Kartu vartojant 30 mg ezomeprazolo, 45 % sumažėjo CYP2C19 substrato diazepamo klirensas. Kartu vartojant ezomeprazolą 40 mg dozėmis, 13 % padidėjo mažiausias fenitoino kiekis epilepsija sergančių pacientų kraujo plazmoje. Dėl to rekomenduojama tikrinti fenitoino koncentraciją plazmoje pradedant ar baigus vartoti ezomeprazolą. Kartu vartojant ezomeprazolą 40 mg dozėmis kartą per parą, 13 % padidėjo mažiausias fenitoino kiekis epilepsija sergančių pacientų kraujo plazmoje.
Klinikinio tyrimo metu kartu su varfarinu pradėjus vartoti 40 mg ezomeprazolo, krešėjimo trukmė liko priimtinose ribose. Vis dėlto, po geriamojo ezomeprazolo patekimo į rinką gauti keli (pavieniai) pranešimai apie kliniškai reikšmingą INR (tarptautinio normalizuoto santykio) padidėjimą taikant gydymą minėtų vaistų deriniu. Jeigu varfarinu arba kitu kumarino dariniu gydomas pacientas kartu pradeda ar baigia vartoti ezomeprazolą, rekomenduojama tikrinti INR.
Omeprazolas ir ezomeprazolas slopina CYP2C19. Kryžminio tyrimo metu 40 mg omeprazolo dozė sukėlė cilostazolo Cmax sveikų asmenų plazmoje padidėjimą 18 % ir AUC – 26 %, o vieno iš jo aktyvių metabolitų – atitinkamai 29 % ir 69 %.
Sveikiems savanoriams kartu per burną vartojant ezomeprazolą 40 mg dozėmis ir cisapridą, cisaprido AUC (plotas po koncentracijos plazmoje kreive) sveikiems savanoriams padidėjo 32 %, pusinis eliminacijos laikas (t1/2) pailgėjo 31 %, tačiau didžiausia koncentracija plazmoje reikšmingai nepadidėjo. Vartojant vien cizapridą šiek tiek pailgėjęs QTc intervalas papildomai pradėjus vartoti ezomeprazolą daugiau nepailgėjo.
Nustatyta, kad ezomeprazolas neturi kliniškai reikšmingos įtakos amoksicilino ar chinidino farmakokinetikai.
Vartojimo į veną (i.v.) didelėmis dozėmis režimu (80 mg + 8 mg/val.) sąveikos tyrimų in vivo neatlikta. Taip dozuojamo ezomeprazolo įtaka CYP2C19 metabolizuojamų vaistų farmakokinetikai gali būti stipresnė, todėl 3 dienų vartojimo i.v. laikotarpį pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimų nepageidaujamų poveikių.
Klopidogrelis (300 mg įsotinomoji dozė po kurios skiriama 75 mg per parą) vienas ir kartu su omeprazolu (80 mg tuo pačiu metu kaip klopidogrelis) buvo vartojami 5 dienas kryžminio klinikinio tyrimo metu. Aktyvaus klopidogrelio metabolito ekspozicija sumažėjo iki 46 % (1 parą) ir 42 % (5 parą), kai klopidogrelis ir omeprazolas buvo vartojami kartu. Vidutinis trombocitų agregacijos slopinimas buvo silpnesnis 47 % (1 parą) ir 30 % (5 parą), kai klopidogrelis ir omeprazolas buvo vartojami kartu. Kito tyrimo metu pastebėta, kad vartojant klopidogrelį ir omeprazolą skirtingu laiku sąveikos išvengti nepavyko dėl omeprazolo CYP2C19 slopinimo. Stebėjimo ir klinikinių tyrimų duomenys apie šios farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos įtaką sunkių kardiovaskulinių reiškinių rizikai yra prieštaringi.
Nežinomi mechanizmai
Gauta pranešimų apie padidėjusią takrolimuzo koncentraciją serume kartu vartojant ezomeprazolą.
Gauta pranešimų apie kartu su PSI vartoto metotreksato koncentracijos padidėjimą kai kuriems pacientams. Gydant didelėmis metotreksato dozėmis, gali tekti svarstyti laikino ezomeprazolo vartojimo nutraukimo tikslingumą.
