Gemcitabinas, 38mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: STADA Arzneimittel AG, Vokietija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Gemcitabinas
1. Kas yra Gemcitabine STADA ir kam jis vartojamas
Gemcitabine STADA priklauso citotoksinių vaistų grupei. Šie vaistai naikina besidalijančias ląsteles, tarp jų ir vėžines.
Priklausomai nuo vėžio rūšies, galima gydyti vien Gemcitabine STADA arba jo deriniu su kitais priešvėžiniais vaistais.
Gemcitabine STADA gydomas šių rūšių vėžys:
- nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV), vartojamas vienas arba kartu su cisplatina;
- kasos vėžys;
- krūties vėžys vartojant su paklitakseliu;
- kiaušidžių vėžys vartojant su karboplatina;
- šlapimo pūslės vėžys vartojant su cisplatina.
2. Kas žinotina prieš vartojant Gemcitabine STADA
Gemcitabine STADA vartoti negalima:
- jeigu Jums yra alergija (padidėjęs jautrumas) gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu Jūs žindote kūdikį.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Prieš pirmą infuziją Jums paims kraujo tyrimui, siekiant nustatyti, ar pakankamai gerai veikia Jūsų inkstai ir kepenys, kad gydyti šiuo vaistu. Kraują tyrimas bus atliekamas prieš kiekvieną infuziją, kad nustatyti, ar pakankamas yra kraujo ląstelių kiekis, kad būtų galima gydyti Gemcitabine STADA. Priklausomai nuo bendrosios Jūsų būklės ir tuo atveju, jeigu kraujo ląstelių kiekis yra per mažas, gydytojas gali nuspręsti keisti dozę arba gydymą atidėti. Jums periodiškai ims kraujo tyrimui, kad būtų galima sekti kaip gerai veikia Jūsų inkstai ir kepenys.
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti Gemcitabine STADA.
Jeigu sergate arba anksčiau sirgote kepenų, širdies ar kraujagyslių liga arba problemų su inkstais, pasitarkite su gydytoju arba ligoninės vaistininku, nes gali būti, kad negalėsite būti gydomas Gemcitabine STADA.
Jeigu neseniai Jums buvo taikyta arba bus taikoma radioterapija, pasitarkite su gydytoju, nes tai gali sukelti ankstyvą arba vėlyvą spinduliuotės reakciją su Gemcitabine STADA.
Jeigu neseniai Jus skiepijo, pasitarkite su gydytoju, nes tai gali sukelti blogų pasekmių su Gemcitabine STADA.
Jeigu gydymo šiuo vaistu metu, pasireiškia simptomai, tokie kaip galvos skausmas su sumišimu, traukuliai (priepuoliai) ar regėjimo pokyčiai, kreipkitės į gydytoją. Tai gali būti labai retas nervų sistemos šalutinis poveikis pavadintas užpakalinės laikinosios encefalopatija sindromu.
Jeigu pasunkėjo kvėpavimas, jaučiate didelį silpnumą ir esate labai išblyškęs, pasitarkite su gydytoju, nes tai gali būti inkstų nepakankamumo arba plaučių problemų požymis
Jeigu Jums pasireiškė bendras patinimas, dusulys arba svorio padidėjimas, pasitarkite su gydytoju nes tai gali būti dęl to, kad skysčiai iš mažų kraujagyslių išteka į audinius.
Jeigu jūs kenčiate nuo alkoholizmo, kadangi šio vaistinio preparato sudėtyje yra etanolio (alkoholi).
Jeigu jūs sergate epilepsija, kadangi šio vaistinio preparato sudėtyje yra etanolio (alkoholio).
Gydymo Gemcitabine STADA metu ir mažiausiai 6 mėn. po to vyrams patariama moters neapvaisinti. Jeigu gydymo metu arba 6 mėn. laikotarpiu po to apvaisinote, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką patarimo. Prieš gydymą vyrams patariama kreiptis patarimo dėl spermos užšaldymo.
Vaikams ir paaugliams
Nerekomenduojama vartoti šio vaisto vaikams jaunesniems kaip 18 metų, kadangi yra nepakankamai duomenų apie šio vaisto sugumą ir efektyvumą.
Kiti vaistai ir Gemcitabine STADA
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba lvaistininkui.
Alkoholio kiekis esantis šio vaistinio preparato sudėtyje gali paveikti kitų vaistų poveikį
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėštumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Nėštumo metu Gemcitabine STADA vartoti reikia vengti. Gydytojas informuos Jus apie nėštumo metu vartojamo Gemcitabine STADA keliamą riziką.
Žindymas
Jeigu žindote kūdikį, pasakykite gydytojui.
Gydymo Gemcitabine STADA metu žindymą turite nutraukti.
Vaisingumas
Vyrams patariama nepradėti vaiko gydymo metu ir 6 mėnesius po gydymo Gemcitabine STADA. Jei norėtumėte tapti tėvu gydymo metu ar 6 mėnesius po gydymo, pasitarkite su gydytoju arba viastininku. Jūs galite prašyti konsultacijos dėl spermos saugojimo prieš pradedant gydymą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gemcitabine STADA gali sukelti mieguistumą, ypač išgėrus alkoholio. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų tol, kol nebūsite tikri, kad Gemcitabine STADA Jums mieguistumo nesukėlė.
Alkoholio kiekis esantis šio vaistinio preparato sudėtyje gali paveikti Jūsų gebėjimą vairuoti bei valdyti mechanizmus.
Gemcitabine STADA sudėtyje yea alkoholio
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra 50 tūrio % etanolio (alkoholio), t.y. iki 21 g dviejų gramų dozėje (atitinka 525 ml alaus, 220 ml vyno).
- Kenksmingas sergantiems alkoholizmu.
- Būtina atsižvelgti nėščioms ar žindančioms moterims, vaikams ir didelės rizikos grupės pacientams, pvz., sergantiems kepenų ligomis ar epilepsija.
- Alkoholio kiekis, esantis šio vaistinio preparato sudėtyje, gali keisti kitų vaistų poveikį.
- Alkoholio kiekis, esantis šio vaistinio preparato sudėtyje, gali trikdyti gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Gemcitabine STADA sudėtyje yra natrio
Šio vaisto 2 gramų dozėje yra 7,6 mmol (175 mg) natrio. Būtina į tai atsižvelgti pacientams, kuriems reikia kontroliuoti natrio kiekį maiste.
3. Kaip vartoti Gemcitabine STADA
Įprastinė Gemcitabine STADA dozė yra 1000 – 1250 mg/m² kūno paviršiaus ploto. Kūno paviršiaus plotą apskaičiuos pamatavę Jūsų ūgį ir kūno svorį. Gydytojas, atsižvelgęs į apskaičiuotą kūno paviršiaus plotą, nustatys tikslią dozę. Priklausomai nuo bendrosios Jūsų būklės ir kraujo ląstelių kiekio, gydytojas gali keisti dozę arba atidėti gydymą.
Gemcitabine STADA infuzijų dažnis priklauso nuo gydomo vėžio rūšies.
Prieš infuziją ligoninės vaistininkas arba gydytojas praskies Gemcitabine STADA.koncentratą
Gemcitabine STADA tirpalas Jums visada bus skiriamas į veną. Infuzija truks maždaug 30 minučių.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškia kuri nors iš toliau išvardytų būklių, turite nedelsdami kreiptis į gydytoją:
- Kraujavimas iš dantenų, nosies ar burnos arba bet koks nesustojantis kraujavimas, raudonas ar ruožavas šlapimas, netikėtai atsirandančios mėlynės (dėl mažesnio trombocitų kiekio nei norma, kas pasitaiko dažnai).
