BOLORIA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

BOLORIA 3 mg/0,03 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Geltona (veiklioji) tabletė

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 3 mg drospirenono ir 0,03 mg etinilestradiolio.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas 62 mg tabletėje.

Balta (placebo) tabletė

Tabletėje veikliųjų medžiagų nėra.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: bevandenė laktozė 89,5 mg tabletėje.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Veikliosios tabletės yra geltonos, apvalios, apie 5,7 mm skersmens, dengtos plėvele.

Placebo tabletės yra baltos, apvalios, apie 5,7 mm skersmens, dengtos plėvele.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Geriamoji kontracepcija.

Priimant sprendimą skirti BOLORIA, reikia atsižvelgti į individualius esamus rizikos, ypač venų tromboembolijos (VTE), veiksnius ir VTE riziką vartojant BOLORIA, palyginti su rizika, kuri kyla vartojant kitus SHK (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Kaip vartoti BOLORIA

Tabletes reikia vartoti kasdien maždaug tokiu pačiu laiku ant lizdinės plokštelės pakuotės nurodyta tvarka, jei reikia, užgerti trupučiu skysčio. Tabletės turi būti vartojamos be pertraukų. Reikia vartoti po vieną tabletę per parą 28 dienas iš eilės. Kiekvienos naujos lizdinės plokštelės tabletės vartoti pradedamos kitą dieną po paskutiniosios tabletės iš ankstesnės lizdinės plokštelės suvartojimo. Kraujavimas paprastai prasideda 2–3 parą pradėjus vartoti placebo tabletes (paskutinioji eilutė) ir gali būti nepasibaigęs prieš pradedant vartoti kitos lizdinės plokštelės tabletes.

Kaip pradėti vartoti BOLORIA

• Hormoninių kontraceptikų iki tol (pastarąjį mėnesį) nevartota

Tabletes reikia pradėti vartoti pirmą natūralaus ciklo mėnesinių dieną (t. y. pirmą menstruacinio kraujavimo dieną).

• Keičiant kitą sudėtinį hormoninį kontraceptiką (SHK), makšties žiedą ar transderminį pleistrą)

BOLORIA reikia pradėti vartoti pirmą dieną po paskutinės veikliosios (paskutinės tabletės turinčios veikliosios medžiagos) iki tol vartotų SHK tabletės pavartojimo, bet ne vėliau kaip pirmą dieną po įprastinės pertraukos, kurios metu tablečių nevartojama ar vartojama placebo tablečių. Jeigu buvo vartojamas makšties žiedas ar transderminis pleistras, BOLORIA geriausia pradėti vartoti jų šalinimo dieną, bet ne vėliau kaip atėjus sekančio vartojimo laikui.

• Keičiant vien progestageno kontracepcijos metodą (vien progestageno tabletes, injekcijas, implantus) arba progestageną atpalaiduojančią vartojimo į gimdos ertmę sistemą (VGS)

Nuo vien progestageno piliulių prie BOLORIA galima pereiti bet kurią dieną (nuo implanto arba VGS – tą dieną, kai šios priemonės pašalinamos, nuo injekcijų – tą dieną, kai turėtų būti atliekama kita injekcija), bet visais šiais atvejais per pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas moteriai reikia patarti papildomai taikyti barjerinius metodus.

• Po nėštumo nutraukimo pirmąjį trimestrą

Moteris gali pradėti vartoti iškart. Tokiu atveju papildomų kontracepcijos priemonių nereikia.

• Po gimdymo arba nėštumo nutraukimo antrąjį trimestrą

Moteriai patariama pradėti vartoti 21–28 dieną po gimdymo arba po nėštumo nutraukimo antrajame trimestre. Jei pradedama vartoti vėliau, pirmąsias 7 dienas moteriai reikia patarti papildomai taikyti barjerinį kontracepcijos metodą. Tačiau, jeigu sueitis jau įvyko, prieš pradėdama vartoti SHK moteris turi įsitikinti, ar nepastojo, arba palaukti pirmųjų mėnesinių.

Rekomendacijas žindyvėms žr. 4.6 skyriuje.

Vartojimo metodas, praleidus tabletes

Į paskutiniojoje eilutėje (ketvirtoje) esančias placebo tabletes galima neatsižvelgti. Vis dėlto jas reikia išmesti, kad atsitiktinai nebūtų pailginta placebo tablečių vartojimo fazė.

Toliau nurodyti patarimai taikomi tik praleidus veikliąsias tabletes (1‑3 lizdinės plokštelės eiles).

Jeigu bet kurią tabletę pavartoti pavėluota mažiau kaip 12 valandų, kontraceptinis poveikis nesusilpnėja. Moteris turi suvartoti tabletę iš karto prisiminusi, o kitas tabletes vartoti įprastu laiku.

Jei tabletę pavartoti pavėluota daugiau kaip 12 valandų, kontraceptinis poveikis gali susilpnėti. Praleidus tabletę, reikia vadovautis dviem pagrindinėmis taisyklėmis:

1. niekada nenutraukti tablečių vartojimo ilgiau kaip 7 dienas iš eilės;
2. kad pagumburio, posmegeninės liaukos ir kiaušidžių sistema būtų tinkamai nuslopinta, reikia be pertraukos vartoti tabletes 7 dienas.

Atsižvelgiant į tai pateikiami tokie patarimai kasdieninei praktikai:

• Pirmoji savaitė

Praleistąją tabletę reikia suvartoti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų vartoti dvi tabletes. Toliau vartoti likusias tabletes įprastu laiku. Be to, pirmąsias 7 dienas reikia taikyti barjerinį metodą, pavyzdžiui, naudoti prezervatyvus. Jei sueitis įvyko per paskutiniąsias 7 paras, reikia nepamiršti, kad buvo pastojimo galimybė. Kuo daugiau tablečių praleista ir kuo mažiau laiko liko iki placebo tablečių vartojimo pertraukos, tuo didesnė nėštumo tikimybė.