Kitų vaistinių preparatų įtaka ezomeprazolo farmakokinetikai
Ezomeprazolą metabolizuoja CYP2C19 ir CYP3A4. Kartu vartojant CYP3A4 inhibitorių klaritromiciną (po 500 mg 2 kartus per parą), ezomeprazolo ekspozicija (AUC) padvigubėjo. Kartu vartojant vaistinį preparatą, kuris slopina abu šiuos fermentus (CYP2C19 ir CYP3A4), ezomeprazolo ekspozicija gali padidėti daugiau kaip dvigubai. CYP2C19 ir CYP3A4 inhibitorius vorikonazolas sukėlė omeprazolo AUC padidėjimą 280 %. Tokiais atvejais ezomeprazolo dozės koreguoti paprastai nereikia. Tačiau tą būtina svarstyti, jei pacientas serga sunkiu kepenų veiklos sutrikimu ir jeigu reikia ilgalaikio gydymo.
CYP2C19 ir (arba) CYP3A4 indukuojantys vaistiniai preparatai, pvz., rifampicinas ir jonažolės preparatai gali pagreitinti ezomeprazolo metabolizmą ir dėl to sumažinti jo koncentraciją serume.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie nėštumo laikotarpiu vartojamo ezomeprazolo poveikį yra mažai. Su gyvūnais atlikti tyrimai tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo ezomeprazolo poveikio embriono ar vaisiaus vystymuisi neparodė. Su gyvūnais atlikti raceminio mišinio tyrimai tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi taip pat neparodė. Nėščioms moterims Esomeprazole Hospira skiriama atsargiai.
Žindymas
Ar ezomeprazolo išsiskiria į motinos pieną, nežinoma. Tyrimų su žindančiomis moterimis neatlikta. Todėl žindymo laikotarpiu ezomeprazolo turi būti nevartojama.
Vaisingumas
Šiuo metu duomenų apie ezomeprazolo įtaką vaisingumui nėra.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Ezomeprazolas neturėtų daryti įtakos gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Atliekant ezomeprazolo klinikinius tyrimus, vartojant vaistą per burną ar į veną, ir vaistui pasirodžius rinkoje identifikuotos arba įtartos nepageidaujamos reakcijos išvardytos toliau. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Retas: leukopenija, trombocitopenija.
Labai retas: agranulocitozė, pancitopenija.
Imuninės sistemos sutrikimai
Retas: padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., karščiavimas, angioedema ir anafilaksinė reakcija ar šokas.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažnas: periferinė edema.
Retas: hiponatremija.
Dažnis nežinomas: hipomagnezemija. (žr. 4.4 skyrių), sunki hipomagnezemija gali koreliuoti su hipokalcemija. Hipomagnezemija taip pat gali būti susijusi su hipokalcemija.
Psichikos sutrikimai
Nedažnas: nemiga.
Retas: ažitacija, parestezija, mieguistumas.
Labai retas: agresija, haliucinacijos.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažnas: galvos skausmas.
Nedažnas: svaigulys, parestezija, somnolencija.
Retas: skonio sutrikimas.
Akių sutrikimai
Nedažnas: neryškus regėjimas.
Ausų ir labirintų sutrikimai
Nedažnas: galvos sukimasis (vertigo).
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Retas: bronchų spazmas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažnas: pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vidurių pūtimas, pykinimas ar vėmimas.
Nedažnas: sausumas burnoje.
Retas: stomatitas, skrandžio ir žarnyno kandidozė.
Dažnis nežinomas: mikroskopinis kolitas.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažnas: padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas.
Retas: hepatitas su gelta ar be jos.
Labai retas: kepenų nepakankamumas, kepeninė encefalopatija (pacientams, iki tol sirgusiems kepenų liga).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažnas: vartojimo vietos pažeidimai.
Nedažnas: dermatitas, niežėjimas, išbėrimas, dilgėlinė.
Retas: alopecija, padidėjęs jautrumas šviesai.
Labai retas: daugiaformė eritema, Stivenso – Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Nedažnas: klubo, riešo ar slankstelio lūžis (žr. 4.4 skyrių).
Retas: artralgija, mialgija.
Labai retas: raumenų silpnumas.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Labai retas: intersticinis nefritas.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Labai retas: ginekomastija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Retas: bendras negalavimas, hiperhidrozė.
