DICLOMAX

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

DICLOMAX 25 mg skrandyje neirios dengtos tabletės
DICLOMAX 50 mg skrandyje neirios dengtos tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje tabletėje yra 25 mg arba 50 mg diklofenako natrio druskos.
Pagalbinė medžiaga: saulėlydžio geltonasis FCF E 110

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Skrandyje neiri dengta tabletė

DICLOMAX 25 mg skrandyje neiri dengta tabletė yra šviesiai oranžinė, apvali, abipus išgaubta.
DICLOMAX 50 mg skrandyje neiri dengta tabletė yra šviesiai oranžinė, apvali, abipus išgaubta.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Reumatoidinio artrito, osteoartrito, ankilozinio spondilito bei podagros priepuolio simptominis gydymas.
Ūminio periartrito, tendinito, tenosinovito, bursito simptominis gydymas.
Lengvo ir vidutinio stiprumo trauminio skausmo malšinimas.

1 - 12 metų vaikų lėtinio jaunatvinio artrito gydymas (vartojamos tik 25 mg tabletės).

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusieji
Diklofenako dozė ir gydymo trukmė nustatoma priklausomai nuo ligos sunkumo bei paciento būklės.
Skiriama 75 - 150 mg paros dozė. Ji geriama per 2 - 3 kartus, pavyzdžiui, po 25 ‑ 50 mg 3 kartus per parą. Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 150 mg.

Vaikai
Rekomenduojama paros dozė 1 - 12 metų vaikams yra 1 - 3 mg/kg kūno svorio. Ji geriama per kelis kartus (vartojamos tik 25 mg tabletės). Vyresniems negu 15 metų paaugliams yra nuo 50 mg iki 150 mg diklofenako natrio, dalijant į 1-3 dalis.

Vyresniojo amžiaus žmonės
Pagyvenusių pacientų farmakokinetinės preparato savybės tiek, kad turėtų reikšmės klinikai, nepakinta, tačiau tokie ligoniai nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo (NVNU) turėtų vartoti atsargiai, kadangi jiems dažniau pasireiškia nepageidaujamos reakcijos. Šiems pacientams rekomenduojama vartoti mažiausią veiksmingą dozę (žr. 4.4 skyrių). NVNU pradėjusį vartoti pacientą reikia 4 savaites atidžiai stebėti, nes gali prasidėti kraujavimas į virškinimo traktą.

Inkstų funkcijos sutrikimas
Esant lengvam ir vidutiniam inkstų funkcijos sutrikimui dozės koreguoti nereikia (sunkūs inkstų funkcijos sutrikimai – žr. 4.4 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių)
Esant lengvam ir vidutiniam kepenų funkcijos sutrikimui dozės koreguoti nereikia (sunkūs kepenų funkcijos sutrikimai – žr. 4.3 skyrių).

Gydymo metodas ir trukmė
DICLOMAX skrandyje neirios tabletės geriamos 1-2 valandas prieš valgį nekramtant, užsigeriant gausiu skysčio kiekiu (stikline vandens).

Gydymo trukmę nustato gydytojas.
Sergant reumatoidiniu artritu, ankiloziniu spondilitu, artroze ar spondiloatritu, DICLOMAX skrandyje neirias tabletes gali prireikti vartoti ilgą laiką.

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Virškinimo trakto opa arba įtarimas, kad ji yra, arba kraujavimas iš virškinimo trakto.
Buvęs kraujavimas iš virškinimo trakto ar jo prakiurimas susijęs arba nesusijęs su ankstesniu nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimu
Anksčiau buvusi padidėjusio jautrumo reakcija (pavyzdžiui, astma, dilgėlinė, ūminis rinitas) į diklofenako natrio druską, aspiriną ar kitą nesteroidinį vaistinį preparatą nuo uždegimo (NVNU) ar preparato pagalbinėms medžiagoms (žr. 6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas).
Sunkus širdies nepakankamumas.
Sunkus inkstų ir kepenų funkcijos nepakankamumas
Paskutiniai trys nėštumo mėnesiai ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
Hemoraginė diatezė

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.2 skyrių ir žemiau aprašytą pavojų virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai).