- Nuovargis, alpimas, atsirandantis dusulys arba esate išblyškęs (dėl to, kad yra sumažėjęs hemoglobinas nei norma, kas pasitaiko dažnai).
- Lengvas ar vidutinio sunkumo odos išbėrimas (labai dažnas) arba niežulys (dažnas), arba karščiavimas (labai dažnas) (alerginės reakcijos).
- Temperatūra yra 38 °C arba aukštesnė, prakaituojate arba atsiranda kitokių infekcinės ligos simptomų (dėl to, kad baltųjų kraujo ląstelių kiekis yra mažesnis už normalų kartu su karščiavimu dar žinoma kaip febrilinė neutropenija) (dažnas).
- Skausmas, paraudimas, patinimas arba opos burnoje (stomatitas) (dažnas)
- Nereguliarus širdies ritmas (aritmija) (nedažnas).
- Labai didelis nuovargis ir silpnumas, paraudimas arba kraujavimas nedideliuose odos plotuose (mėlynės), ūminis inkstų nepakankamumas (sumažėjęs šlapinimasis arba šlapimo nebuvimas) ir infekcijos požymiai (hemomolizinis ureminis sindromas). Tai gali būti mirtina (nedažnas).
- Pasunkėjęs kvėpavimas (tai yra įprasta, kad lengvai pasunkėja kvėpavimas netrukus po Gemcitabine STADA infuzijos, kuris greitai praeina, tačiau nedažnais arba retais atvejais tai gali būti susiję su sunkiomis plaučių ligomis).
- Stiprus krūtinės skausmas (miokardo infarktas) (retai).
- Sunki padidėjusio jautrumo arba alerginė reakcija su sunkiu odos išbėrimu, įskaitant paraudusią niežtinčią odą, rankų, pėdų, kulkšnių, veido, lūpų, burnos ar gerklės patinimą (dėl kurio sunku ryti arba kvėpuoti), švokštimas, greitai plakanti širdis ir jausmas, kad tuoj nualpsite (anafilaksinė reakcija) (labai dažnas).
- Bendras patinimas, dusulys ar svorio padidėjimas dėl to, kad skysčiai išteka iš smulkių kraujagyslių į audinius (kapiliarų pralaidumo sindromas) (labai retai).
- Galvos skausmas su regos pokyčiu, sumišimas, traukuliai arba priepuoliai (Užpakalinės laikinosios encefalopatijos sindromas) (labai retai).
- Sunkus išbėrimas su niežuliu, pūslėmis ir odos lupimuisi (Stivenso-Džonsino sindromas, toksinė epidermio nekrolizė) (labai reti).
Kiti šalutiniai poveikiai vatojant Gemcitabine STADA yra:
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Mažas hemoglobino kiekis kraujyje (anemija).
- Paunkėjęs kvėpavimas.
- Vėmimas.
- Pykinimas.
- Plaukų slinkimas.
- Kepenų veiklos sutrikimas (jį rodo kraujo tyrimų duomenų nuokrypis nuo normos).
- Kraujas šlapime.
- Nenormalūs šlapimo tyrimų duomenys, t. y., baltymai šlapime.
- Į gripą panašūs simptomai, įskaitant karščiavimą.
- Kulkšnių, pirštų, pėdų, veido patinimas (edema).
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti iki 1 iš 10 žmonių)
- Apetito nebuvimas (anoreksija).
- Galvos skausmas.
- Nemiga.
- Mieguistumas.
- Kosulys.
- Sloga.
- Vidurių užkietėjimas.
- Viduriavimas.
- Burnos skausmas, paraudimas, patinimas ar opelės.
- Niežulys.
- Prakaitavimas.
- Raumenų skausmas.
- Nugaros skausmas.
- Karščiavimas.
- Silpnumas.
- Šalčio krėtimas.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti iki 1 iš 100 žmonių)
- Plaučių oro maišelių randėjimas (intersticinis pneumonitas).
- Kvėpavimo takų spazmas (švokštimas).
- Plaučių randėjimas (krūtinės ląstos rentgenogramos pokyčiai).
- Širdies nepakankamumas
- Inkstų funkcijos nepakankamumas.
- Sunki kepenų pažaida, įskaitant kepenų nepakankamumą.
- Insultas.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti iki 1 iš 1000 žmonių)
- Žemas kraujospūdis.
- Odos pleiskanojimas, išopėjimas ar pūslelių formavimasis.
- Odos lupimasis ir sunkus pūslinis išbėrimas.
- Injekcijos vietos reakcija.
- Sunkus plaučių uždegimas sukeliantis kvėpavimo nepakankamumą (suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas).
- odos išbėrimas, panašus į stiprų nudegimą nuo saulės, galintis atsirasti ant odos ploto, kuris anksčiau buvo švitintas radioaktyviaisiais spinduliais (radiacijos sukeltos pažaidos atsinaujinimas).
- Skysčio kaupimasis plaučiuose.
- Plaučių oro maišelių randėjimas, susijęs su gydymu (Toksinis radiacijos poveikis).
- Rankų arba kojų pirštų gangrena.
- Kraujagyslių uždegimas (periferinių vaskulitas).
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti iki 1 iš 1000 žmonių)
- Trombocitų kiekio padidėjimas.
- Storosios žarnos gleivinės uždegimas, pasireiškęs dėl silpnos kraujotakos (išeminis kolitas).
- Anafilaksinė reakcija (sunki padidėjusio jautrumo, t. y., alerginė reakcija).
Mažas hemoglobino kiekis (anemija), mažas baltųjų kraujo kūnelių ir mažas trombocitų skaičius nustatomas atlikus kraujo tyrimą.
Jums gali atsirasti bet kuris iš minėtų simptomų ir (arba) būklių. Jeigu bet kuris minėtas šalutinis poveikis pasireiškia, turite kuo greičiau pasakyti savo gydytojui.
Jeigu dėl šalutinio poveikio pradedate nerimauti, kreipkitės į gydytoją.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Gemcitabine STADA
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ ir buteliuko etiketės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Gemcitabine STADA vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Po praskiedimo
Praskiesto 0,9% natrio chlorido tirpalu preparato, laikomo 2 - 8 ºC arba 30 ºC temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 3 dienas.
Mikrobiologiniu požiūriu, infuzinį tirpalą reikia vartoti nedelsiant. Jei jis tuoj pat nevartojamas, už jo laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas, tačiau ne ilgiau negu 24 valandas 2 - 8 ºC temperatūroje laikyti negalima, nebent būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
Šis preparatas bus paruoštas ir Jums suleistas apmokyto medicinos personalo. Nesuvartotą preparatą ar atliekas turi tvarkyti apmokytas medicinos personalas.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Gemcitabine STADA sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra gemcitabinas.
Viename koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra 38 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename buteliuke yra 200 mg, 1000 mg, 1500 mg arba 2000 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos: etanolis 96%, natrio hidroksidas (pH koreguoti), vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti) ir injekcinis vanduo.
Gemcitabine STADA išvaizda ir kiekis pakuotėje
Koncentratas yra skaidrus, bespalvis arba šiek tiek geltonas tirpalas. Juo yra užpildyti bespalvio stiklo buteliukai, uždaryti gumos kamščiais ir nuplėšiamais aliuminio dangteliais.
