Brexin

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Brexin 20 mg tabletės
Brexin 20 mg granulės geriamajam tirpalui

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje tabletėje su įranta yra 191,2 mg piroksikamo beta ciklodekstrino, atitinkančio 20 mg piroksikamo.

Kiekviename granulių geriamajam tirpalui ruošti maišelyje su dvejomis kišenėmis yra 191,2 mg piroksikamo β-ciklodekstrino, atitinkančio 20 mg piroksikamo.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. Farmacinė forma

Tabletės su įranta.
Granulės geriamajam tirpalui

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Vaistas vartojamas skausmui malšinti ir uždegiminėms būklėms, pasireiškiančioms sergant reumatinėmis ligomis ( reumatoidiniu artritu, osteoartritu) bei raumenų ir skeleto sistemos sutrikimais (tendinitu, bursitu, potrauminiu skausmu), gydyti; pooperaciniam skausmui malšinti; pirminei dismenorėjai gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią
laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.4 skyrių).

Per parą reikia gerti 20 mg piroksikamo (vieną tabletę arba vieną maišelį).

Vyresniojo amžiaus pacientai
Gydytojas turi gerai apsvarstyti dozavimą. Gali reikėti dozę mažinti (vartoti pusę tabletės arba pusę maišelio) bei trumpinti gydymo laiką.

Jeigu ilgesnį laiką vartojama didesnė nei 30 mg paros dozė, didėja nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui pavojus.

Vartojimo instrukcija pateikta 6.6 skyriuje

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas sudedamosiom dalims ar panašios struktūros cheminėms medžiagoms.
Virškinimo trakto opa, gastritas, dispepsija, sunki kepenų ar inkstų liga, sunkus širdies nepakankamumas, sunki hipertenzija, kraujo liga ar hemoraginė diatezė.
Buvusi acetilsalicilo rūgšties ar kitų NVNU sukelta astma, rinitas, nosies polipozė, angioedema ar dilgėlinė, kadangi yra kryžminės padidėjusio jautrumo reakcijos pavojus.
Patvirtintas nėštumas arba įtarimas, kad moteris nėščia, maitinimas krūtimi, pacientas yra vaikas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ligoniams, kuriems anksčiau buvo viršutinės virškinimo trakto dalies sutrikimų, Brexin galima vartoti tik atidžiai prižiūrint gydytojui.
Ypatingas dėmesys būtinas, jei ligoni, serga širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumu, arterine hipertenzija, jei sutrikusi inkstų ir kepenų funkcija, yra inkstų hipoperfuzija, sirgta arba sergama kraujo ligomis, vartota diuretikų, arba jei pacientas pagyvenęs. Visais šiais atvejais rekomenduojama periodiškai atlikti klinikinį ligonio tyrimą bei laboratorinius tyrimus, ypač jei vaistinio preparato vartojama ilgai.
Jeigu pacientas serga bronchine astma ar yra jautrus, dėl poveikio arachidono rūgšties metabolizmui vaistinis preparatas gali sukelti bronchų spazmo priepuolį, šoką bei kitas alergines reakcijas.
Kaip ir vartojant kitų panašaus poveikio medikamentų, ilgalaikio gydymo metu kai kuriems ligoniams gali padidėti karbamido azoto koncentracija kraujyje, tačiau ji neviršija tam tikrų ribų ir po gydymo nutraukimo sunormalėja.
Jeigu ligonis serga cukriniu diabetu, vaistinio preparato vartojimo metu rekomenduojama reguliariai tikrinti gliukozės koncentraciją kraujyje, o jei tuo pat metu gydoma antikoaguliantais dikumarino dariniais, tikrinti protrombino laiką.
Piroksikamas, kaip ir kiti NVNU, slopina trombocitų agregaciją ir ilgina kraujavimo laiką. Į tai būtina atsižvelgti atliekant kraujo tyrimą bei tuo atveju, jei ligonis tuo pat metu gydomas trombocitų agregacijos inhibitoriais.
Kadangi gydant NVNU buvo pastebėta tam tikrų akių pokyčių, ilgalaikio gydymo atveju rekomenduojama reguliari oftalmologo konsultacija.
Piroksikamas slopina prostaglandinų sintezę ir jų išsiskyrimą. Toks poveikis, kaip ir vartojant kitų NVNU, vaikingoms gyvūnų patelėms, vėlyvuoju vaikingumo laikotarpiu ilgai girdytoms preparatu, lėmė jauniklių atsivedimo sutrikimų padažnėjimą bei ilgesnį atsivedimą.
Brexin, kaip ir kitų prostaglandinų bei ciklooksigenazės sintezės inhibitorių, nerekomenduojama vartoti moterims, kurios planuoja pastoti.
Jei moters vaisingumas sutrikęs ar atliekami vaisingumo tyrimai, Brexin vartojimą būtina nutraukti.
Laikyti vaikams nepastebimoje vietoje
Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.2 skyrių ir žemiau aprašytą pavojų virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai).