Specialūs įspėjimai
Virškinimo trakto sutrikimai

Pacientą, kuriam yra virškinimo trakto sutrikimo simptomų, opinis kolitas ar Krono liga, skrandyje ar dvylikapirštėje žarnoje buvo opa ir kuris vartoja NVNU, reikia atidžiai prižiūrėti. Kraujavimas iš virškinimo trakto, opa jame arba perforacija, vėmimas krauju bei kraujo išmatose gali atsirasti bet kuriuo gydymo laikotarpiu, pasireiškus įspėjamiesiems simptomams arba ne, net jei to nebuvo anksčiau. Vyresniojo amžiaus pacientams toks poveikis gali sukelti sunkų sveikatos sutrikimą. Nors vartojant diklofenako natrio druskos kraujavimas iš virškinimo trakto bei išopėjimas atsiranda retai, tokiais atvejais jo vartojimą būtina nutraukti. Kartu su diklofenako natrio druska vartojant gliukokortikoidus, antikoaguliantus (varfarinas), acetilsalicilo r. (aspirinas) didėja virškinamojo trakto nepageidaujamų reiškinių dažnis (žr. 4.5 skyrių).

Kepenų sutrikimai
Jeigu yra kepenų funkcijos sutrikimas, reikalinga atidi medikų priežiūra.

Padidėjusio jautrumo reakcija
Vartojant diklofenako, kaip kitų NVNU, gali pasireikšti alerginė (anafilaksinė ar anafilaktoidinė) reakcija, net jei diklofenako natrio druskos anksčiau nevartota, be to, tokiu atveju, farmakodinaminis medikamento poveikis gali paslėpti infekcijos požymius ir simptomus.

Labai retai pastebėta sunkių odos reakcijų (kai kurios iš jų buvo mirtinos), įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso ir Džonsono sindromą bei toksinę epidermio nekrolizę, susijusių su NVNU, įskaitant diklofenaką, vartojimu (žr. 4.8 skyrių). Manoma, kad šių reakcijų atsiradimo rizika yra didžiausia gydymo pradžioje, daugumoje atvejų jos prasidėjo per pirmąjį gydymo mėnesį. Pastebėjus pirmųjų odos išbėrimo, gleivinės pažeidimo ar kitų padidėjusio jautrumo reakcijos požymių, DICLOMAX vartojimą reikia nutraukti.

Gydymas DICLOMAX, kaip ir kitomis veikliosiomis medžiagomis, slopinančiomis ciklooksigenazę ir prostaglandinų sintezę, gali sutrikdyti vaisingumą, todėl norinčioms pastoti moterims šių medikamentų vartoti nerekomenduojama. Patariama apsvarstyti, ar moterims, kurios sunkiai pastoja arba kurioms atliekami nevaisingumo priežasčių tyrimai, nereikia nutraukti DICLOMAX vartojimo.

Atsargumo priemonės

Inkstų sutrikimas
Jeigu yra inkstų, širdies ar kepenų sutrikimas, reikia vartoti mažiausią veiksmingą diklofenako dozę bei sekti inkstų funkciją, o vyresniojo amžiaus ligonius atidžiai stebėti, kadangi NVNU gali bloginti inkstų funkciją. Jeigu yra kepenų ar inkstų funkcijos pažeidimas bei vartojama diuretikų arba tokie pacientai yra po sunkios operacijos, reikia atsižvelgti į prostaglandinų reikšmę palaikant kraujotaką inkstuose. Nutraukus diklofenako vartojimą, poveikis inkstams paprastai išnyksta.

Kepenų sutrikimas
Jeigu išlieka nenormalūs kepenų funkcijos tyrimo parametrai arba jie pablogėja, atsiranda kepenų ligos požymių ar simptomų bei kitokių sutrikimų, pavyzdžiui, eozinofilija ar išbėrimas, diklofenako vartojimą būtina nutraukti. Hepatitas gali atsirasti be prodrominių simptomų. Jeigu yra kepenų porfirija, diklofenakas gali sukelti priepuolį.

Kraujo sutrikimas
Diklofenakas gali laikinai slopinti trombocitų agregaciją (žr. 4.5 skyriaus poskyrį „Antikoaguliantai“), todėl pacientą, kuriam yra kraujo, krešėjimo sutrikimas ar hemoraginė diatezė, reikia atidžiai stebėti.

Ilgalaikis gydymas
Jeigu NVNU vartojama ilgai, reikia sekti inkstų bei kepenų funkciją bei kraujo sudėtį (tai ypač svarbu, jei ligonis vyresniojo amžiaus).

Bronchų spazmas
Kaip ir kiti vaistiniai preparatai, slopinantys prostaglandinų ligazės aktyvumą, ligoniams, sergantiems ar sirgusiems astma, diklofenakas bei kiti NVNU gali sukelti bronchų spazmą.