• Antroji savaitė

Praleistąją tabletę reikia suvartoti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų vartoti dvi tabletes. Toliau vartoti likusias tabletes įprastu laiku. Jei 7 dienas iki pirmos praleistosios tabletės moteris vartojo vaistinį preparatą tinkamai, jokių papildomų kontracepcijos priemonių nereikia. Vis dėlto, jei ji praleido daugiau negu vieną tabletę, patartina imtis papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių 7 dienas po paskutinės pamirštosios tabletės.

• Trečioji savaitė

Apsaugos nuo nėštumo patikimumo sumažėjimo pavojus yra neišvengiamas dėl artėjančios placebo tablečių vartojimo fazės. Tačiau tinkamai parinkus tablečių vartojimo schemą sumažėjusio kontraceptinio poveikio galima išvengti. Jei 7 dienas iki pirmosios praleistos tabletės moteris vaistinį preparatą vartojo tinkamai, papildomų kontracepcijos priemonių nereikia, laikantis vieno iš toliau nurodytų dviejų patarimų. Priešingu atveju reikėtų vadovautis pirmuoju patarimu iš šių dviejų, be to, 7 dienas imtis papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių.

1. Paskutinę praleistąją tabletę reikia suvartoti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų vartoti dvi tabletes. Toliau vartoti likusias tabletes įprastu laiku. 7 tabletes iš paskutiniosios eilutės (placebo tabletes) reikia išmesti. Reikia iš karto pradėti tabletes iš naujos lizdinių plokštelių pakuotės. Kol nebus baigtos antrosios pakuotės veikliosios tabletės, veikliosios medžiagos vartojimo nutraukimo kraujavimo greičiausiai nebus, bet tablečių vartojimo dienomis gali atsirasti tepliojimas arba nereguliarus kraujavimas.

2. Be to, moteriai galima patarti nutraukti veikliųjų tablečių vartojimą iš pradėtosios pakuotės. Ji turi per 7 paras suvartoti placebo tabletes iš paskutiniosios eilutės, įskaitant ir dienas, kai buvo pamiršta suvartoti tabletes, o vėliau tęsti tablečių vartojimą iš naujos lizdinės plokštelės 

Jeigu moteris praleido tabletes ir per placebo tablečių vartojimo fazę nėra veikliųjų tablečių vartojimo nutraukimo kraujavimo, reikia pagalvoti apie pastojimo galimybę.

Patarimas atsiradus virškinamojo trakto sutrikimų

Sunkių virškinamojo trakto sutrikimų atvejais (pvz., vemiant ar smarkiai viduriuojant), vaistinis preparatas gali nevisiškai absorbuotis, todėl reikia imtis papildomų kontracepcijos priemonių. Jei po veikliosios tabletės pavartojimo per 3–4 valandas pradedama vemti, kuo greičiau reikia suvartoti naują tabletę. Jeigu įmanoma, naująją tabletę reikia suvartoti per įprastinio tablečių vartojimo laikotarpio 12 valandų.

Jei praėjo daugiau kaip 12 valandų, patariama elgtis taip, kaip praleidus tabletę, kaip nurodyta 4.2 skyriuje „Vartojimo metodas, praleidus tabletę“. Jei moteris nenori keisti įprastinės vaistinio preparato vartojimo schemos, papildomą(-as) tabletę(-es) ji turi imti iš kitos pakuotės.

Kaip atitolinti kraujavimą dėl vartojimo nutraukimo

Kad atitolintų mėnesines, moteris turi toliau vartoti tabletes iš kitos BOLORIA lizdinės plokštelės nevartodama placebo tablečių. Mėnesines galima atitolinti iki tol, kol baigiasi antrosios pakuotės veikliosios tabletės. Mėnesinių atitolinimo laikotarpiu moteriai gali atsirasti nereguliarus kraujavimas arba tepliojimas. Reguliarų BOLORIA vartojimą galima atnaujinti po placebo tablečių fazės.

Jei norima perkelti kraujavimo pradžios dieną į kitą savaitės dieną, nei moteris buvo įpratusi pagal tuo metu taikomą schemą, galima jai patarti sutrumpinti artimiausią placebo tablečių vartojimo fazę tiek dienų, kiek pageidaujama. Kuo trumpesnė pertrauka, tuo didesnė tikimybė, kad kraujavimo dėl vartojimo nutraukimo nebus, o kraujuoti pradės arba atsiras tepimas vartojant naujos pakuotės tabletes (kaip ir atitolinant kraujavimą).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

4.3 Kontraindikacijos

Sudėtinių geriamųjų kontraceptikų (SHK) negalima vartoti, kai yra toliau išvardytos būklės. Jei vartojant SHK kuri nors būklė pasireiškia pirmą kartą, reikia iš karto liautis vartoti vaistinį preparatą.