Poveikis širdies kraujagyslėms bei galvos smegenų kraujagyslėms
Pacientus, kuriems jau buvo padidėjęs kraujospūdis ir (arba) pasireiškę lengvi ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumo reiškiniai, gydymosi NVNU metu, reikia konsultuoti ir tinkamai stebėti dėl galimo skysčių susilaikymo ir edemos, susijusios su NVNU vartojimu.

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu. Duomenų, paneigiančių tokį piroksikamo keliamą pavojų, nepakanka.

Pacientus, kuriems yra negydytas padidėjęs kraujospūdis, stazinis širdies nepakankamumas, nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga, piroksikamu galima gydyti tik kruopščiai apsvarsčius. Panašiai apsvarstyti reikia prieš pradedant taikyti ilgalaikį gydymą pacientams, kurie turi širdies ir kraujagyslių sistemos ligų rizikos veiksnių, pavyzdžiui, padidėjusį kraujospūdį, hiperlipidemiją, serga cukriniu diabetu, rūko.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pasireiškia šio vaistinio preparato ir acetilsalicilo rūgšties, kitų NVNU bei trombocitų agregacijos inhibitorių sąveika.
Kartu su NVNU vartojant ličio, padidėja jo koncentracija plazmoje.
Kadangi didelė piroksikamo dalis susijungia su plazmos baltymais, tikėtina, kad gali atsipalaiduoti kiti prie plazmos baltymų prisijungiantys vaistiniai preparatai. Ligonius, kurie gydomi kitokiais medikamentais, stipriai prisijungiančiais prie plazmos baltymų, būtina atidžiai stebėti ir prireikus keisti vaistinių preparatų dozę.
Vartojant cimetidino, piroksikamo absorbcija šiek tiek padidėja, tačiau šis padidėjimas kliniškai
nereikšmingas.
Galima ir kitokia piroksikamo ir kitų vaistinių preparatų sąveika: piroksikamas gali mažinti diuretikų ir galbūt antihipertenzinių medikamentų aktyvumą. Kartu su piroksikamu vartojant preparatų, kuriuose yra kalio arba kalį sulaikančių diuretikų, gali padidėti kalio koncentracija serume.
Kartu vartojant gliukokortikoidų, gali padidėti kraujavimo iš virškinimo trakto pavojus.
Piroksikamo nerekomenduojama vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi arba kitais NVNU.
Gydantis piroksikamu alkoholio gerti nepatariama.
Piroksikamas gali mažinti gimdos spiralės veiksmingumą.
Nerekomenduojama vartoti NVNU kartu su chinolonų grupės preparatais.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Jeigu moteris yra arba mano, kad yra nėščia, maitina krūtimi arba jei pacientas yra vaikas, šio vaistinio preparato vartoti draudžiama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Piroksikamas gali paveikti budrumą ir sutrikdyti gebėjimą vairuoti ar atlikti veiksmus, reikalaujančius greitos reakcijos.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Pastebėta, kad vartojant NVNU gali pasireikšti edema, padidėjęs kraujospūdis ir širdies nepakankamumas.
Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) nedideliu rizikos padidėjimu (žr. 4,4 skyrių).
Dažniausiai pasireiškiantis nepageidaujamas poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, skrandžio sutrikimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vidurių pūtimas, skausmas epigastriumo srityje, anoreksija. Retais atvejais pasireikšdavo kraujuojanti arba nekraujuojanti skrandžio opa bei jos perforacija, kai kada šie sutrikimai būdavo mirtini. Brexin virškinimo trakte yra geriau toleruojamas nei paprastas piroksikamas; kadangi veiklioji medžiaga virškinimo trakte būna trumpiau, mažėja dirginimo pavojus dėl tiesioginio kontakto.
Kitoks nepageidaujamas poveikis yra padidėjusio jautrumo reakcija, pavyzdžiui, odos išbėrimas, galvos skausmas bei svaigimas, mieguistumas, diskomfortas, spengimas ausyse, klausos netekimas, astenija, kraujo tyrimų rodmenų pokyčiai, hemoglobino koncentracijos bei hematokrito sumažėjimas, karbamido azoto koncentracijos kraujyje padidėjimas.
Retais atvejais pasireiškė vėmimas, alerginė rankų ir veido edema, odos jautrumo ultravioletiniams spinduliams padidėjimas, regėjimo sutrikimas, aplazinė ir hemolizinė anemija, pancitopenija, trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas, Schoenlein-Henoch purpura, eozinofilija, kepenų funkciją atspindinčių rodmenų padidėjimas, gelta ir (retai) mirtinas hepatitas. Jeigu atsiranda klinikinių kepenų sutrikimo požymių bei simptomų, piroksikamo vartojimą būtina nutraukti. Retai pasireiškė pankreatitas. Retai atsirasdavo hematurija, dizurija, ūminio inkstų nepakankamumas, skysčių susilaikymas, dažniausiai pasireiškęs kojų edema, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimas (arterinės hipertenzija, širdies veiklos dekompensacija).
Buvo pavienių kraujavimo iš nosies, vėmimu krauju, melenos, kraujavimo iš virškinimo trakto, burnos sausmės, daugiaformės eritemos, ekchimozės, odos pleiskanojimo, prakaitavimo, hipoglikemijos, hiperglikemijos, kūno svorio pokyčio, padidėjusio dirglumo, nemigos, depresijos, Stivenso ir Džonsono sindromo, Lajelio sindromo, agranulocitozės, šlapimo pūslės sutrikimo, šokas bei jo įspėjamųjų simptomų, ūminio širdies nepakankamumo, stomatito, plaukų slinkimo bei nagų augimo sutrikimo atvejų.

4.9 Perdozavimas

Perdozavus Brexin reikalingas palaikomasis bei simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo bei reumato, ATC kodas – M 01 AC 01

