Dorzolamidas+Timololis, 20mg+5mg/ml, akių lašai (tirpalas)
Vartojimas: vartoti ant akių
Registratorius: Actavis Group PTC ehf., Islandija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Dorzolamidas+Timololis
1. Kas yra DORZOLAMIDE/TIMOLOL ACTAVIS ir KAM jis vartojamas
Dorzolamide/Timolol Actavis yra dviejų vaistų - dorzolamido ir timololio - derinys.
- Dorzolamidas priklauso, vaistų, vadinamų karboanhidrazės inhibitoriais, grupei.
- Timololis priklauso vaistų, vadinamų beta adrenoblokatoriais, grupei.
Dorzolamide/Timolol Actavis vartojamas padidėjusiam akispūdžiui mažinti glaukoma sergantiems žmonėms, kuriems gydymas vien beta adrenoblokatorių akių lašais yra nepakankamas.
2. Kas žinotina prieš vartojant DORZOLAMIDE/TIMOLOL ACTAVIS
Dorzolamide/Timolol Actavis vartoti negalima:
- jeigu esate alergiškas dorzolamidui ar timololiui, beta-blokeriams arba bet kuriai šio vaisto medžiagai, išvardintai 6 skyriuje;
- jeigu sergate ar anksčiau sirgote kvėpavimo organų liga, pvz., bronchine astma, sunkia lėtine obstrukcine plaučių liga (sunkia plaučių liga, kuri gali sukelti švokštimą, pasunkėjusį kvėpavimą ir/arba užsitęsusį kosulį;
- jeigu yra sunkių inkstų veiklos sutrikimų arba aksčiau sirgote inkstų akmenlige
- jeigu yra kraujo pH (rūgščių ir šarmų pusiausvyra) sutrikimų;
- jeigu vargina tam tikri širdies sutrikimai, įskaitant kai kuriuos širdies ritmo sutrikimus, sukeliančius nenormaliai retą širdies plakimą ar sunkų širdies nepakankamumą.
Jeigu manote, kad kuri nors iš išvardytų būklių Jums tinka, Dorzolamide/Timolol Actavis nevartokite tol, kol nepasitarsite su savo gydytoju.
Specialių atsargumo priemonių reikia vartojant Dorzolamide/Timolol Actavis
Prieš pradėdami vartoti šio vaisto pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jeigu sergate dabar arba sirgote anksčiau:
- vainikinių širdies kraujagyslių liga (simptomai gali būti skausmas arba spaudimo pojūtis krūtinėje, dusulys arba smaugimas), Prinzmentalio angina (širdies skausmas poilsiom metu), širdies nepakankamumas, žemas kraujospūdis;
- širdies ritmo sutrikimas – retas pulsas;
- sutrikęs kvėpavimas, astma arba lėtinė obstrukcinė plaučių liga;
- sutrikusios kraujotakos ligos (pvz., Reino liga arba Reino sindromas);
- diabetas, nesDorzolamide/Timolol Actavis gali slėpti sumažėjusio cukraus kiekio kraujyje požymius ir simptomus;
- padidėjusi skydliaukės funkcija, nes nesDorzolamide/Timolol Actavis gali slėpti jos požymius ir simptomus;
- kepenų sutrikimai, jei Jums yra raumenų silpnumas arba diagnozuota mistenia gravis;
- bet kokios alergijos anksčiau vartotiems vaistams.
Jeigu pasireiškia konjunktyvitas (akių paraudimas ir dirginimas), akių ar vokų patinimas, odos išbėrimas arba akių ar aplink jas esančios srities niežulys, nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją. Šiuos simptomus gali sąlygoti alerginė reakcija arba jie gali būti šalutinis Dorzolamide/Timolol Actavis poveikis (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
Jeigu pasireiškė infekcinė akių liga, susižeidėte akį (-is), Jums bus daroma akių operacija, pasireiškė kitokių reakcijų arba pasunkėjo simptomai, pasakykite savo gydytojui.