• Venų tromboembolija (VTE) arba jos rizika
• Venų tromboembolija – esama VTE (gydoma antikoaguliantais) arba anksčiau buvusi VTE (pvz., giliųjų venų trombozė [GVT] arba plaučių embolija [PE]).
• Žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į venų tromboemboliją, pvz., APC rezistentiškumas (įskaitant Leideno V faktorių), antitrombino III trūkumas, baltymo C trūkumas, baltymo S trūkumas.
• Didelė chirurginė operacija su ilgalaike imobilizacija (žr. 4.4 skyrių).
• Didelė venų tromboembolijos rizika dėl kelių esamų rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių).
• Arterijų tromboembolija (ATE) arba jos rizika
• Arterijų tromboembolija – esama arterijų tromboembolija, anksčiau buvusi arterijų tromboembolija (pvz., miokardo infarktas) arba ją pranašaujanti būklė (pvz., krūtinės angina).
• Smegenų kraujotakos liga – esamas insultas, anksčiau patirtas insultas arba jį pranašaujanti būklė (pvz., praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP)).
• Žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į arterijų tromboemboliją, pvz., hiperhomocisteinemija ir antifosfolipidiniai antikūnai (antikardiolipino antikūnai, vilkligės antikoaguliantas).
• Buvusi migrena su židininiais neurologiniais simptomais.
• Didelė arterijų tromboembolijos rizika dėl kelių rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių) arba dėl vieno esamo sunkaus rizikos veiksnio, pvz.:
• cukrinio diabeto su kraujagyslių pažeidimo simptomais;
• sunkios arterinės hipertenzijos;
• sunkios dislipoproteinemijos.
• Esamas arba buvęs pankreatitas, susijęs su sunkia hipertrigliceridemija.
• Esama ar buvusi sunki kepenų liga, kol kepenų funkcijos rodikliai nesunormalėję.
• Sunkus inkstų veiklos sutrikimas arba ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas.
• Esamas ar buvęs kepenų navikas (tiek gerybinis, tiek piktybinis).
• Nustatytas arba įtariamas lytiniams hormonams jautrus piktybinis navikas (pvz., lytinių organų arba krūtų).
• Nenustatytos priežasties kraujavimas iš makšties.
• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai 1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Jeigu yra bent viena iš toliau nurodytų būklių ar rizikos veiksnių, BOLORIA  tinkamumą reikia aptarti su moterimi.

Moteriai reikia patarti, kad pasunkėjus arba pirmą kartą atsiradus bent vienai iš šių būklių ar rizikos veiksnių ji kreiptųsi į gydytoją, kuris nustatys, ar reikia nutraukti BOLORIA vartojimą.

• Venų tromboembolijos (VTE) rizika

Vartojant bet kokį sudėtinį hormoninį kontraceptiką (SHK), yra didesnė venų tromboembolijos (VTE) rizika nei jo nevartojant. Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, norgestimato ar noretisterono, yra susiję su mažiausia VTE rizika. Kiti vaistiniai preparatai, pvz., BOLORIA, gali būti susiję su iki dviejų kartų didesne rizika. Sprendimą vartoti kitą vaistinį preparatą, nei pasižymintį mažiausia VTE rizika, reikia priimti tik aptarus su moterimi, taip užtikrinant, kad ji supranta VTE riziką vartojant BOLORIA, kaip jai esantys rizikos veiksniai veikia šią riziką ir kad jai esanti VTE rizika yra didžiausia pirmaisiais vartojimo metais. Taip pat yra šiek tiek duomenų, kad ši rizika padidėja vėl pradėjus vartoti SHK po 4 savaičių arba ilgesnės pertraukos.

Maždaug 2 iš 10 000 moterų, kurios nevartoja SHK ir nėra nėščios, vienerių metų laikotarpiu pasireikš VTE. Tačiau, priklausomai nuo esamų rizikos veiksnių, kai kurioms moterims ši rizika gali būti daug didesnė (žr. toliau).

Nustatyta, kad 9-12[1] iš 10 000 moterų, vartojančių SHK, kurių sudėtyje yra gestodeno, per metus pasireikš VTE, palyginti su 6[2] moterimis, vartojančiomis SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio.

Abiem atvejais šis VTE skaičius per metus yra mažesnis už skaičių, tikėtiną moterims nėštumo metu arba laikotarpiu po gimdymo.

1 2  % atvejų VTE gali baigtis mirtimi.

VTE reiškinių skaičius 10 000 moterų per vienerius metus

Ypač retais atvejais SHK vartotojoms nustatyta trombozė kitose kraujagyslėse, pvz., kepenų, mezenterinėse, inkstų ar tinklainės venose ir arterijose.

VTE rizikos veiksniai

Venų tromboembolijos komplikacijų rizika SHK vartotojoms gali labai padidėti, jeigu moteriai yra papildomų rizikos veiksnių, ypač jeigu yra keli rizikos veiksniai (žr. lentelę).

BOLORIA negalima vartoti, jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, dėl kurių padidėja venų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą; tokiu atveju reikia atsižvelgti į bendrą moteriai esančią VTE riziką. Jeigu naudos ir rizikos santykis laikomas nepalankiu, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Lentelė. VTE rizikos veiksniai

Nėra vieningos nuomonės dėl galimos varikozinių venų ir paviršinio tromboflebito įtakos venų trombozės pradžiai ar progresavimui.

Reikia atsižvelgti į padidėjusią tromboembolijos riziką nėštumo metu, ypač 6 savaites po gimdymo (žr. informaciją apie nėštumą ir žindymą 4.6 skyriuje).

VTE (giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos) simptomai

Moterims reikia patarti, kad pasireiškus simptomams nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistą, kad vartoja SHK.

Giliųjų venų trombozės (GVT) simptomai gali būti:

- vienos kojos ir (arba) pėdos patinimas arba patinimas išilgai kojos venos;

- kojos skausmas arba skausmingumas, kuris gali būti juntamas tik stovint arba vaikščiojant;

- padidėjusi paveiktos kojos temperatūra; kojos odos paraudimas arba odos spalvos pokytis.

Plaučių embolijos (PE) simptomai gali būti:

- staiga pasireiškęs nepaaiškinamas dusulys arba kvėpavimo padažnėjimas;

- staigus kosulys, kuris gali būti susijęs su kraujingų skreplių atkosėjimu;

- aštrus krūtinės skausmas;

- sunkus galvos svaigimas ar sukimasis;

- dažnas arba neritmiškas širdies plakimas.

Kai kurie iš šių simptomų (pvz., dusulys, kosulys) nėra specifiniai ir gali būti neteisingai interpretuojami kaip dažnesni arba ne tokie sunkūs reiškiniai (pvz., kvėpavimo takų infekcijos).

Kiti kraujagyslių užsikimšimo požymiai gali būti: staigus galūnės skausmas, patinimas ir lengvas pamėlynavimas.

Jeigu užsikimšimas pasireiškia akyje, simptomas gali būti skausmo nesukeliantis neryškus regėjimas, kuris gali progresuoti iki apakimo. Kartais apankama beveik iš karto.