Poveikis širdies kraujagyslėms bei galvos smegenų kraujagyslėms
Pacientus, kuriems jau buvo padidėjęs kraujospūdis ir (arba) pasireiškę lengvi ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumo reiškiniai, gydymosi NVNU metu, reikia konsultuoti ir tinkamai stebėti dėl galimo skysčių susilaikymo ir edemos, susijusios su NVNU vartojimu.

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad diklofenako vartojimas, ypač didelėmis dozėmis (150 mg per parą) ir ilgą laiką, gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu.

Pacientus, kuriems yra negydytas padidėjęs kraujospūdis, stazinis širdies nepakankamumas, nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga, diklofenaku galima gydyti tik kruopščiai apsvarsčius. Panašiai apsvarstyti reikia prieš pradedant taikyti ilgalaikį gydymą pacientams, kurie turi širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reiškinių rizikos veiksnių, pavyzdžiui, padidėjusį kraujospūdį, hiperlipidemiją, serga cukriniu diabetu, rūko.

Kadangi yra buvę keli aseptinio meningito atvejai, ligoniai, sergantys kolagenoze, sistemine raudonąja vilklige, diklofenako ir kitų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo turėtų vartoti atsargiai.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Litis ir digoksinas
Vartojant diklofenako ličio bei digoksino koncentracija plazmoje gali padidėti.

Antikoaguliantai( varfarinas, heparinas)
Retai, kartu vartojant diklofenako bei antikoaguliantų, didėja kraujavimo pavojus, tačiau antikoagulianto dozės keisti nereikia. Kaip ir vartojant kitų NVNU, didelės diklofenako dozės gali laikinai slopinti trombocitų agregaciją, todėl antikoaguliantų vartojančius pacientus reikia atidžiai sekti.

Vaistiniai preparatai nuo cukrinio diabeto
Pavieniais atvejais atsiranda gliukozės koncentraciją kraujyje mažinantis ar didinantis poveikis bei prireikia keisti geriamojo vaistinio preparato nuo cukrinio diabeto dozę.

Ciklosporinas
Yra buvę atvejų, kai kartu vartojant ciklosporino bei NVNU pasireiškė nefrotoksinis poveikis. Jo priežastis gali būti bendras ciklosporino bei NVNU poveikis prostaglandinams.

Metotreksatas
Jeigu 24 valandų laikotarpiu pavartojama NVNU bei metotreksato, gali pasireikšti toksinis pastarojo medikamento poveikis, kadangi NVNU mažina metotreksato išsiskyrimą pro inkstus ir jis kaupiasi organizme.

Antibakteriniai chinolonų grupės preparatai
Jeigu pacientui yra arba praeityje buvo epilepsija ar traukuliai, kartu vartojant chinolonų bei NVNU gali atsirasti traukuliai. NVNU gydomam pacientui skirti chinolonų, reikia atsargiai.

Kiti NVNU, selektyvūs COX-2 inhibitoriai bei kortikosteroidai
Kartu vartojant diklofenako bei aspirino, selektyvių Cox-2 inhibitorių ar kortikosteroidų, didėja kraujavimo iš virškinimo trakto pavojus. Dviejų ar daugiau NVNU tuo pačiu metu patariama nevartoti.

Diuretikai
Kaip ir kiti NVNU, diklofenakas gali mažinti diuretikų aktyvumą. Kartu vartojant kalį organizme sulaikančių diuretikų, gali padidėti kalio koncentracija kraujyje, todėl ją reikia dažnai nustatinėti.

Širdį veikiantys glikozidai
Kartu vartojant širdį veikiančių glikozidų bei NVNU, gali paūmėti širdies nepakankamumas, sumažėti glomerulų filtracijos greitis bei padidėti glikozidų koncentracija plazmoje.

Mifepristonas
NVNU gali mažinti mifepristono veiksmingumą, todėl jų negalima vartoti 8-10 parų po mifepristono vartojimo.

Trombocitų agregaciją mažinantys vaistai ir SSRI
Kartu vartojant NVNU bei trombocitų agregacija mažinančius vaistus (acetilsalicilo r.) ir SSRI (selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius) padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto pavojus.