* Vartojimo vietos reakcijų dažniausiai pasireiškė didelės dozės ekspozicijos 3 parų trukmės (72 val.) tyrimo metu (žr. 5.3 skyrių).
Negrįžtamas regėjimo sutrikimas buvo pastebėtas pavieniams kritine liga susirgusiems ligoniams, kuriems buvo skirtos omeprazolo (racematas) intraveninės injekcijos, ypač didelėmis dozėmis, bet priežastinio ryšio nenustatyta.
Vaikų populiacija
Buvo atliktas atsitiktinių imčių, atviras, daugianacionalinis tyrimas, siekiant įvertinti kartotinai 4 paras kartą per parą į veną leidžiamo ezomeprazolo farmakokinetiką 0‑18 metų pediatrinių pacientų organizme (žr. 5.2 skyrių). Į saugumo įvertinimo analizę buvo įtraukti iš viso 57 pacientų (8 vaikai buvo 1–5 metų) duomenys. Saugumo duomenys atitiko žinomas ezomeprazolo saugumo savybes, naujų saugumo signalų nenustatyta.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Sąmoningo perdozavimo patirties yra labai mažai. Išgėrus 280 mg šio vaisto, pasireiškė virškinimo trakto sutrikimų ir silpnumas. Nei išgėrus vieną 80 mg ezopeprazolo dozę, nei pavartojus vieną 308 mg ezomeprazolo dozę į veną per 24 val., sutrikimų nepasireiškė. Specifinio priešnuodžio šiam vaistiniam preparatui nežinoma. Ezomeprazolas ekstensyviai jungiasi prie plazmos baltymų, todėl dializuojant greitai nepašalinamas. Ezomeprazolo (kaip ir kitų vaistų) perdozavę pacientai gydomi simptominėmis ir bendrosiomis palaikomosiomis priemonėmis.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – virškinimo traktas ir metabolizmas, vaistiniai preparatai nuo su rūgštimi susijusių sutrikimų, vaistiniai preparatai nuo pepsinių opų ir gastroezofaginio refliukso ligos (GERL), protonų siurblio inhibitoriai, ATC kodas – A02B C05. Ezomeprazolas yra omeprazolo kairysis izomeras, kuris mažina skrandžio rūgšties sekreciją, veikdamas specifiškai nutaikytu mechanizmu. Šis vaistas specifiškai slopina rūgšties siurblį parietalinėse ląstelėse. Omeprazolo dešiniojo ir kairiojo izomerų farmakodinaminis aktyvumas yra panašus.
Veikimo vieta ir mechanizmas Ezomeprazolas yra silpna bazė, kuri koncentruojama labai rūgščioje parietalinių ląstelių sekrecinių kanalėlių terpėje, ten virsta aktyvia forma ir slopina rūgšties siurblio fermentą – vandenilio kalio adenozintrifosfatazę, todėl mažina bazinę ir stimuliuojamąją rūgšties sekreciją.
Poveikis skrandžio rūgšties sekrecijai Pacientai, sergantys simptomine GERL, 5 dienas gėrė ezomeprazolą 20 mg ir 40 mg dozėmis. Pirmiesiems vidinė skrandžio pH buvo aukštesnė kaip 4 vidutiniškai 13 val., antriesiems – 17 val. per parą. Ezomeprazolą geriant ir vartojant į veną, šis poveikis buvo panašus. Remiantis AUC kaip surogatiniu koncentracijos plazmoje parametru, nustatytas ryšys tarp geriamojo ezomeprazolo ekspozicijos ir rūgšties sekrecijos slopinimo. Infuzuojant 80 mg boliuso infuzija ezomeprazolo į veną per 30 min. ir paskui 23,5 val. nepertraukiamai infuzuojant 8 mg/val. greičiu, sveikų asmenų vidinė skrandžio pH buvo didesnė kaip 4 vidutiniškai 21 val., didesnė kaip 6 – 11‑13 val. per 24 val. intervalą.