Arterijų tromboembolijos (ATE) rizika

Remiantis epidemiologiniais tyrimais, SHK vartojimas yra susijęs su padidėjusia arterijų tromboembolijos (miokardo infarkto) arba cerebrovaskulinio priepuolio (pvz., praeinančiojo smegenų išemijos priepuolio, insulto) rizika. Arterijų tromboembolijos reiškiniai gali baigtis mirtimi.

ATE rizikos veiksniai

Arterijų tromboembolijos komplikacijų arba cerebrovaskulinio priepuolio rizika SHK vartojančioms moterims yra didesnė, jeigu yra rizikos veiksnių (žr. lentelę). BOLORIA negalima vartoti, jeigu moteriai yra vienas sunkus arba keli ATE rizikos veiksniai dėl kurių padidėja arterijų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą; tokiu atveju reikia įvertinti bendrą moteriai kylančią riziką. Jeigu naudos ir rizikos santykis laikomas nepalankiu, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Lentelė. ATE rizikos veiksniai

ATE simptomai

Moterims reikia patarti, kad pasireiškus simptomams nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistus, kad vartoja SHK.

Cerebrovaskulinio priepuolio simptomai gali būti:

- staigus veido, rankos ar kojos tirpulys ar silpnumas, ypač vienoje kūno pusėje;

- staigus vaikščiojimo sutrikimas, galvos sukimasis, pusiausvyros ar koordinacijos sutrikimas;

- staigus sumišimas, kalbėjimo ar supratimo sutrikimas;

- staigus matymo viena ar abiem akimis sutrikimas;

- staigus, sunkus ar ilgalaikis galvos skausmas be žinomos priežasties;

- sąmonės netekimas ar apalpimas su traukuliais arba be jų.

Trumpalaikiai simptomai rodo, kad šis reiškinys yra praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP).

Miokardo infarkto (MI) simptomai gali būti:

- skausmas, diskomfortas, spaudimas, sunkumas, veržimo ar pilnumo pojūtis krūtinėje, rankoje ar po krūtinkauliu;

- diskomfortas, plintantis į nugarą, žandikaulį, gerklę, ranką, skrandį;

- pilnumo, nevirškinimo ar užspringimo pojūtis;

- prakaitavimas, pykinimas, vėmimas ar galvos sukimasis;

- labai didelis silpnumas, nerimas ar dusulys;

- dažnas arba neritmiškas širdies plakimas.

• Navikai

Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, ilgai vartojant SHK gali padidėti gimdos kaklelio vėžio rizika, tačiau vis dar nėra aišku, kiek tai priklauso nuo kitų galinčių suklaidinti veiksnių, susijusių su lytiniu gyvenimo būdu ir kitų, pvz., su žmogaus papilomos viruso (HPV) buvimu.

54 epidemiologinių tyrimų metaanalizės duomenimis, moterims, vartojančioms SHK, yra šiek tiek didesnė krūties vėžio diagnozės santykinė rizika (RR=1,24). Nustojus vartoti SHK šis rizikos padidėjimas per 10 metų palaipsniui išnyksta. Kadangi moterys iki 40 metų krūties vėžiu serga retai, SHK vartojančioms arba neseniai vartojusioms moterims papildomai nustatomo šio vėžio atvejų skaičius yra nedidelis, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Minėtuose tyrimuose priežastinio ryšio įrodymų nepateikta. Stebėta didesnė rizika gali pasireikšti dėl to, kad krūties vėžys SHK vartojančioms moterims anksčiau diagnozuojamas dėl SHK biologinio poveikio arba dėl abiejų priežasčių. Pastebėta, kad krūties vėžys, diagnozuojamas kada nors SHK vartojusioms moterims, būna mažiau išplitęs negu niekada šių kontraceptikų nevartojusioms moterims.

SHK vartojančioms moterims retai pasitaiko gerybinių, o dar rečiau – piktybinių kepenų navikų. Pavieniais atvejais šie navikai sukėlė gyvybei pavojingą kraujavimą į pilvaplėvės ertmę. Jei moteriai, vartojančiai SHK, labai skauda viršutinėje pilvo dalyje, padidėja kepenys arba įtariamas kraujavimas į pilvaplėvės ertmę, diferencijuojant reikia įtarti ir kepenų naviką.

Vartojant didesnes SHK dozes (50 mikrogramų etinilestradiolio), gimdos gleivinės ir kiaušidžių vėžio rizika mažėja. Ar taip veikia ir mažesnės SHK dozės, kol kas nenustatyta.

• Kitos būklės

BOLORIA progestininė sudedamoji dalis yra aldosterono antagonistas, kuris pasižymi kalį sulaikančiomis savybėmis. Daugeliu atvejų kalio koncentracijos padidėjimo nesitikima. Klinikinio tyrimo duomenimis, kai pacienčių inkstų veikla mažai ar vidutiniškai sutrikusi ir kartu vartojami kalį sulaikantieji vaistiniai preparatai, drospirenono vartojimas kalio koncentraciją serume silpnai, bet ne reikšmingai padidina. Pacientėms, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi ir kurių kalio koncentracija serume iki gydymo yra ties viršutine normos riba, pirmus tris gydymo ciklus rekomenduojama tikrinti kalio koncentraciją serume, ypač tais atvejais, kai kartu vartojami kalį sulaikantieji vaistiniai preparatai. Taip pat žr. 4.5 skyrių.

SHK vartojančioms moterims, kurioms pasireiškia hipertrigliceridemija arba kurių giminėms yra buvęs šis sutrikimas, yra didesnė ūmaus pankreatito rizika.

Nors daugeliui moterų, vartojančių SHK, šiek tiek padidėja kraujospūdis, retai šis padidėjimas būna kliniškai svarbus. Tik šiais retai pasitaikančiais atvejais skubus SHK vartojimo nutraukimas yra pagrįstas. Jei hipertenzija sergančių SHK vartojančių moterų gydymas kraujospūdį mažinančiais vaistiniais preparatais nuolatinės hipertenzijos ar labai padidėjusio kraujospūdžio reikiamai nesumažina, SHK vartojimą reikia nutraukti. Jei nuo antihipertenzinių vaistinių preparatų kraujospūdis sunormalėja, vėl galima pradėti vartoti SHK, kai to reikia.