Jeigu nešiojate kontaktinius lęšius, juos svarbu išimti prieš lašinant Dorzolamide/Timolol Actavis akių lašus, tirpalą ir 15 minučių po įlašinimo atgal įsidėti, kadangi juos gali nudažyti vaiste esantis konservantas benzalkonio chloridas.
Prieš operaciją ir nuskausminimą (net atliekamus odontologo) pasakykite gydytojui arba odontologui, kad vartojate Dorzolamide/Timolol Actavis, nes šis vaistas gali keisti kai kurių nuskausminimui vartojamų vaistų poveikį ir galimas staigus kraujospūdžio sumažėjimas, susijęs su anestetikų vartojimu.
Vaikai
Kūdikių ir vaikų gydymo Dorzolamide/Timolol Actavis akių lašais, tirpalu patirtis yra ribota.
Senyvo amžiaus pacientai
Tyrimų su Dorzolamide/ Timolol Actavis metu, Dorzolamide/ Timolol Actavis poveikis senyvo amžiaus ir jaunesniems pacientams buvo toks pats.
Kitų vaistų vartojimas
Dorzolamide/Timolol Actavis gali įtakoti ar pats būti veikiamas kitų kartu vartojamų vaistų, tame tarpe ir kitų akių lašų glaukomai gydyti. Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Labai svarbu gydytojui pasakyti, jeigu vartojate kurio nors iš toliau išvardytų vaistų.
- Antihipertenziniai vaistai, vartojami dideliam kraujospūdžiui mažinti, vaistai nuo širdies ligų, pvz., kalcio kanalų blokatoriai, beta adrenoblokatoriai ar digoksinas.
- Vaistai sutrikusiam arba netolygiam širdies plakimui gydyti, pvz., chinidinas, digoksinas.
- Kiti akių lašai, kurių sudėtyje yra beta adrenoblokatorių.
- Kiti karboanhidrazės inhibitoriai, pvz., acetazolamidas. Šie vaistai gali būti vartojami per burną, akių lašų pavidalu arba bet kokiu kitokiu būdu.
- Chinidino (vartojamas kai kurioms širdies būklėms ir kai kurioms maliarijos rūšims gydyti).
- Monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriai, selektyvūs atgalinio serotonino sugrąžinimo inhibitoriai (pvz., fluoksetinas ir paroksetinas). Abiejų šių grupių vaistai vartojami depresijai ir kitoms ligoms gydyti.
- Parasimpatikomimetiniai vaistai, kurių Jums galėjo būti išrašyta šlapinimuisi palengvinti. Parasimpatikomimetikai yra ir tam tikros rūšies vaistai, kurie kartais vartojami normaliai žarnų motorikai atgaivinti.
- Narkotikai, pvz., morfinas, vartojami vidutinio stiprumo ar stipriam skausmui malšinti, didelės aspirino dozės. Nors dorzolamido hidrochlorido sąveika su aspirinu neįrodyta, tačiau žinoma, kad kai kurie kiti į dorzolamido hidrochloridą panašūs geriamieji vaistai su aspirinu sąveikauja.
- Vaistai nuo cukrinio diabeto arba didelio cukraus kiekio kraujyje.
- Epinefrinas (adrenalinas).
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumo metu Dorzolamide/Timolol Actavis nevartokite, nebent gydytojas nurodys kitaip.
Žindymo metu Dorzolamide/Timolol Actavis nevartokite. Timololis gali patekti į Jūsų pieną.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Dorzolamide/Timolol Actavis kai kuriems pacientams gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., daiktų matymą lyg per miglą. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų ar staklių tol, kol šis poveikis neišnykęs.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Dorzolamide/Timolol Actavis medžiagas
Dorzolamide/Timolol Actavis sudėtyje yra konservanto benzalkonio chlorido.
- Benzalkonio chloridas gali sukelti akių dirginimą.
- Žinoma, kad benzalkonio chloridas nudažo minkštuosius kontaktinius lęšius. Venkite vaisto sąlyčio su minkštaisiais kontaktiniais lęšiais. Prieš lašindami Dorzolamide/Timolol Actavis akių lašus, kontaktinius lęšius išimkite, vėl juos galite įdėti praėjus ne mažiau kaip 15 min. po įlašinimo.