Kiekviename 5,26 ml buteliuke yra 200 mg gemcitabino.
Kiekviename 26,3 ml buteliuke yra 1000 mg gemcitabino.
Kiekviename 39,5 ml buteliuke yra 1500 mg gemcitabino.
Kiekviename 52,6 ml buteliuke yra 2000 mg gemcitabino.
Kiekvienoje pakuotėje yra 1 buteliukas.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
| Tarptautinis pavadinimas | Gemcitabinas |
| Vaisto stiprumas | 38mg/ml |
| Vaisto forma | koncentratas infuziniam tirpalui |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | leisti į veną |
| Registracijos numeris | LT/1/10/1894 |
| Registratorius | STADA Arzneimittel AG, Vokietija |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2010.03.05 |
| Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Gemcitabine STADA 38 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 38 mg gemcitabino.
Kiekviename 5,26 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 200 mg gemcitabino.
Kiekviename 26,3 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 1000 mg gemcitabino.
Kiekviename 39,5 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 1500 mg gemcitabino.
Kiekviename 52,6 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 2000 mg gemcitabino.
Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas:
Kiekviename buteliuke yra 3,32 mg/ml (0,144 mmol/ml) natrio ir 421 mg/ml 96% etanolio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui
Tirpalas yra skaidrus, bespalvis arba šiek tiek geltonas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Lokaliai išplitusio arba metastazavusio šlapimo pūslės vėžio gydymas kartu su cisplatina.
Lokaliai išplitusios arba metastazavusios kasos adenokarcinomos gydymas.
Pirmaeilis lokaliai išplitusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) gydymas kartu su cisplatina. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba pacientams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai.
Lokaliai išplitusios arba metastazavusios kiaušidžių karcinomos gydymas kartu su karboplatina, pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo platinos preparatais.
Neoperuotino, lokaliai recidyvavusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas kartu su paklitakseliu pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą gemcitabinu turi skirti gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžiniais chemoterapiniais preparatais.
Dozavimas
Šlapimo pūslės vėžys
Kombinuotas gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m² kūno paviršiaus. Ji į veną infuzuojama 30 minučių. Tokią dozę reikia infuzuoti pirmą, aštuntą ir penkioliktą kiekvieno 28 parų gydymo ciklo dieną, derinant su cisplatina. Rekomenduojamą cisplatinos dozę, t. y., 70 mg/m² kūno paviršiaus, reikia infuzuoti arba pirmą 28 parų gydymo ciklo dieną po gemcitabino infuzijos, arba antrą kiekvieno tokio ciklo dieną. Po to šį 4 savaičių gydymo ciklą galima kartoti. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Kasos vėžys
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m² kūno paviršiaus. Ji per 30 minučių infuzuojam į veną kartą per savaitę ne ilgiau kaip 7 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka. Tolesnių gydymo ciklų metu gemcitabino į veną infuzuojama kartą per savaitę 3 savaites iš eilės, po to daroma savaitės pertrauka. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Monoterapija
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m² kūno paviršiaus. Ji per 30 minučių infuzuojama į veną kartą per savaitę 3 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka, po kurios 4 gydymo savaičių ciklas kartojamas. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Kombinuotas gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 250 mg/m² kūno paviršiaus. Ji per 30 min. infuzuojama į veną pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo dieną. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti. 75 – 100 mg/m² kūno paviršiaus cisplatinos dozė buvo infuzuojama kas 3 savaitės.
Krūties vėžys
Kombinuotas gydymas
Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, rekomenduojama pirmą 21 paros gydymo ciklo dieną į veną per 3 val. infuzuoti 175 mg/m² kūno paviršiaus paklitakselio dozę, po to per 30 min. infuzuoti 1 250 mg/m² kūno paviršiaus gemcitabino dozę. Tokią pačią gemcitabino dozę reikia infuzuoti ir 8 ciklo dieną. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti. Prieš pradedant gydyti gemcitabino ir paklitakselio deriniu, paciento granulocitų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1 500 (x 106/l).
Kombinuotas gydymas
Gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu, rekomenduojama pirmą ir aštuntą 21 paros gydymo ciklo dieną į veną per 30 min. infuzuoti 1 000 mg/m² kūno paviršiaus gemcitabino dozę. Pirmą dieną po gemcitabino infuzijos reikia skirti karboplatiną taip, kad AUC būtų 4 mg/ml∙min. Kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusį toksinį poveikį, gali tekti mažinti.
Toksinio poveikio sekimas ir dozės koregavimas priklausomai nuo toksinio poveikio
Dozės koregavimas pasireiškus toksiniam poveikiui ne kraujodarai
Kad būtų galima pastebėti toksinį poveikį ne kraujodarai, periodiškai pacientą turi apžiūrėti gydytojas ir atlikti kepenų ir inkstų funkcijos tyrimus. Atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, kiekvieno ciklo ir tolesnių ciklų metu dozę galima mažinti. Paprastai atsiradus sunkiam (3‑ojo arba 4‑ojo laipsnio) toksiniam poveikiui ne kraujodarai, išskyrus pykinimą ir vėmimą, reikia gydymą gemcitabinu sustabdyti arba sumažinti jo dozę (priklauso nuo gydytojo sprendimo). Kitos dozės negalima vartoti tol, kol, gydytojas nenusprendžia, kad toksinis poveikis praėjo.
Kaip kombinuoto gydymo metu keisti cisplatinos, karboplatinos ar paklitakselio dozę, žr. šių preparatų charakteristikų santraukose.
Dozės koregavimas pasireiškus toksiniam poveikiui kraujodarai
Pradedant gydymo ciklą
Kiekvienos indikacijos atveju prieš kiekvienos dozės infuziją reikia pamatuoti paciento trombocitų ir granulocitų kiekį. Prieš pradedant gydymo ciklą absoliutus paciento granulocitų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1 500 (x 106/l), trombocitų 100 000 (x 106/l).
Gydymo ciklo metu
Gydymo ciklo metu gemcitabino dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta toliau esančiose lentelėse.
Gemcitabino dozės koregavimas ciklo metu, šlapimo pūslės vėžį, nesmulkialąstelinį plaučių vėžį ar kasos vėžį gydant vien gemcitabinu arba kartu su cisplatina | ||
Absoliutus granulocitų kiekis (x 106/l) | Trombocitų kiekis (x 106/l) | Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) |
> 1 000 ir | > 100 000 | 100 |
500 – 1 000 arba | 50 000 – 100 000 | 75 |
< 500 arba | < 50 000 | Dozę praleisti∗ |
* Ciklo metu praleistos dozės infuzuoti negalima tol, kol absoliutus granulocitų kiekis netaps mažiausiai 500 (x 106/l), trombocitų kiekis − 50 000 (x 106/l).
Gemcitabino dozės koregavimas ciklo metu, krūties vėžį gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu | ||
Absoliutus granulocitų kiekis (x 106/l) | Trombocitų kiekis (x 106/l) | Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) |
> 1 200 ir | > 75 000 | 100 |
1 000 – < 1 200 arba | 50 000 – 75 000 | 75 |
700 – < 1 000 ir | ≥ 50 000 | 50 |
< 700 arba | < 50 000 | Dozę praleisti∗ |
* Ciklo metu praleistos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydyti galima kito ciklo pirmą dieną tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų kiekis bus mažiausiai 1 500 (x 106/l), trombocitų kiekis − 100 000 (x 106/l).