Tiek nėščioms, tiek SHK vartojančioms moterims gali pasireikšti arba pasunkėti šios ligos ar būklės: gelta ir (arba) niežulys dėl cholestazės, tulžies pūslės akmenligė, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis-ureminis sindromas, Sydenhamo chorėja, nėščiųjų pūslelinė (herpes gestationis), klausos sutrikimas dėl otosklerozės; ar tai susiję su SHK vartojimu, patikimų įrodymų nėra.

Egzogeniniai estrogenai moterims, sergančioms paveldima angioneurozine edema, gali sukelti arba sustiprinti angioedemos simptomus.

Pasireiškus ūmiam ar lėtiniam kepenų funkcijos sutrikimui, SHK vartojimą gali tekti nutraukti, kol kepenų funkcijos rodikliai sunormalės. Pasikartojus cholestazinei geltai ir (arba) niežuliui dėl cholestazės, kurie anksčiau buvo pasireiškę nėštumo ar ankstesnio lytinių steroidų vartojimo metu, būtina nutraukti SHK vartojimą.

Nors SHK gali veikti periferinę rezistenciją insulinui ir gliukozės toleravimą, nėra įrodyta, kad diabetu sergančioms moterims, vartojančioms mažos dozės (< 0,05 mg etinilestradiolio) SHK, reiktų keisti gydymo schemą. Vis dėlto diabetu sergančias moteris reikia atidžiai stebėti, ypač SHK vartojimo pradžioje.

Gauta pranešimų, kad vartojant SHK kartais pasunkėja endogeninė depresija, epilepsija, Krono liga ir opinis kolitas.

Retkarčiais gali pasireikšti rudmė (chloasma), ypač moterims, kurioms yra buvusi nėščiųjų rudmė (chloasma gravidarum). SHK vartojančioms moterims, linkusioms rudmės pasireiškimui, reikia vengti saulės ir ultravioletinių spindulių.

Vienoje geltonoje tabletėje 62 mg laktozės monohidrato, vienoje baltoje tabletėje 89,5 mg bevandenės laktozės.. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Medicininis ištyrimas ir konsultacijos

Prieš pradedant vartoti ar atnaujinant BOLORIA vartojimą reikia surinkti išsamią medicininę anamnezę (įskaitant ir šeimos) ir įsitikinti, kad moteris nėra nėščia. Taip pat reikia pamatuoti kraujospūdį ir atlikti apžiūrą, atsižvelgiant į kontraindikacijas (4.3 skyrius) ir įspėjimus (4.4 skyrius). Svarbu atkreipti moters dėmesį į informaciją apie venų ir arterijų trombozę, įskaitant BOLRIA keliamą riziką, palyginti su kitų SHK vartojimu, VTE ir ATE simptomus, žinomus rizikos veiksnius ir ką reikia daryti įtarus trombozę. Moteriai taip pat reikia nurodyti atidžiai perskaityti pakuotės lapelį ir laikytis pateiktų patarimų. Tyrimų dažnis ir pobūdis turi būti paremtas nustatytos praktikos rekomendacijomis ir pritaikytas konkrečiai moteriai.

Moterį reikia įspėti, kad hormoniniai kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV infekcijos (AIDS) ir kitų lytiniu keliu plintančių ligų.

Veiksmingumo sumažėjimas

SHK veiksmingumas gali sumažėti, pavyzdžiui, pamiršus suvartoti veikliąsias tabletes (žr. 4.2 skyrių), dėl virškinimo trakto sutrikimų vartojant veikliąsias tabletes (žr. 4.2 skyrių) arba kartu vartojant kitus vaistinius preparatus (žr. 4.5 skyrių).

Mėnesinių ciklo reguliavimo sutrikimas

Vartojant bet kuriuos SHK gali prasidėti nereguliarus kraujavimas (tepimas arba pakraujavimas), ypač pirmaisiais vartojimo mėnesiais. Todėl nereguliaraus kraujavimo priežastį tikslinga tirti tik maždaug po trijų ciklų adaptacijos laikotarpio.

Jei nereguliarus kraujavimas tęsiasi arba prasideda po buvusių reguliarių ciklų, reikia įtarti nehormoninę kraujavimo priežastį ir tinkamai ištirti, ar nėra piktybinės ligos arba nėštumo. Dėl to gali tekti atlikti kiuretažą.

Kai kurioms moterims placebo tablečių vartojimo fazės metu gali neatsirasti vartojimo nutraukimo kraujavimo. Jeigu SHK buvo vartojamas taip, kaip nurodyta 4.2 skyriuje, mažai tikėtina, kad moteris pastojo. Tačiau, jeigu prieš pirmą kartą neatsirandant vartojimo nutraukimo kraujavimui SHK buvo vartotas ne pagal šiuos nurodymus arba jeigu vartojimo nutraukimo kraujavimo nebuvo du kartus iš eilės, prieš tęsiant SHK vartojimą reikia įsitikinti, kad nėra nėštumo.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pastaba: Reikia perskaityti kartu vartojamų vaistinių preparatų skyrimo informaciją, kad būtų galima sužinoti apie galimą tarpusavio sąveiką. 

• Kitų vaistinių preparatų poveikis vaistiniam preparatui BOLORIA

Dėl sąveikos su kitais vaistiniais preparatais gali prasidėti kraujavimas ir (arba) geriamųjų kontraceptikų poveikis gali būti nepakankamas. Toliau pateikiama medicinos literatūroje aprašyta sąveika.