Brexin yra naujas piroksikamo kompleksas, kuriame veiklioji medžiaga yra kartu su beta ciklodekstrinu.
Beta ciklodekstrinas yra ciklinis oligosacharidas, gaunamas fermentinės hidrolizės būdu iš paprasto krakmolo. Beta ciklodekstrino cheminė struktūra ypatinga, todėl gali atsirasti kompleksinių jo ir įvairių vaistinių preparatų intarpų (molekulinė inkapsuliacija). Dėl šios priežasties pagerėja kai kurios jų savybės: tirpumas, stabilumas bei biologinis prieinamumas.
Nustatyta, kad piroksikamo beta ciklodekstrinas labai gerai tirpsta vandenyje. Išgertas arba įkištas į tiesiąją žarną preparatas rezorbuojamas greičiau negu piroksikamas.
Geresnis tirpumas sąlygoja greitesnį piroksikamo koncentracijos plazmoje didėjimą, dėl to plazmoje greičiau susidaro didžiausia koncentracija bei greičiau ir intensyviau mažėja skausmas ir uždegimas.
Piroksikamo beta ciklodekstrino pusinės eliminacijos laikas nepakinta, dėl to jo galima vartoti vieną kartą per parą.
Dėl savo farmakodinaminių bei farmakokinetinių savybių piroksikamo beta ciklodekstrinu galima gydyti labai skausmingas reumatines ir (arba) su uždegimu susijusias ligas, pažeidžiančias bendrą organizmo būklę bei sutrikdančias įprastą veiklą, kai būtina, kad gydomasis poveikis būtų greitas ir stiprus.
Karageninu sukėlus gyvūnų letenų edemą pastebėta, kad piroksikamo beta ciklodekstrinas uždegimą pradeda mažinti greičiau nei piroksikamas jo sugirdžius arba įkišus į tiesiąją žarną; pirmąsias valandas piroksikamo beta ciklodekstrino poveikis buvo 2-3 kartus stipresnis už piroksikamo.
Analgezinis poveikis buvo vertinamas atliekant fenilchinolono sukeltą skausmą pelėms: maksimalus kompleksinio preparato poveikis (99% maksimalaus slopinimo) po sugirdymo pasireiškė 5 minutes, o piroksikamo poveikis atitiko 78%. Abiejų medikamentų poveikis dvi valandas po suvartojimo išliko pastovus.
Piroksikamo beta ciklodekstrinas ir piroksikamo terapinis indeksas buvo apskaičiuotas lyginant šių preparatų poveikį uždegimui. Poveikis buvo vertintas karageninu žiurkėms sukėlus letenų edemą bei ištyrus dirginamąjį poveikį žiurkių skrandžiui.
Sugirdyto piroksikamo beta ciklodekstrino terapinis indeksas buvo 2,65 karto didesnis už sugirdyto piroksikamo; terapinis piroksikamo beta ciklodekstrino indeksas, medikamento įkišus į tiesiąją žarną, buvo 2,31 karto didesnis už sugirdyto preparato.