Gemcitabino dozės koregavimas ciklo metu, kiaušidžių vėžį gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu | ||
Absoliutus granulocitų kiekis (x 106/l) | Trombocitų kiekis (x 106/l) | Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) |
> 1 500 ir | ≥ 100 000 | 100 |
1 000–< 1 500 arba | 75 000 – 100 000 | 50 |
< 1 000 arba | < 75 000 | Dozę praleisti∗ |
* Ciklo metu praleistos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydyti galima kito ciklo pirmą dieną tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų kiekis bus mažiausiai 1 500 (x 106/l), trombocitų kiekis − 100 000 (x106/l).
Dozės koregavimas bet kurios indikacijos atveju tolesnių ciklų metu dėl pasireiškusio toksinio poveikio kraujodarai
Tolesnių ciklų metu pradinio gydymo ciklo dozę reikia mažinti 75 %, jeigu atsiranda tokių kraujo sudėties pokyčių:
- absoliutus neutrofilų kiekis ilgiau negu 5 paras yra < 500 x 106/l;
- absoliutus neutrofilų kiekis ilgiau negu 3 paras yra < 100 x 106/l;
- su karščiavimu susijusi neutropenija;
- trombocitų kiekis yra < 25 000 x 106/l;
- dėl toksinio poveikio gydymo ciklas buvo uždelstas ilgiau nei vieną savaitę.
Vartojimo metodas
Infuzijos metu gemcitabinas gerai toleruojamas, todėl juo galima gydyti ambulatorijoje. Jeigu medikamento patenka šalia venos, infuziją būtina nedelsiant sustabdyti ir likusį tirpalą infuzuoti į kitą veną. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti.
Kaip skiesti koncentratą, žr. 6.6 skyrių.
Specialių grupių pacientai
Pacientai, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi
Pacientus, sergančius inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Senyviems (> 65 metų) žmonėms
Vyresni negu 65 metų pacientai gemcitabiną toleruodavo gerai. Įrodymų, kuriais remiantis būtų galima patarti senyvus žmones gydyti kitokia doze, negu rekomenduojama gydyti visus kitus pacientus, nėra (žr. 5.2 skyrių).
Vaikai ir paaugliai(<18 metų)
Nerekomenduojama gemcitabino vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams dėl nepakankamų saugumo ir veiksmingumo duomenų.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Žindymas (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pailginus infuzijos trukmę arba sutrumpinus pertrauką tarp dozių vartojimo, stiprėja toksinis poveikis.
Toksinis poveikis kraujodarai
Gemcitabinas gali sukelti kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, pasireiškiantį leukopenija, trombocitopenija ir anemija.
Prieš kiekvienos gemcitabino dozės infuziją pacientui reikia pamatuoti trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekį. Pasireiškus kaulų čiulpų funkcijos slopinimui, gydymą reikia sulaikyti arba koreguoti (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto mielosupresija būna trumpalaikė ir paprastai nelemia dozės mažinimo ar gydymo nutraukimo (retais atvejais).
Gydymą gemcitabinu nutraukus, periferinio kraujo ląstelių kiekis gali toliau mažėti. Pacientus, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, reikia pradėti gydyti atsargiai.
Gydant gemcitabino, kaip ir kitų citotoksinių preparatų, deriniu su kitais chemoterapiniais preparatais, būtina turėti omenyje kumuliacinio kaulų čiulpų funkcijos slopinimo riziką.
Kepenų ir inkstų sutrikimas
Pacientus, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šiai pacientų populiacijai (žr. 4.2 skyrių).
Pacientams, kuriems yra ir kepenų metastazių arba kurie yra sirgę hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gemcitabinas gali pasunkinti esamą kepenų nepakankamumą.
Reikia periodiškai atlikinėti laboratorinius inkstų ir kepenų funkcijos tyrimus (įskaitant virusinius tyrimus).
Derinimas su radioterapija
Gemcitabinu gydant kartu su radioterapija arba darant tarp šių gydymo būdų ≤ 7 parų pertrauką, pasireiškė toksinis poveikis (išsamesnė informacija ir vartojimo rekomendacijos pateiktos 4.5 skyriuje).
Gyvosios vakcinos
Gemcitabinu gydomų pacientų skiepyti geltonosios karštinės vakcina arba kitokia gyvąja susilpninta vakcina nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Užpakalinės laikinosios encefalopatijos sindromas
Buvo gauta pranešimų apie užpakalinės laikinosios encefalopatijos sindromo (ULES, ang. Posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES) (dar vadinamo laikinos užpakalinės leukoencfalopatijos sindromu, LULS) atvejus su sunkiomis pasekmėmis pacientams, gydomiems vien gemcitabinu arba juo ir kartu kitais chemoterapinias preparatais. Buvo pranešta apie ūmią hipertenziją ir traukulius gemcitabino vartojantiems pacientams, kuriems pasireiškė ULES, bet gali pasireikšti ir kiti simptomai, tokie kaip galvos skausmas, mieguistumas, sumišimas ir aklumas. Diagnozė turi būti patvirtinta magnetinio rezonanso tyrimu (MRT). ULES paprastai atsistato su atitinkamomis palaikomosiomis priemonėmis. Gemcitabino vartojimą reikia visam laikuii nutraukti ir taikyti palaikomąsias priemones, įskaitant kraujospūdžio kontrolę ir prieštraukulinį gydymą, jei ULES pasireiškia gydymo metu.
Širdies ir kraujagyslių sistema
Dėl galimos širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos pacientus, kuriems buvo kardiovaskulinių sutrikimų, gemcitabinu gydyti būtina itin atsargiai.
Kapiliarų pralaidumo sindromas
Buvo pranešimų apie kapiliarų pralaidumo sindromo atvejus pacientams, kurie buvo gydomi vien gemcitabinu arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistais (žr. 4.8 skyrių). Būklė yra išgydoma, jei nustatoma anksti ir tinkamai atitinkamai valdoma, tačiau buvo pranešimų apie mirties atvejus. Ši būklė apima sisteminį kapiliarų pralaidumo padidėjimą, kurio metu skysčiai ir baltymai iš kraujagyslių nuteka į tarplastelinę erdvę. Klinikiniai požymiai yra generalizuota edema, svorio padidėjimas, hipoalbuminemija, sunki hipotenzija, ūminis inkstų funkcijos sutrikimas ir plaučių edema. Gemcitabino vartojimą reikia nutraukti ir taikyti palaikomąsias priemones, jei kapiliarų pralaidumo sindromas pasireiškia gydymo metu. Kapiliarų pralaidumo sindromas gali pasireikšti vėlesnėse stadijose ir literatūroje siejamas su suaugusiųjų kvėpavimo sutrikimo sindromu.
Plaučiai
Buvo su gydymu gemcitabinu susijusio poveikio plaučiams, kartais sunkaus (pvz., plaučių edemos, intersticinės pneumonijos ar suaugusių žmonių kvėpavimo distreso sindromo) atvejų. Jeigu jis pasireiškia, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Būklę gali palengvinti ankstyvos pagalbinės gydymo priemonės.