Metabolizmas kepenyse

Gali vykti SHK sąveika su vaistiniais preparatais, skatinančiais kepenų fermentus (pvz., su fenitoinu, barbitūratais, primidonu, karbamazepinu, rifampicinu, bosentanu, vaistiniais preparatais nuo ŽIV (pvz., ritonaviru, nevirapinu), galbūt ir okskarbazepinu, topiramatu, felbamatu, grizeofulvinu ir vaistinio augalo jonažolės (Hypericum perforatum) turinčiais vaistiniais preparatais. Dėl to gali padidėti lytinių hormonų klirensas.

Ryškiausia fermentų indukcija paprastai pastebima maždaug po 10 dienų, bet vėliau poveikis gali išlikti mažiausiai dar 4 savaites po vaistinių preparatų vartojimo nutraukimo.

Poveikis enterohepatinei cirkuliacijai

Yra duomenų apie kontraceptinio poveikio nebuvimą vartojant kartu su antibiotikais, pvz., ampicilinu ir tetraciklinais. Šio poveikio mechanizmas nėra išaiškintas.

Vartojimo metodas 

Moterys, trumpai gydomos vaistiniais preparatais ar atskiromis veikliosiomis medžiagomis (kepenų fermentus skatinančiais vaistiniais preparatais), neskaitant rifampicino, visais anksčiau nurodytais atvejais visą gydymo laiką ir 7 paras po gydymo kartu su SHK turi vartoti barjerines apsisaugojimo priemones.

Moterys, vartojančios rifampiciną, šio vaistinio preparato skyrimo metu ir 28 dienas po nutraukimo, kartu su SHK turi naudoti papildomą barjerinį apsisaugojimo metodą.

Moterims, kurios ilgą laiką vartoja kepenų fermentus indukuojančius vaistinius preparatus, rekomenduojamas kitas nehormoninis patikimos kontracepcijos metodas.

Antibiotikais (išskyrus rifampiciną, žr. anskčiau) gydomos moterys turi naudotis barjerinėmis apsisaugojimo priemonėmis visą gydymo laiką ir 7 dienas po jo.

Jeigu kartu skiriamus vaistinius preparatus reikia vartoti pasibaigus veikliosioms tabletėms iš naudojamos SHK lizdinės plokštelės, reikia išmesti placebo tabletes ir iš karto pradėti vartoti veikliąsias tabletes iš naujos SHK lizdinės plokštelės.

Pagrindiniai drospirenono metabolitai žmogaus plazmoje susidaro nedalyvaujant citochromo P450 sistemai. Todėl šios fermentų sistemos inhibitoriai greičiausiai neturi įtakos drospirenono metabolizmui.

• BOLORIA įtaka kitų vaistinių preparatų veikimui

Geriamieji kontraceptikai gali paveikti tam tikrų kitų veikliųjų medžiagų metabolizmą. Atitinkamai koncentracija plazmoje ir audiniuose gali padidėti (pvz., ciklosporino) arba sumažėti (pvz., lamotrigino).

In vitro ir savanorių moterų in vivo tarpusavio sąveikos tyrimais, vartojant omeprazolį, simvastatiną ir midazolamą kaip žymens substratą, nustatyta, kad 3 mg drospirenono sąveika su kitų vaistinių preparatų metabolizmu yra mažai tikėtina.

• Kitokia sąveika

Pacientėms, kurioms nėra inkstų funkcijos nepakankamumo, vartojant drospirenono kartu su AKF-inhibitoriais ar NVNU, reikšmingo kalio koncentracijos serume pokyčio nenustatyta. Vis dėlto BOLORIA vartojimas su aldosterono antagonistais ar kalį sulaikančiais diuretikais nebuvo tirtas. Šiuo atveju kalio koncentraciją serume reikia tirti pirmojo gydymo ciklo metu. Taip pat žr. 4.4 skyrių.

• Laboratoriniai tyrimai

Vartojami kontracepciniai steroidai gali veikti tam tikrų laboratorinių tyrimų rezultatus, įskaitant biocheminius kepenų, skydliaukės, antinksčių ir inkstų funkcijos parametrus, baltymų (pernešančių kai kurias medžiagas), pvz., kortikosteroidus jungiančio globulino, lipidų ir lipoproteinų frakcijų koncentraciją plazmoje, angliavandenių apykaitos, krešėjimo ir fibrinolizės rodiklius. Šie pokyčiai dažniausiai būna normos ribose. Drospirenonas, turintis neryškių antimineralkortikoidinių savybių, didina plazmos renino aktyvumą ir aldosterono koncentraciją.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

BOLORIA negalima vartoti nėštumo metu.

Jei BOLORIA vartojimo metu pastojama, vaistinio preparato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Didelės apimties epidemiologinių tyrimų metu moterų, kurios iki nėštumo vartojo SHK, kūdikiams nebuvo nustatyta didesnė įgimtų ydų rizika, nebuvo pastebėtas ir teratogeninis poveikis, kai SHK dėl neatsargumo buvo vartojami nėštumo metu. Su BOLORIA tokių tyrimų neatlikta.

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė nepageidaujamą poveikį nėštumo ir žindymo metu (žr. 5.3 skyrių). Atsižvelgiant į šiuos duomenis, negalima paneigti nepageidaujamo poveikio dėl veikliųjų medžiagų hormoninio veikimo. Tačiau SHK vartojimo nėštumo laikotarpiu patirtis neįrodo realaus nepageidaujamo poveikio žmogui.

Duomenų apie BOLORIA vartojimą nėštumo metu yra per mažai, kad būtų galima spręsti apie BOLORIA neigiamą poveikį nėštumo eigai, vaisiaus ir naujagimio sveikatai. Svarbių epidemiologinių duomenų kol kas nėra.

Reikia atkreipti dėmesį į padidėjusią VTE riziką po gimdymo, jei vėl pradedama vartoti BOLORIA (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Žindymas

SHK gali veikti pieno išsiskyrimą – mažinti moters pieno kiekį ir keisti jo sudėtį. Todėl bendrai SHK nerekomenduojama vartoti tol, kol žindyvė visiškai nenutraukė savo kūdikio maitinimo. Šiek tiek kontraceptinių steroidų ir (ar) jų metabolitų gali išsiskirti į SHK vartojančių žindyvių pieną. Toks kiekis gali pakenkti kūdikiui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, vartojant SHK, nepastebėta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Sunkus nepageidaujamas SHK poveikis nurodytas 4.4 skyriuje.