Kraujo spaudimą mažinantys preparatai
Kartu vartojant NVNU bei kraujo spaudimą mažinančių preparatų (pavyzdžiui, beta blokatorių, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių bei diuretikų), pastarųjų medikamentų poveikis gali sumažėti, kadangi slopinama kraujagysles plečiančių prostaglandinų sintezė.
DICLOMAX gali mažinti AKF (angiotenziną konvertuojančio fermento) inhibitorių poveikį, taip pat angiotenzino II receptorių antagonistų poveikį. Kartu vartojant šiuos vaistus, gali padidėti inkstų funkcijos nepakankamumo atsiradimo rizika.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Prostaglandinų sintezės slopinimas gali daryti neigiamą įtaką nėštumui ir/ar embriono/vaisiaus vystimuisi. Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad vartojant ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu prostaglandinų sintezės inhibitoriaus padidėja persileidimo, širdies sklaidos defektų ir įgimto pilvo sienos plyšio rizika. Absoliuti širdies ir kraujagyslių sistemos sklaidos defektų rizika, kuri paprastai būna mažiau negu 1 %, padidėja iki maždaug 1,5 %. Manoma, kad rizika didėja ilginant gydymą ir didinat dozę. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėta, kad vartojant prostaglandinų sintezės inhibitorių padaugėja kiaušinėlio praradimo prieš implantaciją ir po jos, gemalo bei vaisiaus žuvimo atvejų. Be to, patelių, kurios organogenezės laikotarpiu vartojo prostaglandinų sintezės inhibitorių, atsivestiems jaunikliams dažniau nustatyta įvairių sklaidos defektų, įskaitant širdies ir kraujagyslių sistemos sklaidos defektus. Moterims per pirmuosius 6 nėštumo mėnesius galima vartoti tik būtiniausiu atveju. Jei ketinančiai pastoti ar nėščiai moteriai per pirmuosius 6 nėštumo mėnesius būtina vartoti, turi būti palaikoma kiek galima mažesnė vaisto dozė ir kiek įmanoma trumpesnė gydymo trukmė.

Trečią nėštumo trimestrą prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali sukelti vaisiui:
- toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams (priešlaikinį arterinio latako užakimą ir plautinę hipertenziją);
- inkstų funkcijos sutrikimą, kuris gali progresuoti iki inkstų funkcijos nepakankamumo, pasireiškiančio oligohidramnionu;
vartojami nėštumo pabaigoje, motinai ir naujagimiui:
- net mažos dozės gali ilginti kraujavimo laiką ir slopinti kraujo krešėjimą;
- slopinti gimdos susitraukimus, vėlindami ir ilgindami gimdymą.
Taigi diklofenako paskutiniuosius tris nėštumo mėnesius vartoti draudžiama.

Žindymo laikotarpis
Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo patenka į motinos pieną, todėl saugumo sumetimais kūdikį krūtimi maitinančioms moterims diklofenako vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Jeigu vartojant diklofenako atsiranda galvos svaigimas ar kitokių centrinės nervų sistemos sutrikimų, vairuoti bei valdyti mechanizmų nepatariama.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Jeigu atsiranda sunkus nepageidaujamas poveikis, diklofenako vartojimą reikia nutraukti.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis apibūdinamas taip: labai dažnos (>1/10), dažnos (>1/100<1/10), nedažnos (>1/1000<1/100), retos (>1/10000<1/1000), labai retos (<1/10000), tarp jų pavieniai atvejai.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: skausmas epigastriume, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, spazmai pilve, dispepsija, meteorizmas, anoreksija.
Reti: kraujavimas iš virškinimo trakto (vėmimas krauju, kraujas išmatose, viduriavimas kraujingomis išmatomis), virškinimo trakto išopėjimas (su kraujavimu arba perforacija arba be jų).
Pavieniai atvejai: aftinis stomatitas, glositas, stemplės pažeidimas, storosios žarnos pažeidimas, pavyzdžiui, nespecifinis hemoraginis kolitas, opinio kolito ar Krono ligos paūmėjimas, gaubtinės žarnos pažeidimas bei striktūra, pankreatitas, vidurių užkietėjimas.

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas, svaigimas bei sukimasis.
Reti: apsnūdimas, nuovargis.
Pavieniai atvejai: jutimo sutrikimas, parestezija, atminties sutrikimas, dezorientacija, nemiga, dirglumas, traukuliai, depresija, nerimas, naktiniai košmarai, tremoras, psichikos pokyčiai, aseptinis meningitas.