Inkstai
Hemolizinis ureminis sindromas
Gemcitabinu gydomiems ligoniams labai retais atvejais atsirado klinikinių pokyčių, atitinkančių hemolizinį ureminį sindromą (žr. 4.8 skyrių). HUS yra gyvybei pavojinga liga. Atsiradus pirmųjų mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymių, pvz., greitam hemoglobino kiekio mažėjimui, susijusiam su trombocitopenija, bilirubino, kreatinino, šlapalo ar MTL kiekio didėjimui kraujo serume, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Vaistinio preparato vartojimą nutraukus, inkstų nepakankamumas gali nepraeiti, todėl gali prireikti dializės.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sumažino spermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gemcitabino gydymo metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti kreiptis patarimo dėl spermos užšaldymo, kadangi gemcitabinas gali sukelti nevaisingumą (žr. 4.6 skyrių).
Pagalbinės medžiagos
Natris
Šio vaisto sudėtyje yra 175 mg (7,6 mmol) natrio 2 gramų dozėje. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kuriems kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
Etanolis
Šio vaisto sudėtyje yra 421 mg 96 % etanolio (alkoholio) viename mililitre. Kenksmingas sergantiems alkoholizmu. Būtina atsižvelgti skiriant nėščiosioms ir didelės rizikos grupės (pvz., sergantiems kepenų ligomis ar epilepsija) pacientams.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Specifinių sąveikos tyrimų neatlikta (žr. 5.2 skyrių).
Radioterapija
Sutampanti terapija, kai abu gydymo būdai taikomi kartu arba daroma ≤ 7 parų pertrauka tarp jų. Toksinis poveikis, susijęs su šia terapija keliais būdais, priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant gemcitabino dozę, gemcitabino infuzijų dažnį, radioaktyviųjų spindulių dozę, radioterapijos techniką, taikinio audinį ir taikinio apimtį. Remiantis ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų duomenimis, gemcitabinas gali padidinti jautrumą radioaktyviesiems spinduliams. Vieno tyrimo metu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams, kuriems ne ilgiau kaip 6 savaites iš eilės buvo infuzuojama 1 000 mg/m² kūno paviršiaus gemcitabino dozė ir tuo pačiu metu krūtinės ląsta buvo švitinama radioaktyviaisiais spinduliais, pasireiškė reikšmingas toksinis poveikis: sunkus ir galimai mirtinas mukozitas, ypač ezofagitas, ir pneumonija, daugiausiai tiems ligoniams, kuriems buvo taikoma didelę erdvę (vidutinė erdvė buvo 4 795 cm³) apimanti radioterapija. Vėliau atliktų tyrimų, pvz., II fazės tyrimo su nesmulkialąstelinių plaučių vėžiu sergančiais ligoniais, rezultatai rodo, kad kartu su radioterapija vartojant mažesnę gemcitabino dozę, toksinį poveikį įmanoma numatyti. 6 savaites krūtinės ląsta buvo švitinama 66 Gy doze, gydant gemcitabinu (600 mg/m² kūno paviršiaus dozė lašinta 4 kartus) bei cisplatina (80 mg/m² kūno paviršiaus dozė lašinta 2 kartus). Optimalus saugaus gemcitabino, vartojamo kartu su terapine spindulių doze, dozavimo metodas visiems navikų tipams nenustatytas.
Nesutampanti terapija, kai tarp vieno ir kito gydymo būdo daroma > 7 parų pertrauka. Duomenų analizė nerodo, kad gemcitabino infuzavus likus daugiau negu 7 paroms iki radioterapijos arba praėjus daugiau negu 7 paroms po jos, stiprėtų toksinis gemcitabino poveikis, išskyrus radiacijos pažaidos atsinaujinimą. Turimi duomenys rodo, kad gemcitabinu galima pradėti gydyti, praėjus ūmiam radiacijos poveikiui arba ne mažiau kaip savaitei po švitinimo.
Radiacijos audinių „taikinių“ pažaida (pvz., ezofagitas, kolitas, pneumonija) buvo susijusi tiek su sutampančia, tiek su nesutampančia terapija.
Kita
Dėl sisteminės ligos, kuri gali būti mirtina, rizikos, ypač pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija slopinama, geltonosios karštinės vakcinos ir kitų gyvųjų susilpnintų vakcinų kartu vartoti nerekomenduojama.
Alkoholio kiekis esantis šio vaistinio preparato sudėtyje gali paveikti kitų vaistų poveikį
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Reikiamų duomenų apie gemcitabino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Remiantis tyrimų su gyvūnais duomenimis ir gemcitabino veikimo būdu, nėštumo metu gemcitabino vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Moteris reikia įspėti, kad gydymo metu nepastotų, o pastojusios nedelsdamos informuotų gydantį gydytoją.
Žindymo laikotarpis
Nėra žinoma, ar gemcitabino patenka į moters pieną. Nepageidaujamo poveikio galimybės žindomam kūdikiui atmesti negalima. Gydymo gemcitabinu metu žindymą būtina nutraukti.
Vaisingumas
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sumažino spermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gemcitabino gydymo metu ir mažiausiai 6 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti, kreiptis patarimo dėl spermos užšaldymo, kadangi gemcitabinas gali sukelti nevaisingumą.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pastebėta, kad gemcitabinas gali sukelti silpną arba vidutinio stiprumo somnolenciją, ypač kartu išgėrus alkoholio. Pacientą reikia įspėti, kad nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų tol, kol nebus tikras, kad somnolencija nepasireiškė.
Alkoholio kiekis esantis šio vaistinio preparato sudėtyje gali paveikti Jūsų gebėjimą vairuoti bei valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su gydymu gemcitabinu, yra pykinimas su vėmimu arba be jo, kepenų transaminazių (AST ir (ar) ALT) ir šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas (jie pasireiškė vidutiniškai 60 % pacientų), proteinurija ir hematurija (pasireiškė vidutiniškai 50 % pacientų), dispnėja (pasireiškė 10 – 40 % pacientų, dažniausiai plaučių vėžiu sergantiems pacientams), alerginiai odos išbėrimai (atsirado vidutiniškai 25 % pacientų, 10 % pacientų išbėrimas buvo susijęs su niežuliu).
Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo vaistinio preparato dozės dydžio, infuzijos greičio ir trukmės tarp infuzijų (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių tenka riboti dozę, yra trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekio sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių).
Klinikinių tyrimų duomenys
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000).
Lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis yra paremtas klinikinių tyrimų duomenimis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Organų sistemų klasė | Dažnis |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažni · Leukopenija (Neutropenija 3 laipsnio = 19,3 %, 4 laipsnio = 6 %). Kaulų čiulpų funkcijos sopinimas paprastai yra silpnas arba vidutinio stiprumo ir dažniausiai sutrikdo granulocitų gamybą (žr. 4.2 skyrių). · Anemija
Dažni · Su karščiavimu susijusi neutropenija
Labai reti · Trombocitozė |
Imuninės sistemos sutrikimai | Labai reti · Anafilaktoidinė reakcija |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažni · Anoreksija |
Nervų sistemos sutrikimai | Dažni · Galvos skausmas · Nemiga · Somnolencija
Nedažni · Cerebrovaskulinis (smegenų kraujagyslių) įvykis
Labai reti · Užpakalinė laikinosios encefalopatijos sindromas (žr. 4.4 skyrių) |
Širdies sutrikimai | Reti |
Kraujagyslių sutrikimai | Reti · Hipotenzija |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai dažni · Dispnėja, paprastai silpna ir greitai praeinanti savaime
Dažni · Kosulys · Rinitas
Nedažni · Intersticinis pneumonitas (žr. 4.4 skyrių) · Bronchų spazmas, paprastai silpnas ir trumpalaikis, tačiau gali prireikti gydymo parenteraliniu būdu vartojamais medikamentais |
Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni · Pykinimas · Vėmimas
Dažni · Stomatitas ir burnos išopėjimas · Vidurių užkietėjimas |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažni · Kepenų transaminazių (AST ir ALT) ir šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas
Dažni · Bilirubino kiekio padidėjimas
Reti · Gama gliutamiltransferazės (GGT) kiekio padidėjimas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažni · Alerginis odos išbėrimas, dažnai susijęs su niežuliu · Alopecija
Dažni · Niežulys · Prakaitavimas
Reti · Sunki odos reakcija, įskaitant lupimąsi (deskvamaciją) ir pūslinį odos išbėrimą · Išopėjimas · Pūslelių ir žaizdų atsiradimas · Pleiskanojimas
Labai reti · Toksinė epidermio nekrolizė · Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažni · Nugaros skausmas · Mialgija |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai dažni · Hematurija · Silpna proteinurija
Nedažni · Inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių) · Hemolizinis ureminis sindromas (žr. 4.4 skyrių) |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažni · Į gripą panašūs simptomai, dažniausi – karščiavimas, galvos skausmas, šalčio krėtimas, raumenų skausmas, astenija ir anoreksija. Buvo ir kosulio, rinito, negalavimo, prakaitavimo ir miego sutrikimo atvejų · Edema arba periferinė edema, įskaitant veido edemą. Gydymą sustabdžius, edema paprastai išnyksta.
Dažni · Karščiavimas · Astenija · Šalčio krėtimas
Reti · Injekcijos vietos reakcija, dažniausiai silpna |
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Reti · Toksinis radiacijos poveikis (žr. 4.5 skyrių) · Radiacijos sukeltos pažaidos atsinaujinimas |
Krūties vėžio kombinuoto gydymo metu
Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, 3‑ojo ir 4‑ojo laipsnio toksinis poveikis kraujodarai, ypač neutropenija, pasireiškė dažniau. Vis dėlto šių nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nebuvo susijęs su infekcinės ligos ar hemoragijos reiškinių dažnio padidėjimu. Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, dažniau pasireiškė nuovargis ir su karščiavimu susijusi neutropenija. Nuovargis, nesusijęs su anemija, paprastai išnyksta po pirmo gydymo kurso.
Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | ||||
Pacientų skaičius (%) | ||||
Paklitakseliu gydoma grupė (n = 259) | Gemcitabino ir paklitakselio deriniu gydoma grupė (n = 262) | |||
3 laipsnis | 4 laipsnis | 3 laipsnis | 4 laipsnis | |
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 3 (1,1) |
0 | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) | |
Neutropenija | 11 (4,2) | 17 (6,6)∗ | 82 (31,3) | 45 (17,2)∗ |
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Su karščiavimu susijusi neutropenija | 3 (1,2) | 0 | 12 (4,6) | 1 (0,4) |
Nuovargis | 3 (1,2) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 2 (0,8) |
5 (1,9) | 0 | 8 (3,1) | 0 | |
Motorinė neuropatija | 2 (0,8) | 0 | 6 (2,3) | 1 (0,4) |
Sensorinė neuropatija | 9 (3,5) | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) |
* ilgiau negu 7 paras trunkanti 4‑ojo laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6 % pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, ir 5,0 % pacientų, gydytų vien paklitakseliu.
Šlapimo pūslės vėžio kombinuoto gydymo metu
MVAK, palyginti su gemcitabino ir cisplatinos derinio, sukelti 3‑ojo ir 4‑ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | ||||
Pacientų skaičius (%) | ||||
MVAC (metotreksatu, vinblastinu, doksorubicinu ir cisplatina) gydoma grupė (n = 196) | Gemcitabino ir cisplatinos deriniu gydoma grupė (n = 200) | |||
3 laipsnis | 4 laipsnis | 3 laipsnis | 4 laipsnis | |
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija | 30 (16) | 4 (2) | 47 (24) | 7 (4) |
15 (8) | 25 (13) | 57 (29) | 57 (29) | |
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Pykinimas ir vėmimas | 37 (19) | 3 (2) | 44 (22) | 0 (0) |
15 (8) | 1 (1) | 6 (3) | 0 (0) | |
Infekcija | 19 (10) | 10 (5) | 4 (2) | 1 (1) |
Stomatitas | 34 (18) | 8 (4) | 2 (1) | 0 (0) |
Kiaušidžių vėžio kombinuoto gydymo metu
Karboplatinos, palyginti su gemcitabino ir karboplatinos derinio, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | ||||
Pacientų skaičius (%) | ||||
Karboplatina gydoma grupė (n = 174) | Gemcitabino ir karboplatinos deriniu gydoma grupė (n = 175) | |||
3 laipsnis | 4 laipsnis | 3 laipsnis | 4 laipsnis | |
Laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Anemija | 10 (5,7) | 4 (2,3) | 39 (22,3) | 9 (5,1) |
Neutropenija | 19 (10,9) | 2 (1,1) | 73 (41,7) | 50 (28,6) |
18 (10,3) | 2 (1,1) | 53 (30,3) | 8 (4,6) | |
Leukopenija | 11 (6,3) | 1 (0,6) | 84 (48) | 9 (5,1) |
Ne laboratorinių tyrimų duomenys |
|
|
|
|
Hemoragija | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 3 (1,8) | (0,0) |
Su karščiavimu susijusi neutropenija | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 2 (1,1) | (0,0) |
Su neutropenija nesusijusi infekcija | 0 (0) | 0 (0,0) | (0,0) | 1 (0,6) |
Sensorinė neuropatija gydymo gemcitabino ir karboplatinos deriniu metu pasireiškė dažniau, negu monoterapijos karboplatina metu.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Gemcitabino priešnuodis nežinomas. 5 700 mg/m² dozės per 30 min. infuzuojamos kas dvi savaitės toksinis poveikis buvo kliniškai priimtinas. Įtarus, kad medikamento perdozuota, būtina sekti kraujo ląstelių kiekį, prireikus taikyti palaikomąjį gydymą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05.
Citotoksinis aktyvumas ląstelių kultūroje
Gemcitabinas sukelia ženklų citotoksinį poveikį daugelio kultivuojamų pelių ir žmogaus navikų ląstelėms. Jo poveikis yra specifinis ląstelių ciklo fazei. Preparatas pirmiausiai naikina tas ląsteles, kuriose vyksta DNR sintezė (S fazė), o tam tikromis sąlygomis blokuoja ląstelių G1 fazės progresavimą į S fazę. In vitro citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo koncentracijos dydžio ir ekspozicijos trukmės.
Antinavikinis poveikis, pasireiškęs ikiklinikinių tyrimų metu
Tyrimų su gyvūnų navikų modeliais metu antinavikinis gemcitabino poveikis priklausė nuo vartojimo tvarkos. Kasdien vartojamas gemcitabinas sukėlė didelį gyvūnų kritimą, o priešnavikinis aktyvumas buvo minimalus. Kas 3 arba 4 paros vartojama neletalinė gemcitabino dozė daro stiprų antinavikinį poveikį plataus diapazono pelių navikams.