Šios nepageidaujamos vaistinių preparatų reakcijos stebėtos BOLORIA vartojimo metu.

Bendra nepageidaujamų reakcijų santrauka Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Atskirų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

SHK vartojančioms moterims nustatyta padidėjusi arterijų ir venų trombozės ir tromboembolijos reiškinių rizika, įskaitant miokardo infarktą, insultą, praeinančiuosius smegenų išemijos priepuolius, venų trombozę ir plaučių emboliją (išsamesnė informacija pateikiama 4.4 skyriuje). 

Toliau išvardytos sunkios nepageidaujamos reakcijos, stebėtos SHK vartojančioms moterims, kurios aptartos 4.4 skyriuje „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“:

• venų tromboemboliniai sutrikimai;
• arterijų tromboemboliniai sutrikimai;
• hipertenzija;
• kepenų navikai;
• naujai atsiradusios ar pasunkėjusios būklės, kurių ryšys su SHK vartojimu neaiškus: Krono liga, opinis kolitas, epilepsija, gimdos mioma, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, nėščiųjų pūslelinė, Syndenhamo chorėja, hemolizinis-ureminis sindromas, cholestazinė gelta;
• chloazma;
• pasireiškus ūmiam ar lėtiniam kepenų funkcijos sutrikimui, SHK vartojimą gali tekti nutraukti, kol kepenų funkcijos rodikliai sunormalės;
• BOLORIA, egzogeniniai estrogenai moterims, sergančioms paveldima angioneurozine edema, gali sukelti arba sustiprinti angioedemos simptomus. 

Krūties vėžio diagnozės nustatymo dažnumas yra nežymiai padidėjęs GK vartotojų tarpe. Kadangi iki 40 metų moterims retai diagnozuojamas krūties vėžys, šis padažnėjimas labai mažas, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Šio reiškinio ryšys su SHK vartojimu neaiškus. Daugiau informacijos pateikiama 4.3 ir 4.4 skyriuose.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Iki šiol nėra jokios BOLORIA perdozavimo patirties. Atsižvelgiant į bendrąją patirtį vartojant sudėtinius geriamuosius kontraceptikus, simptomai, kurie galėtų pasireikšti veikliųjų tablečių perdozavimo atveju, yra: pykinimas, vėmimas, o jaunoms mergaitėms – negausus kraujavimas iš makšties. Priešnuodžio nėra, o tolesnis gydymas simptominis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė (ATC) – progestagenai ir estrogenai, pastovios kombinacijos, ATC kodas – G03AA12.

Pearl indeksas metodo nepatikimumui: 0,09 (viršutinė dvipusio 95 % pasikliovimo riba: 0,32)
Bendras Pearl indeksas (metodo nepatikimumas + nurodymų nesilaikymas): 0,57 (viršutinė dvipusio 95 % pasikliovimo riba: 0,90) 

Kontraceptinis BOLORIA poveikis pagrįstas įvairių veiksnių sąveika, svarbiausi iš jų yra ovuliacijos slopinimas ir endometriumo pokyčiai.

BOLORIA yra sudėtinis hormoninis kontraceptikas, kurio sudėtyje yra etinilestradiolis ir progestagenas drospirenonas. Terapinės drospirenono dozės taip pat pasižymi antiandrogeninėmis ir silpnomis antimineralkortikoidinėmis savybėmis. Jis neturi estrogeninio, gliukokortikoidinio ir antigliukokortikoidinio poveikio. Atsižvelgiant į tai, farmakologiniu poveikiu drospirenonas labai panašus į natūralų hormoną progesteroną. 

Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad BOLORIA silpnos antimineralkortikoidinės savybės sukelia silpną antimineralkortikoidinį poveikį.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Drospirenonas 

Absorbcija

Suvartotas drospirenonas greitai ir beveik visiškai absorbuojasi. Didžiausia jo koncentracija serume – apie 38 ng/ml – susidaro praėjus maždaug 1–2 valandoms suvartojus vienkartinę dozę. Biologinis prieinamumas yra apie 76–85 %.

Vartojimas kartu su maistu drospirenono biologinio prieinamumo nekeičia.

Pasiskirstymas

Suvartojus vaistinio preparato, koncentracija serume mažėja, pusinės eliminacijos laikas yra 31 valanda.

Drospirenonas jungiasi prie serumo albumino, bet nesijungia nei prie lytinius hormonus prijungiančio globulino (LHPG), nei prie kortikoidus prijungiančiu globulino (KPG). Tik 3–5 % bendros veikliosios medžiagos koncentracijos serume būna laisvo steroido pavidalu. Etinilestradiolio sukeltas LHJG padaugėjimas nekeičia drospirenono prisijungimo prie serumo baltymų. Drospirenono vidutinis menamas pasiskirstymo tūris yra 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformacija

Suvartotas drospirenonas visiškai metabolizuojamas. Pagrindiniai metabolitai plazmoje yra rūgštinė drospirenono forma, susidaranti suirus laktono žiedui, ir 4,5-dihidro-drospirenono-3-sulfatas; abu šie metabolitai susidaro nedalyvaujant P450 sistemai. Drospirenoną šiek tiek metabolizuoja citochromas P450 3A4, pastebėtas jo sugebėjimas inhibuoti šį fermentą ir citochromą P450 1A1, citochromą P450 2C9 bei citochromą P450 2C19 in vitro.

Eliminacija

Drospirenono metabolinis klirenso greitis serume yra 1,5±0,2 ml/min/kg. Nepakitusio drospirenono pasišalina tik pėdsakai. Drospirenono metabolitai išsiskiria su išmatomis ir šlapimu, ekskrecijos santykis yra maždaug 1,2 su 1,4. Metabolitų pasišalinimo su išmatomis ir šlapimu pusperiodis yra apie 40 valandų.