Specifinių jutimų sutrikimai
Pavieniai atvejai: neryškus matymas, diplopija, klausos pablogėjimas, spengimas ausyse, skonio pokytis.

Odos sutrikimai
Dažni: išbėrimas ar odos erupcija.
Reti: dilgėlinė.
Pavieniai atvejai: pūslinė erupcija, egzema, daugiaformė eritema, Stivenso ir Džonsono sindromas, Lajelio sindromas (ūminė toksinė epidermio nekrolizė), eritrodermija (eksfoliacinis dermatitas), nuplikimas, padidėjusio jautrumo ultravioletiniams spinduliams reakcija, purpura, įskaitant alerginę.

Inkstų sutrikimai
Reti: edema.
Pavieniai atvejai: ūmus inkstų funkcijoa nepakankamumas, šlapimo sudėties pokyčiai, pavyzdžiui, hematurija ar proteinurija, intersticinis nefritas, nefritinis sindromas, papilių nekrozė.

Kepenų sutrikimai
Dažni: serumo aminotransferazių (ALT, AST) koncentracijos padidėjimas.
Reti: kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant hepatitą (su gelta arba be jos).

Kraujo sutrikimai
Pavieniai atvejai: trombocitopenija, leukopenija, agranulocitozė, hemolizinė anemija, aplazinė anemija.

Padidėjusio jautrumo reakcijos
Reti: bronchų spazmas, sisteminė anafilaksinė arba anfilaktoidinė reakcija, įskaitant hipotenziją.
Pavieniai atvejai: vaskulitas, pneumonitas.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Pastebėta, kad vartojant NVNU gali pasireikšti edema, padidėjęs kraujospūdis ir širdies nepakankamumas. Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad diklofenako vartojimas, ypač didelėmis dozėmis (150 mg per parą) ir ilgą laiką, gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu (žr. 4.4 skyrių).
Pavieniai atvejai: sustiprėjęs širdies plakimas, krūtinės skausmas, hipertenzija, stazinis širdies nepakankamumas.

Kiti sutrikimai
Pavieniai atvejai: impotencija.

4.9 Perdozavimas

Ūminio NVNU perdozavimo gydymas yra palaikomasis bei simptominis. Perdozavus diklofenako natrio druskos, tipinių klinikinių pokyčių nebūna. Pasireiškia tokie simptomai: galvos skausmas, vėmimas, apsnūdimas, galvos svaigimas bei alpulys.

Perdozavus diklofenako natrio druskos, tinka palaikomasis bei simptominis gydymas. Reikia kiek įmanoma greičiau išplauti skrandį bei sugirdyti aktyvuotos anglies, kad sumažėtų rezorbcija ir pradėti simptominį gydymą, neatsirastų virškinimo trakto dirginimas bei kitokių komplikacijų, įskaitant hipotenziją, traukulius, kvėpavimo slopinimą bei inkstų funkcijos nepakankamumą. Gali prireikti šalinti sunkų elektrolitų apykaitos sutrikimą.

Kadangi NVNU intensyviai metabolizuojami bei didelė jų dalis susijungia su baltymais, specifinis gydymas, įskaitant greitą diurezę, hemoperfuziją ar dializę, yra mažai veiksmingas.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistiniai preparatai nuo uždegimo ir reumato, ATC kodas – M01A B05

Diklofenako natrio druska yra nesteroidinis vaistinis preparatas, stipriai malšinantis skausmą ir mažinantis uždegimą. Jis veikia slopindamas ciklooksigenazę (prostaglandinų ligazę), kuri arachidono rūgštį paverčia į tromboksaną A2 ir prostacikliną, kurie dalyvauja sukeliant skausmą, karščiavimą ir uždegimą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Išgerta diklofenako natrio druska visiškai absorbuojama, didžiausia koncentracija plazmoje būna po dviejų valandų. Veikimo pradžia gali pailgėti, jei skrandyje yra maisto, kadangi jis ilgina skrandžio išsituštinimą.

Pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu metabolizuojama apie 50 % išgertos diklofenako natrio druskos dozės. Išgėrus preparato, AUC būna maždaug dvigubai mažesnis, nei jo injekavus.

Vartojant kartotines dozes ir laikantisi nurodytų intervalų, vaistinis preparatas nekumuliuoja. Vaikų organizme atsiradusi koncentracija, vartojant ekvivalentines dozes (apskaičiavus pagal mg/kg kūno svorio), būna panaši į tokią, kokia būna suaugusio žmogaus plazmoje.