Rūgšties sekrecijos slopinimo sukeliamas gydomasis poveikis Vartojant 40 mg ezomeprazolo per parą, atsitiktinės atrankos dvigubai aklo placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu pacientai, kuriems endoskopijos būdu buvo patvirtintas Ia, Ib, IIa arba IIb klasės pagal Forrest kraujavimas iš pepsinės opos (jų buvo atitinkamai 9 %, 43 %, 38 % ir 10 %), buvo atsitiktinai parinkti vartoti ezomeprazolo infuzinį tirpalą (n = 375) arba placebą (n = 389). Endoskopijos būdu sustabdžius kraujavimą, infuzuota 80 mg ezomeprazolo į veną per 30 min. ir paskui 72 val. nepertraukiamai 8 mg/val. greičiu arba placebo. Po pradinio 72 val. periodo visi pacientai 27 dienas dalyvavo atvirojoje tyrimo fazėje ir vartojo 40 mg ezomeprazolo per burną rūgšties sekrecijai slopinti. Pakartotinis kraujavimas per 3 paras prasidėjo 5,9 % ezomeprazolo grupės ir 10,3 % placebo grupės pacientų, per 30 parų – atitinkamai 7,7 % ir 13,6 % pacientų.
Kitas su rūgšties sekrecijos slopinimu susijęs poveikis Vartojant sekreciją slopinančius vaistus dėl skrandžio rūgšties sekrecijos sumažėjimo padidėja gastrino koncentracija serume. Chromogranino A (CgA) kiekis taip pat padidėja dėl skrandžio rūgšties kiekio sumažėjimo. Kai kuriems pacientams, ilgai gėrusiems ezomeprazolą, nustatytas padidėjęs enterochromatofininių ląstelių skaičius. Šis padidėjimas gali būti susijęs su gastrino koncentracijos serume padidėjimu. Pastebėta, kad ilgai geriant sekreciją slopinančius vaistus, šiek tiek dažniau atsiranda skrandžio liaukinių cistų. Šie pokyčiai yra stipraus skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimo fiziologinė pasekmė. Jie būna gėrybiški ir laikini. Dėl bet kurios priežasties (taip pat ir dėl protonų siurblio inhibitorių poveikio) sumažėjus skrandžio sulčių rūgštingumui, skrandyje padaugėja bakterijų, kurių virškinimo trakte būna ir normaliomis sąlygomis. Vartojant protonų siurblio inhibitorius, gali truputį padidėti virškinimo trakto infekcijų, sukeliamų, pvz., Salmonella ir Campylobacter ir hospitalizuotiems pacientasm, galimai Clostridium difficile.
Vaikų populiacija Placebu kontroliuoto tyrimo (jame dalyvavo 98 1‑11 mėnesių pacientai) metu buvo vertintas ezomeprazolo veiksmingumas ir saugumas juo gydant pacientus, kuriems yra GERL požymių ir simptomų. 2 savaites kartą per parą per burną buvo vartojama ezomeprazolo 1 mg/kg kūno svorio dozė (atvira fazė), po to 80 pacientų buvo įtraukta į papildomą 4 savaičių tyrimą (dvigubai koduota gydymo nutraukimo fazė). Reikšmingo ezomeprazolo ir placebo poveikio skirtumo pagrindinei vertinamajai baigčiai (laiko iki gydymo nutraukimo dėl simptomų pasunkėjimo) nebuvo. Placebu kontroliuoto tyrimo (jame dalyvavo 52 jaunesni kaip 1 mėnesio pacientai) metu buvo vertintas ezomeprazolo veiksmingumas ir saugumas juo gydant pacientus, kuriems yra GERL simptomų. Ezomeprazolo 0,5 mg/kg kūno svorio dozė buvo vartojama kartą per parą ne trumpiau kaip 10 parų. Reikšmingo ezomeprazolo ir placebo poveikio skirtumo pagrindinei vertinamajai baigčiai (GERL simptomų pasireikšmino atvejų skaičiaus pokyčiui nuo pradinio rodmens) nebuvo. Be to, pediatrinių tyrimų rezultatai parodė, kad 0,5 mg/kg kūno svorio ir 1,0 mg/kg kūno svorio ezomeprazolo dozės atitinkamai <1 mėnesio ir 1‑11 mėnesių kūdikiams sumažino vidutinę procentinę laiko, kai intraezofaginis pH buvo <4, dalį. Saugumo savybės buvo panašios į nustatytas suaugusiesiems. Pediatrinių GERL sergančių pacientų (nuo <1 iki 17 metų), kurie buvo ilgai gydyti PSI, tyrimo metu 61 % vaikų atsirado nedidelio laipsnio ECL ląstelių hiperplazija, kuri neturėjo jokios klinikinės reikšmės ir nesukėlė atrofinio gastrito ar karcinoidinių naviko atsiradimo. |
5.2 Farmakokinetinės savybės
Pasiskirstymas
Tariamasis pusiausvyrinis ezomeprazolo pasiskirstymo tūris sveikų asmenų organizme yra maždaug 0,22 l/kg kūno svorio. 97 % ezomeprazolo būna prisijungusio prie plazmos baltymų.