Pastoviosios koncentracijos sąlygos

Gydymo ciklo metu drospirenono didžiausia pastovioji koncentracija serume apie 70 ng/ml pasiekiama maždaug nuo 8 gydymo dienos. Drospirenono koncentracija serume padidėja pagal koeficientą apie 3 kartus, kaip galutinio pusinės eliminacijos  greičio ir dozavimo intervalo padarinys.

Ypatingos populiacijos

Sutrikusi inkstų funkcija

Pastovi drospirenono koncentracija serume moterims, kurioms pasireiškė lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatino klirensas CLcr 50–80 ml/min) buvo panaši į moterų, kurių inkstų funkcija normali. Drospirenono koncentracija serume moterims, kurioms pasireiškė vidutinis inkstų funkcijos sutrikimas (CLcr, 30–50 ml/min) buvo vidutiniškai 37 % didesnė nei moterų, kurių inkstų funkcija normali. Gydymą drospirenonu taip pat gerai toleravo moterys, kurioms pasireiškė lengvas ir vidutinio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas. Gydant drospirenonu nepasireiškė joks kliniškai reikšmingas poveikis kalio koncentracijai serume.

Sutrikusi kepenų funkcija

Vienos dozės tyrime savanorių, kurių kepenų funkcija buvo saikingai sutrikusi, geriamosios vaistinio preparato formos klirensas (CL/F) sumažėjo apie 50 % lyginant su tomis, kurių kepenų funkcija normali. Nustatytas drospirenono klirenso sumažėjimas savanorėms, kurioms pasireiškė vidutinio sunkumo kepenų pažeidimas, nevirto į jokį aiškų kalio koncentracijos serume skirtumą. Net esant diabetui ir kartu gydant spironolaktonu (du faktoriai, kurie gali sukelti pacientei hiperkalemiją), kalio koncentracijos serume padidėjimo virš viršutinės leistinos normos ribos nepastebėta. Galima daryti išvadą, kad drospirenonas yra gerai toleruojamas pacienčių, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos pažeidimas (Child-Pugh B).

Etninės grupės

Tarp japonių ir baltaodžių moterų nebuvo pastebėta kliniškai reikšmingų drospirenono ar etinilestradiolio farmakokinetikos skirtumų.

Etinilestradiolis

Absorbcija

Po suvartotų 30 µg, didžiausia jo koncentracija plazmoje, apie 100 pg/ml, susidaro po 1–2 valandų. Absorbcijos ir pirmojo pasažo per kepenis metu etinilestradiolis ekstensyviai metabolizuojamas, skirtumai tarp atskirų individų yra dideli. Absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 45 %.

Pasiskirstymas

Etinilestradiolio pasiskirstymo tūris yra aiškus – 5 l/kg, o susijungimas su plazmos baltymais – maždaug 98 %. Etinilestradiolis sužadina lytinius hormonus jungiančio globulino (LHJG) sintezę kepenyse. Gydymo metu skiriant 30 µg elinilestradiolio, LHJG koncentracija plazmoje padidėja nuo 70 iki 350 nmol/l.

Nedidelis (0,02 % dozės) etinilestradiolio kiekis išsiskiria į moters pieną.

Biotransformacija

Etinilestradiolis visiškai metabolizuojamas (metabolinis klirensas plazmoje - 5 ml/min/kg).

Eliminacija

Etinilestradiolio reikšmingi kiekiai nėra šalinami nepakitę. Etinilestradiolio metabolitų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis – 4 : 6. Metabolitų pusinės ekskrecijos periodas yra maždaug 1 diena.

Pastoviosios koncentracijos sąlygos

Etinilestradiolio pastovioji koncentracija susidaro antroje gydymo ciklo pusėje ir etinilestradiolio koncentracija serume padidėja pagal koeficientą nuo apie 1,4 iki 2,1.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Laboratoriniams gyvūnams pasireiškia žinomas farmakologinis etinilestradiolio ir drospirenono poveikis. Ypač, gyvūnų reprodukcinio toksiškumo tyrimuose nustatytas embriotoksinis ir toksinis poveikis vaisiui, kuris laikomas kaip būdingas rūšiai. Veikiant didesnėmis drospirenono dozėmis nei yra BOLORIA, buvo stebėtas poveikis seksualinei diferenciacijai žiurkių vaisiams, bet nestebėtas beždžionių atveju.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Veikliosios tabletės (geltonos spalvos)

Šerdis

Laktozė monohidratas

Kukurūzų krakmolas

Pregelifikuotas krakmolas (kukurūzų)

B tipo krospovidonas

Povidonas K-30

Polisorbatas 80

Magnio stearatas

Plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3350

Talkas

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Placebo tabletės (baltos spalvos)

Šerdis

Bevandenė laktozė

Povidonas

Magnio stearatas

Plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis

Talkas (E553b)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 ºC temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Skaidrios arba šiek tiek matinės PVC/PVDC-Al lizdinės plokštelės.

Pakuočių dydžiai:

1 x 28 plėvele dengtos tabletės (21 veiklioji ir 7 placebo tabletės)

2 x 28 plėvele dengtos tabletės (21 veiklioji ir 7 placebo tabletės)

3 x 28 plėvele dengtos tabletės (21 veiklioji ir 7 placebo tabletės)

6 x 28 plėvele dengtos tabletės (21 veiklioji ir 7 placebo tabletės)

13 x 28 plėvele dengtos tabletės (21 veiklioji ir 7 placebo tabletės)

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

[1] Šis dažnis vertinamas remiantis epidemiologinių tyrimų duomenų visuma, žinant skirtingų preparatų santykinę riziką, palyginti SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio.

[2] 5-7 intervalo vidurio taškas 10 000 moters metų, remiantis maždaug 2,3-3,6 santykine rizika vartojant SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, palyginti su nevartojimu.