Pasiskirstymas
Maždaug 99,7 % diklofenako natrio druskos jungiasi su plazmos baltymais, daugiausia albuminu (maždaug 99,4 %). Diklofenakas patenka į sąnarių skystį, didžiausia koncentracija jame būna praėjus maždaug 2 - 4 valandoms po to, kai koncentracija plazmoje tampa didžiausia. Tariamasis pusinės eliminacijos laikas iš sąnarių skysčio yra 3 - 6 valandos. Didžiausia koncentracija sąnarių skystyje, atsirandanti praėjus 2 valandoms po to, kai koncentracija plazmoje būna didžiausia, viršija tuo metu esančią koncentraciją plazmoje ir išlieka už ją didesnė daugiausia 12 valandų.

Metabolizmas
Beveik visas diklofenakas metabolizuojamas kepenyse: dalis jo nepakitusio jungiasi su gliukurono rūgštimi, bet daugiausia preparato vieną ar kelis kartus hidroksilinama bei metoksilinama, atsirandant keliems fenoliniams metabolitams, kurie vėliau jungiasi su gliukurono rūgštimi.

Eliminacija
Maždaug 60 % pavartotos diklofenako natrio druskos dozės išsiskiria su šlapimu gliukurono konjugatų bei matabolitų pavidalu. Nepakitusio preparato išsiskiria mažiau nei 1 %. Likusi dozės dalis išskiriama su tulžimi ir išmatomis matabolitų pavidalu.

Specifinės pacientų grupės
Vyresniojo amžiaus ligoniai. Pagyvenusių žmonių organizme diklofenako natrio druskos farmakokinetika yra maždaug tokia kaip jaunesnių pacientų.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Jeigu yra inkstų funkcijos sutrikimas ir pacientas laikosi įprasto dozavimo, atsižvelgiant į vienkartinės dozės kinetiką, preparatas organizme nesikaupia. pavartojus vienkartinę diklofenako dozę, Jeigu kreatinino klirensas yra mažesnis nei 10 ml/min., nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai hidroksilintų metabolitų koncentracija būna maždaug 4 kartus didesnė už tokią, kokia būna, jei inkstų funkcija normali, tačiau metabolitai išsiskiria su tulžimi.

Kepenų ligos. Diklofenako farmakokinetika pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu ar kompensuota kepenų ciroze, nesiskiria nuo tokios, kokia būna ligonių, kurių kepenų funkcija normali, organizme.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo, išskyrus tuos pavojus, kurie aprašyti kituose skyriuose. Atliekant diklofenako kartotinių dozių toksiškumo tyrimus su gyvūnais nustatyti virškinimo trakto pažeidimai ir opos. Dviejų metų toksiškumo tyrimais su žiurkėmis nustatytas nuo dozės priklausantis širdies kraujagyslių trombozinių pakitimų padažnėjimas.

Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai su gyvūnais nustatė, kad diklofenakas sukėlė ovuliacijos slopinimą triušių patelėms, implantacijos ir ankstyvojo embrioninio vystymosi sutrikimus žiurkėms. Nuo diklofenako pailgėdavo nėštumo ir vaikavimosi trukmė. Diklofenako embriotoksinis poveikis buvo tiriamas trijų rūšių gyvūnams (žiurkėms, pelėms ir triušiams). Nuo toksinių dozių vaikingoms patelėms žūdavo vaisius arba sulėtėdavo jo augimas. Sukauptų duomenų visuma rodo, kad diklofenakas teratogeniniu poveikiu nepasižymi. Netoksiškomis dozėmis patelėms skiriamas vaistas neturėjo įtakos postnataliniam palikuonių vystymuisi.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:
Mikrokristalinė celiuliozė
Kukurūzų krakmolas
Hidroksipropilceliuliozė
Magnio stearatas
Karboksimetilkrakmolo natrio druska
Dangalas:
Hipromeliozė
Etilceliuliozė
Propilenglikolis
Talkas
Metakrilo rūgšties ir metilmetakrilato 1:1 kopolimeras
Hipromeliozės ftalatas
Saulėlydžio geltonasis FCF E110
Titano dioksidas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini..

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 C temperatūroje
Dvisluoksnes juosteles laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Aliuminio folijos dvisluoksnė juostelė, kurioje yra 10 tablečių. Kartoninė dėžutė, kurioje yra 10 dvisluoksnių juostelių bei informacinis lapelis.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.