Biotransformacija ir eliminacija
Ezomeprazolą visiškai metabolizuoja citochromo P450 sistema (CYP). Pagrindinė šio vaisto metabolizmo dalis priklauso nuo polimorfinio CYP2C19, katalizuojančio šio vaisto hidroksilinių ir desmetilinių metabolitų susidarymą. Likusios vaisto dalies metabolizmas priklauso nuo kitos specifinės izoformos – CYP3A4, katalizuojančios ezomeprazolo sulfono (pagrindinio plazmoje randamo metabolito) susidarymą.
Toliau pateikti parametrai daugiausiai atspindi šio vaisto farmakokinetiką asmenų, turinčių funkcionuojantį CYP2C19 fermentą (ekstensyvių metabolizuotojų), organizme.
Suvartojus vieną ezomeprazolo dozę, jo suminis plazminis klirensas būna apie 17 l/val., o vartojant kartotinai – apie 9 l/val. Pusinis eliminacijos laikas plazmoje, kartotinai vartojant šį vaistą 1 kartą per parą, būna apie 1,3 val. Ezomeprazolą vartojant pakartotinai, jo suminė ekspozicija (AUC) didėja. Šis didėjimas priklauso nuo dozės ir lemia nelinijinį ryšį tarp dozės ir AUC vaistą vartojant pakartotinai. Priklausomybę nuo laiko ir dozės lemia priešsisteminio metabolizmo ir sisteminio klirenso sumažėjimas, kurį tikriausiai sąlygoja ezomeprazolo ir (arba) jo sulfoninio metabolito sukeliamas fermento CYP2C19 slopinimas.
Vartojant ezomeprazolą 1 kartą per parą, iki kitos dozės vartojimo jis visas pašalinamas iš plazmos (organizme nesikaupia).
Kartotinai švirkščiant po 40 mg ezomeprazolo į veną, jo vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje būna apie 13,6 mikromolio/l (tokią pačią dozę geriant – atitinkamai 4,6 mikromolio/l). Vartojant ezomeprazolą į veną, nustatyta nežymiai (maždaug 30 %) didesnė šio vaisto suminė ekspozicija negu jį geriant. Nustatytas nuo dozės priklausomas tiesinis bendros ekspozicijos padidėjimas po ezomeprazolo dozės (40 mg, 80 mg ar 120 mg) suleidimo į veną 30 minučių infuzijos metu ir po to 23,5 val. laikotarpiu atliekant nuolatinę infuziją (4 mg/val. ar 8 mg/val.).
Pagrindiniai ezomeprazolo metabolitai skrandžio rūgšties sekrecijos neveikia. Beveik 80 % išgertos ezomeprazolo dozės metabolitų pavidalu išskiriama su šlapimu, likusioji dalis patenka į išmatas. Mažiau kaip 1 % vaisto randama šlapime nepakitusio.
Ypatingos populiacijos
Maždaug 2,9 ± 1,5 % populiacijos neturi funkcionuojančio CYP2C19 fermento (tokie žmonės vadinami lėtaisiais metabolizuotojais). Pagrindinis ezomeprazolo metabolizmo katalizatorius jų organizme tikriausiai yra CYP3A4. Kartotinai geriant 40 mg ezomeprazolo 1 kartą per parą, vidutinis AUC lėtų metabolizuotojų plazmoje būna maždaug 100 % didesnis negu turinčių funkcionuojantį CYP2C19 fermentą (ekstensyvių metabolizuotojų). Vidutinė didžiausia ezomeprazolo koncentracija plazmoje būna didesnė maždaug 60 %. Panašių skirtumų pastebėta ir ezomeprazolą vartojant į veną, tačiau dėl jų šio vaisto dozavimo keisti nereikia.
Senyviems (71‑80 metų) žmonėms ezomeprazolo metabolizmas reikšmingai nesikeičia.