Geresnis piroksikamo beta ciklodekstrino toleravimas žmonių virškinimo trakte buvo patvirtintas dvigubai aklu būdu atliktais trimis tyrimus, kurių metu kraujo išsiskyrimas su išmatomis buvo vertinamas taikant Cr51 pažymėtų eritrocitų techniką. Visų šių tyrimų metu gydymas truko mažiausiai 28 dienas. Dviejų tyrimų rezultatai parodė didelį skirtumą: lyginant kraujo išsiskyrimą su išmatomis 4 tyrimo savaitės pabaigoje, nustatyta, kad palankesni rezultatai buvo vartojant piroksikamo beta ciklodekstrino. Trečiojo tyrimo metu gauti panašūs, tačiau nereikšmingi rezultatai.
Ketvirtojo tyrimo metu, 14 dienų vartojant piroksikamo beta ciklodekstrino, paprasto piroksikamo, indometacino ir placebo, rezultatai buvo nustatomi endoskopija. Papildomai buvo vertinamas skrandžio transmukozinio potencialo skirtumas. Piroksikamo beta ciklodekstrinas sukėlė mažesnį poveikį nei piroksikamas arba indometacinas, nustatyta teigiama koreliacija tarp didžiausio transmukozinio potencialų skirtumo bei endoskopinio tyrimo rezultatų.
Vadinasi, piroksikamo beta ciklodekstrino farmakodinaminis poveikis yra geresnis už paprasto piroksikamo, jo toleravimas yra visapusiškai geresnis.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Piroksikamo beta ciklodekstrino išgėrus arba įkišus į tiesiąją žarną, absorbuojama tik veiklioji medžiaga piroksikamas, o ne visas kompleksas.
Atlikus tyrimus su sveikais savanoriais pastebėta, kad išgėrus vienkartinę piroksikamo beta ciklodekstrino dozę atitinkančią 20 mg piroksikamo, didžiausia piroksikamo koncentracija plazmoje būna po 30-60 minučių, išgėrus paprasto piroksikamo – po 2 valandų; įkišus į tiesiąją žarną - po - 6-7 valandų.
Eliminacijos parametrai, Kel ir pusinės eliminacijos laikas, palyginti su paprasto piroksikamo, nepakito, kadangi piroksikamo ir beta ciklodekstrino kompleksas pakeičia tik preparato absorbciją, tačiau neveikia kinetinių eliminacijos savybių.
Visų piroksikamo beta ciklodekstrino formų bei paprasto piroksikamo per 72 valandas su šlapimu išsiskiria maždaug 10% suvartotos dozės.
Sugirdžius kompleksą, nepakitusio beta ciklodekstrino nerasta nei kraujyje, nei šlapime. Beta ciklodekstrinas metabolizuojamas gaubtinėje žarnoje veikiant žarnyno mikroflorai iki linijinių dekstrinų, maltozės ir gliukozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
LD50 (žiurkėms): 298 mg/kg kūno svorio (sugirdžius); >214 mg/kg kūno svorio (įkišus į tiesiąją žarną)
LD50 (pelėms): 167 mg/kg kūno svorio (sugirdžius)
LD50 (kiaulėms): 270 mg/kg kūno svorio (sugirdžius)
LD50 (triušiams): 232 mg/kg kūno svorio (sugirdžius)