Veikimo būdas ir metabolizmas ląstelėje
Ląstelėje pirimidino antimetabolitas gemcitabinas (dFdC), veikiant nukleozido kinazei, metabolizuojamas į aktyvius difosfato (dFdCDF) ir trifosfato (dFdCTF) nukleozidus. Citotoksinis gemcitabino poveikis priklauso nuo dFdCDF ir dFdCTF nukleozidų sukeliamo DNR sintezės slopinimo. Visų pirma dFdCDF slopina ribonukleozido reduktazės, kuri vienintelė katalizuoja DNR sintezei būtino deoksinukleozido trifosfato (dCTF) gamybos reakcijas, aktyvumą. Kai dFdCDF šio fermento aktyvumą užslopina, sumažėja deoksinukleozidų, ypač dCTF, kiekis. Antra, dFdCTF konkuruoja su dCTF dėl įsijungimo į RNR (saviveika).
Panašiai į RNR gali įsijungti ir mažas gemcitabino kiekis. Taigi sumažėjus dCTF kiekiui ląstelėje skatinamas dFdCTF įjungimas į DNR. Gemcitabiną pašalinti ir atitaisyti DNR grandinės ilgėjimą DNR polimerazė ε iš esmės nepajėgia. Gemcitabinui įsijungus į DNR, į ilgėjančią DNR grandinę įjungiamas vienas papildomas nukleotidas. Šis įjungimas iš esmės visiškai užslopina tolesnę DNR sintezę (slaptasis grandinės užbaigimas). Gemcitabinui įsijungus į DNR, prasideda programuota ląstelės žūtis, t. y., apoptozė.
Klinikiniai duomenys
Šlapimo pūslės vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 405 pacientai, sergantys išplitusia arba metastazavusia šlapimo takų pereinamojo epitelio ląstelių karcinoma, metu skirtumo, atsižvelgiant į vidutinį išgyvenamumą (atitinkamai 12,8 mėn. ir 14,8 mėn., p = 0,547), laiką iki ligos progresavimo (atitinkamai 7,4 mėn. ir 7,6 mėn., p = 0,842) ir atsako dažnį (atitinkamai 49,4 % ir 45,7 %, p = 0,512), tarp gydymo gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu metotreksatu, vinblastinu, adriamicinu ir cisplatina (MVAC), nebuvo. Vis dėlto toksinis gemcitabino ir cisplatinos derinio poveikis buvo priimtinesnis už MVAC.
Kasos vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 126 pacientai, sergantys išplitusiu arba metastazavusiu kasos vėžiu, metu atsako į gydymą gemcitabinu, palyginti su gydymu 5‑fluorouracilu, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 23,8 % ir 4,8 %, p = 0,0022). Ligoniams, gydomiems gemcitabinu, palyginti su gydomais 5‑fluorouracilu, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y., nuo 0,9 mėn. iki 2,3 mėn. (log-rank p < 0,0002), laikas iki ligos progresavimo ir statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y., nuo 4,4 mėn. iki 5,7 mėn. (log-rank p < 0,0024), išgyvenamumo mediana.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV)
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 522 pacientai, sergantys išplitusiu arba metastazavsiu NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu vien cisplatina, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 31,0 % ir 12,0 %, p = 0,0001). Ligoniams, gydomiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydomais vien cisplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y., nuo 3,7 mėn. iki 5,6 mėn. (log‑rank p < 0,0012) laikas iki ligos progresavimo ir statistiškai reikšmingai pailgėjo, t. y., nuo 7,6 mėn. iki 9,1 mėn. (log‑rank p < 0,004), vidutinis išgyvenamumas.
Kito III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 135 pacientai, sergantys IIIB arba IV stadijos NSLPV, metu atsako į gydymą gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydymu cisplatinos ir etopozido deriniu, dažnis buvo statistiškai reikšmingai didesnis (atitinkamai 40,6 % ir 21,2 %, p = 0,025). Pacientams, gydytiems gemcitabino ir cisplatinos deriniu, palyginti su gydytais etopozido ir cisplatinos deriniu, statistiškai reikšmingai, t. y., nuo 4,3 mėn. iki 6,9 mėn. (p = 0,014).
Abiejų tyrimų metu abu gydymo būdus pacientai toleravo panašiai.
Kiaušidžių karcinoma
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 356 pacientės, sergančios išplitusia epiteline kiaušidžių karcinoma, kuri recidyvavo mažiausiai po 6 mėn. po gydymo, kurio pagrindas buvo platinos preparatas. Tiriamosios atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstytos į grupes gydyti gemcitabino ir karboplatinos deriniu (GKD) arba vien karboplatina. Pacientams, gydytiems GKD, palyginti su gydytais vien karboplatina, statistiškai reikšmingai, t. y., nuo 5,8 mėn. iki 8,6 mėn. (log‑rank p = 0,0038), pailgėjo laikas iki ligos progresavimo. Gydymas GKD buvo pranašesnis už gydymą vien karboplatina, atsižvelgiant į atsako dažnį (atitinkamai 47,2 % ir 30,9 %, (p = 0,0016)) ir vidutinę išgyvenamumo trukmę (atitinkamai 18 mėn. ir 17,3 mėn., (p = 0,73).
Krūties vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 529 pacientai, sergantys neoperabiliu lokaliai išplitusiu arba metastazavusiu krūties vėžiu, recidyvavusiu po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos, metu gydymas gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydymu vien paklitakseliu, statistiškai reikšmingai, t. y., nuo 3,98 mėn. iki 6,14 mėn. (log‑rank p = 0,0002), pailgino laiką iki ligos progresavimo.po 377 mirčių, bendras pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, palyginti su gydytais vien paklitakseliu, išgyvenamumas buvo atitinkamai 18,6 mėn. ir 15,8 mėn. (log‑rank p = 0,0489, RS: 0,82), bendras atsako dažnis − atitinkamai 41,4 % ir 26,2 % (p = 0,0002).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Gemcitabino farmakokinetika nustatinėta septyniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 29 – 79 metų 353 pacientai: 121 moteris ir 232 vyrai. Maždaug 45 % iš šių tiriamųjų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, 35 % buvo nustatytas kasos vėžys. Paklitakselio farmakokinetikos parametrai, apskaičiuoti po per 0,4 – 1,2 val. į veną infuzuotų 500 – 2 592 mg/m² kūno paviršiaus dozių, nurodyti toliau.
Praėjus 5 min. po infuzijos pabaigos, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 3,2 – 45,5 mikrogramo/ml. Per 30 min. infuzavus 1 000 mg/m² kūno paviršiaus dozę, 30 minučių po infuzijos nepakitusio preparato koncentracija buvo didesnė negu 5 mikrogramai/ml, tolesnę valandą − didesnė negu 0,4 mikrogramo/ml.
Pasiskirstymas
Moterų organizme pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje buvo 12,4 l/m²,vyrų organizme − 17,5 l/m² (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 91,9 %).
Pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje buvo 47,4 l/m². Nuo lyties pasiskirstymo tūris periferiniame skyriuje nepriklausė.
Jungimasis prie kraujo plazmos baltymų yra nereikšmingas.
Pusinė eliminacija trunka 42 – 92 min. ir priklauso nuo amžiaus ir lyties. Gydant rekomenduojama doze, visas gemcitabinas turi būti eliminuojamas per 5 – 11 val. nuo infuzijos pradžios. Kartą per savaitę vartojamas gemcitabinas organizme nesikaupia.