Išgėrus vieną 40 mg ezomeprazolo dozę, vidutinė suminė ezomeprazolo ekspozicija moterims būna maždaug 30 % didesnė negu vyrams. Kartotinai vartojant šį vaistą 1 kartą per parą, su lytimi susijusių skirtumų nenustatyta. Panašių skirtumų pastebėta ir ezomeprazolą vartojant į veną, tačiau dėl jų šio vaisto dozavimo keisti nereikia.
Ezomeprazolo metabolizmas gali sutrikti dėl lengvo ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimo. Sunkiai sutrikus kepenų funkcijai, ezomeprazolas metabolizuojamas lėčiau, jo suminė ekspozicija padidėja 2 kartus, todėl negalima viršyti 20 mg dozės pacientams su gastroezofaginio refliukso liga, esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimu. Pacientams su kraujuojančiomis opomis ir sunkiu kepenų veiklos sutrikimu po pradinės 80 mg boliuso infuzijos, gali būti pakankama 4 mg/val. per 71,5 val. didžiausia nepertraukiamos infuzijos į veną dozė. Vartojant ezomeprazolą 1 kartą per parą, vaistas ir pagrindiniai jo metabolitai organizme nesikaupia.
Su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ezomeprazolo tyrimų neatlikta. Per inkstus šalinami ezomeprazolo metabolitai, bet ne nepakitęs vaistas, todėl sutrikusi inkstų funkcija ezomeprazolo metabolizmo pokyčių neturėtų sukelti.
Vaikų populiacija
Atsitiktinių imčių, atviro, daugianacionalinio kartotinių dozių tyrimo metu ezomeprazolo keturias paras buvo vartojama dozę kartą per parą suleidžiant per 3 minutes. Iš viso į tyrimą buvo įtraukti 59 pediatriniai pacientai (0‑18 metų), iš jų 50 pacientų (7 vaikai buvo 1‑5 metų) užbaigė tyrimą ir, remiantis jų duomenimis, buvo vertinama ezomeprazolo farmakokinetika.
Toliau esančioje lentelėje pateikiama sisteminė ezomeprazolo ekspozicija po jo suleidimo į veną per 3 minutes pediatriniams pacientams ir sveikiems suaugusiesiems. Lentelėje pateikiami rodmenys yra geometriniai vidurkiai (ribos). 20 mg dozė suaugusiesiems buvo infuzuojama per 30 minučių. Css, max buvo išmatuota praėjus 5 minutėms po dozės pavartojimo visų pediatrinių grupių pacientams, praėjus 7 minutėms po 40 mg dozės pavartojimo suaugusiesiems bei pabaigus 20 mg dozės infuziją suaugusiesiems.
Amžiaus grupė |
Dozės grupė |
AUC (µmol*val./l) |
Css,max (µmol/l) |
0‑1 mėnesių |
0,5 mg/kg (n=6) |
7,5 (4,5‑20,5) |
3,7 (2,7‑5,8) |
1‑11 mėnesių* |
1,0 mg/kg (n=6) |
10,5 (4,5‑22,2) |
8,7 (4,5‑14,0) |
1‑5 metų |
0,5 mg/kg (n=7) |
7,9 (2,9‑16,6) |
9,4 (4,4‑17,2) |
6‑11 metų |
0,5 mg/kg (n=8) |
6,9 (3,5‑10,9) |
5,6 (3,1‑13,2) |
0,5 mg/kg (n=8) 20 mg (n=6)** |
14,4 (7,2‑42,3) 10,1 (7,2‑13,7) |
8,8 (3,4‑29,4) 8,1 (3,4‑29,4) |
|
12‑17 metų |
20 mg (n=6) |
8,1 (4,7‑15,9) |
7,1 (4,8‑9,0) |
40 mg (n=8) |
17,6 (13,1‑19,8) |
10,5 (7,8‑14,2) |
|
Suaugusiems |
20 mg (n=22) |
5,1 (1,5‑11,8) |
3,9 (1,5‑6,7) |
40 mg (n=41) |
12,6 (4,8‑21,7) |
8,5 (5,4‑17,9) |
* 0‑1 mėnesio amžiaus pacientais buvo laikomi pacientai, kurių koreguotas amžius buvo 32 pilnos savaitės ir <44 pilnos savaitės (koreguotas amžius buvo gestacinio amžiaus ir amžiaus po gimimo suma pilnomis savaitėms). 1‑11 mėnesių amžiaus pacientais buvo laikomi pacientai, kurių koreguotas amžius buvo 44 pilnos savaitės.