Poūmis toksinis poveikis
Beždžionės gerai toleravo 28 dienas girdytą 1,2 - 4,0 mg/kg kūno svorio paros dozę, 12-36 mg/kg kūno svorio paros dozė sukėlė skrandžio pažeidimą, sunkesnį tik girdant didesnes dozes.

Lėtinis toksinis poveikis
Žiurkėms girdant vaistinio preparato 26 savaites, 0,6 mg/kg kūno svorio paros dozė buvo gerai toleruojama, girdant 1,9 mg/kg kūno svorio ir 6,0 mg/kg kūno svorio paros dozes, atsirado toksinio poveikio skrandžiui ir inkstams požymių. Po 8 savaičių anemija, leukocitozė, neutrofilija bei inkstų, blužnies ir virškinimo trakto pažeidimai išnyko.
Beždžionėms girdant preparato 26 savaites, 1,2 mg/kg kūno svorio paros dozė buvo gerai toleruojama; girdant 4,0 mg/kg kūno svorio ir 12,0 mg/kg kūno svorio paros dozę, atsirado lengvų ir vidutinio sunkumo toksinio poveikio inkstams požymių, išnykusių vartojant mažesnes dozes.

Teratogeninis poveikis ir toksinis poveikis vaisiui
Atlikus tyrimus su kai kurių rūsių gyvūnais (triušiais ir žiurkėmis) pastebėta, kad toksinis poveikis embrionui ir vaisiui bei teratogeninis poveikis nebūdingas, nepastebėta poveikio vaisingumui, dauginimosi funkcijai bei vaikingumui.

Mutageninis poveikis
Atlikus tyrimus in vitro bei in vivo, mutageninio, karcinogeninio bei neigiamo poveikio imuninei sistemai nepastebėta.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės
Laktozės monohidratas
Krospovidonas
Karboksimetilkrakmolo natrio druska
Koloidinis silicio dioksido hidratas
Gelifikuotas krakmolas
Magnio stearatas.

Dvigubi maišeliai
Sorbitolis
Citrinų skonio medžiaga
Aspartamas
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas.

6.2 Nesuderinamumas

Nežinoma.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.
Toks yra tinkamumo laikas, jei vaistinis preparatas tinkamai laikomas neatplėštoje pakuotėje.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Vidinė pakuotė
Tabletės. PVC/PVDC dvigubos nepermatomos lizdinės plokštelės, padengtos Al/PVDC.
Granulės. Terminiu būdu sujungti sandarūs maišeliai, pagaminti iš popieriaus, aliuminio, mažo tankio polietileno (LDPE). Per vidurį eina skiriamoji linija, nurodanti maišelio atplėšimo vietą.

Išorinė pakuotė
Dėžutė, kurioje yra 20 tablečių su įranta.
Dėžutė, kurioje yra 20 dvigubų maišelių su granulėmis geriamajam tirpalui.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą preparatą ar atliekas tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.