Biotransformacija
Gemcitabinas kepenyse, inkstuose, kraujyje ir kituose audiniuose greitai metabolizuojamas, veikiant citidindeaminazei. Metabolizmo ląstelėse metu atsiranda gemcitabino monofosfato, difosfato ir trifosfato (atitinkamai dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF). dFdCDF ir dFdCDF laikomi aktyviais. Kraujo plazmoje ir šlapime šių ląstelėse atsirandančių metabolitų neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2′-deoksi-2′, 2′-difluorouridinas (dFdU) yra neaktyvus ir aptinkamas kraujo plazmoje bei šlapime.
Eliminacija
Priklausomai nuo lyties ir amžiaus sisteminis klirensas yra 29,2 – 92,2 l/val./m² (kintamumas atskirų žmonių organizme buvo 52,2 %). Moterų organizme klirensas buvo maždaug 25 % mažesnis negu vyrų. Klirensas, nors ir greitas, vyrų ir moterų organizme su amžiumi mažėja. Gydant per 30 min. į veną infuzuojama rekomenduojama 1 000 mg/m² kūno paviršiaus dozė, vyrams ir moterims dėl mažesnio klirenso gemcitabino dozę mažinti nereikalaujama.
Pro inkstus nepakitusio preparato pavidalu išsiskiria mažiau negu 10 % dozės.
Klirensas inkstuose yra 2 – 7 l/val./m².
Per savaitę po infuzijos 92 – 98 % gemcitabino dozės pašalinama – 99 % išsiskiria su šlapimu, daugiausia dFdU pavidalu, 1 % dozės išsiskiria su išmatomis.
dFdCTF kinetika
Šio metabolito aptinkama periferinio kraujo vienabranduolėse ląstelėse. Toliau pateikti duomenys apibūdina kinetiką šiose ląstelėse. Per 30 min. į veną sulašinus 35 – 350 mg/m² kūno paviršiaus dozę, dFdCTF kiekis ląstelėje didėja proporcingai dozės dydžiui, pusiausvyrinė koncentracija būna 0,4 – 5 mikrogramai/ml. Jei kraujo plazmoje gemcitabino koncentracija yra didesnė negu 5 mikrogramai/ml, dFdCTF kiekis ląstelėse nebedidėja, vadinasi, jose šio metabolito formavimasis yra įsotinamasis.
Pusinės galutinės eliminacijos laikas yra 0,7 – 12 val.
dFdU kinetika
Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, praėjus 3 – 15 min. po per 30 min. į veną infuzuotos 1 000 mg/m² kūno paviršiaus dozės, yra 28 – 52 mikrogramai/ml.
Preparato infuzuojant kartą per savaitę, mažiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 0,07 – 1,12 mikrogramo/ml be pastebimo kaupimosi.
Koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko yra trifazis, vidutinis pusinės eliminacijos laikas galutinės fazės metu − 65 val. (svyravimo ribos: 33 – 84 val.).
dFdU susidarymas iš bepakaičio junginio: 91 – 98 %.
Vidutinis pasiskirstymo tūris centriniame skyriuje yra 18 l/m² (svyravimo ribos 11 – 22 l/m²).
Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė (Vss) yra 150 l/m² (svyravimo ribos 96 – 228 l/m²).
Audiniuose pasiskirsto plačiai.
Vidutinis tariamasis klirensas yra 2,5 l/val./m² (svyravimo ribos 1 – 4 l/val./m²).
Visa dozė išskiriama su šlapimu.
Gemcitabino ir paklitakselio derinys
Gemcitabino vartojant kartu su paklitakseliu, nė vieno šių preparatų farmakokinetika nekito.
Gemcitabino ir karboplatinos derinys
Kartu su karboplatina vartojamo gemcitabino farmakokinetika nekito.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis 30 – 80 ml/min.) pastovaus reikšmingo poveikio gemcitabino farmakokinetikai nedaro.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
6 mėnesių trukmės toksinio kartotinių dozių poveikio tyrimų metu svarbiausias poveikis, pasireiškęs pelėms ir šunims, buvo laikinas kraujodaros slopinimas.
Mutacijos tyrimų in vivo bei kaulų čiulpų mikrobranduolių tyrimų in vivo metu gemcitabinas darė mutageninį poveikį. Kancerogeninės savybės ilgalaikiais tyrimais su gyvūnais nenustatinėtos.
Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas mažino pelių patinams spermatogenezę. Poveikio patelių vaisingumui nepastebėta.
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai, pvz., sklaidos trūkumus bei kitokį poveikį embriono ir vaisiaus vystymuisi, vaikingumo laikotarpiui ir jauniklių vystymuisi perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Etanolis 96%
Natrio hidroksidas (pH koreguoti)
Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
Neatidarytas buteliukas
5 metai.
Infuzinis tirpalas
Praskiesto 0,9% natrio chlorido tirpalu preparato, laikomo 2 - 8 ºC arba 30 ºC temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 3 dienas.
Mikrobiologiniu požiūriu, infuzinį tirpalą reikia vartoti nedelsiant. Jei jis tuoj pat nevartojamas, už jo laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas, tačiau ne ilgiau negu 24 valandas 2 - 8 ºC temperatūroje laikyti negalima, nebent būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Skaidraus stiklo (I tipo) buteliukai, užkimšti chlorobutilo gumos kamščiais ir uždengti nuplėšiamais aliuminio dangteliais.
Pakuočių dydžiai:
Viename 5,26 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra 200 mg gemcitabino.
Viename 26,3 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra 1000 mg gemcitabino.
Viename 39,5 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra 1500 mg gemcitabino.
Viename 52,6 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra 2000 mg gemcitabino.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Darbo su vaistiniu preparatu taisyklės
Ruošiant infuzinį tirpalą ir tvarkant jo atliekas, reikia laikytis įprastų saugaus darbo su citotoksiniais preparatais taisyklių. Tirpalą reikia ruošti apsauginiame bokse, būtina būti su tinkamu apsauginiu apdaru ir apsauginėmis pirštinėmis. Jei nėra apsauginio bokso, būtina užsidėti kaukę ir apsauginius akinius.
Jei preparatas patenka į akis, gali sukelti stiprų sudirginimą. Akis būtina nedelsiant ir kruopščiai praplauti vandeniu. Jei akių dirginimas nepraeina, reikia kreiptis į gydytoją. Jei tirpalo pateko ant odos, ją reikia kruopščiai nuplauti vandeniu.
Skiedimo instrukcija
Vienintelis patvirtintas tirpiklis steriliam gemcitabino koncentratui skiesti yra 9 mg/ml (0,9%) injekcinis natrio chlorido tirpalas (be konservantų).
- Gemcitabino tirpalą infuzijai į veną reikia ruošti aseptinėmis sąlygomis.
- Gemcitabine STADA koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis arba šiek tiek geltonas 38 mg/ml koncentracijos gemcitabino tirpalas. Koncentratas turi būti skiedžiamas steriliu 9 mg/ml (0.9%) nario chlorido injekciniu tirpalu, kuriame nėra konservantų.
- Parenterinius vaistinius preparatus prieš vartojimą reikia apžiūrėti, ar nėra medžiagos dalelių ir ar nepakitusi spalva. Jeigu dalelių yra, vartoti negalima.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
- Daktare, aš smarkiai kosčiu.
- O kiek jums metų?
- 70.
- O kai jums buvo 50, jūs kosėjote?
- Ne, ką jūs!
- O kai jums buvo 60, ar kosėjote?
- Ne, nekosėjau...
- Na, tai kada jums kosėti, jei ne dabar!- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?