** Iš tyrimo buvo pašalinti du pacientai: 1, tikėtina, buvo būdingas silpnas CYP2C19 metabolizmas ir 1 tuo pat metu vartojo CYP3A4 inhibitorių.
Modelio paremtos prognozės rodo, kad Css,max po ezomeprazolo dozės infuzijos į veną per 10 minučių, 20 minučių ir 30 minučių sumažėjo, palyginti su būnančia po dozės sušvirkštimo per 3 minutes, atitinkamai vidutiniškai nuo 37 % iki 49 %, nuo 54 % iki 66 % ir nuo 61 % iki 72 % bet kokio amžiaus pacientams visose amžiaus grupėse.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Remiantis įprastais ikiklinikiniais vienos dozės ir pakartotinių dozių toksiškumo, toksinio poveikio embrionui ir vaisiui bei mutageniškumo tyrimais manoma, kad specifinio pavojaus žmogui vaistas nesukelia. Geriamojo vaistinio preparato kancerogeninio poveikio tyrimų su žiurkėmis metu (vartotas raceminis mišinys) nustatyta skrandžio ECL ląstelių hiperplazija ir karcinoidų. Tokį poveikį skrandžiui sukelia nuolatinė didelė hipergastrinemija, pasireiškianti dėl skrandžio rūgšties gamybos sumažėjimo; toks poveikis atsirado ilgai skrandžio rūgšties sekrecijos inhibitorių vartojusioms žiurkėms. Ikiklinikinės į veną vartojamo ezomeprazolo programos metu duomenų apie kraujagyslių dirginimą negauta, tačiau po injekcijos į poodį (šalia venos) pasireiškė nestipri uždegimu pasireiškianti audinių reakciją (žr. 4.8 skyrių).
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Dinatrio edetatas
Natrio hidroksidas (pH koreguoti)
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
Paruošto tirpalo tinkamumo laikas
Įrodyta, kad cheminiu ir fiziniu požiūriu tirpalas 30 °C temperatūroje išlieka stabilus 12 valandų. Mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą būtina vartoti nedelsiant. Jeigu vaistinis preparatas nėra vartojamas iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą yra atsakingas vartotojas.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
5 ml skaidraus, vamzdelio formos I tipo stiklo flakonas. Kamštis yra pagamintas iš pilkos bromobutilo gumos. Dangtelis pagamintas iš aliuminio ir turi lengvai nuplėšiamą plastikinį gaubtelį.
Pakuočių dydžiai: 1 flakonas, 1 x 5 flakonai, 1 x 10 flakonų, 1 x 25 flakonai.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Prieš vartojant reikia apžiūrėti paruoštą tirpalą ir įsitikinti, ar nėra jame dalelių, nepakitusi spalva. Galima vartoti tik skaidrų tirpalą. Tik vienkartiniam vartojimui.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Injekcija 40 mg
Injekcinis tirpalas (8 mg/ml) paruošiamas į 40 mg ezomeprazolo flakoną įpylus 5 ml 0,9 % (9 mg/ml) intraveninio natrio chlorido tirpalo.
Paruoštas injekcinis tirpalas yra skaidrus, nuo bespalvio iki švelniai gelsvo.
Infuzija 40 mg
Infuzinis tirpalas paruošiamas 40 mg flakono su ezomeprazolu turinį ištirpinus ne didesniame kaip 100 ml 0,9 % (9 mg/ml) intraveninio natrio chlorido tirpalo tūryje.
Infuzija 80 mg
Infuzinis tirpalas paruošiamas dviejų flakonų su 40 mg ezomeprazolo turinį ištirpinus ne didesniame kaip 100 ml 0,9 % (9 mg/ml) intraveninio natrio chlorido tirpalo tūryje.
Paruoštas infuzinis tirpalas yra skaidrus, nuo bespalvio iki švelniai gelsvo.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
-Ar Jūs nėštumo testus parduodate?
-O jums kokio - teigiamo ar neigiamo? - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar žinote naujos formos, kuri vartojama kartą per mėnesį, vitamino D pavadinimą