3. KAIP VARTOTI DORZOLAMIDE/TIMOLOL ACTAVIS
Dorzolamide/Timolol Actavis visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Tinkamą dozę ir gydymo trukmę nustatys Jūsų gydytojas.
Įprastinė dozė yra vienas lašas į pažeistą akį (-is) du kartus per parą, pavyzdžiui, ryte ir vakare.
Jeigu Dorzolamide/Timolol Actavis vartojate kartu su kitokiu lokaliai vartojamu akių preparatu, tarp jo ir Dorzolamide/Timolol Actavis lašinimo darykite ne trumpesnę kaip 10 min. pertrauką.
Nepasitarę su savo gydytoju, vaisto dozavimo nekeiskite. Jei gydymą turite nutraukti, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Akių ir aplink jas esančios srities vaisto talpyklės viršūnėle nelieskite. Ją galite užkrėsti bakterijomis, sukeliančiomis akių infekcines ligas, sąlygojančias sunkų akių pažeidimą, lemiantį net apakimą. Kad išvengtumėte galimo talpyklės užkrėtimo, jos viršūnėle nelieskite jokio paviršiaus.
Lašintuvo viršūnėlės platinti negalima, kad užtikrinti tinkamą dozavimą.
Vartojimo instrukcija
Prieš lašindami lašus į savo akis, nusiplaukite rankas.
Lašus lengviau įlašinti būnant priešais veidrodį.
- Prieš vartodami vaisto pirmą kartą, patikrinkite, ar nesulaužyta nuo sugadinimo apsauganti buteliuko kakliuko plomba. Tarpas, esantis tarp buteliuko ir jo dangtelio, neatidarytam buteliukui yra normalu.
- Numaukite buteliuko dangtelį.
- Atloškite galvą, apatinį voką švelniai patraukite žemyn, kad tarp jo ir akies susiformuotų maža kišenėlė (žr. 1 paveikslėlį).
- Buteliuką apverskite ir spauskite, kol vienas lašas įlašės į akį (kaip Jūsų gydytojo nurodyta). AKIES AR VOKŲ LAŠINTUVO VIRŠŪNĖLE NELIESKITE.
- Pavartoję Dorzolamide/Timolol Actavis, 2 minutėms užspauskite pirštu akies kampą prie nosies (žr. 2 paveikslėlį). Tai apsaugos nuo timololio patekimo į kūną.
- Lašindami į kitą akį (jeigu nurodė Jūsų gydytojas), pakartokite nuo 3 iki 5 punktuose nurodytus veiksmus.
- Vaistinio preparato pavartoję, tuoj pat užmaukite buteliuko dangtelį.
Pavartojus per didelę Dorzolamide/Timolol Actavis dozę
Svarbu vartoti gydytojo skirtą dozę. Jei į akį įsilašinote per daug lašų arba jeigu jų kiek nors nurijote, gali pasireikšti negalavimas, pvz., galite justi apsvaigimą, dusulį ar širdies plakimo suretėjimą. Jeigu kuris nors iš minėtų poveikių pasireiškia, turite nedelsdami kreiptis į savo gydytoją.
Pamiršus pavartoti Dorzolamide/Timolol Actavis
Dorzolamide/Timolol Actavis svarbu vartoti taip, kaip Jūsų gydytojo nurodyta.
Jeigu dozę praleidote, pavartokite ją kuo greičiau. Vis dėlto, jeigu jau bus beveik atėjęs kitos dozės vartojimo laikas, pamirštąją dozę praleiskite, o toliau vaisto vartokite įprastine tvarka.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Dorzolamide/Timolol Actavis
Jeigu gydymą norite nutraukti, pirmiau pasikalbėkite su savo gydytoju.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
Dorzolamide/Timolol Actavis, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Paprastai Jūs galite tęsti lašų vartojimą, nebent poveikis labai sunkus. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Nenutraukite Latanoprost/Timolol Actavis vartojimo nepasitarus su gydytoju.
Jei pasireiškia kuris nors iš toliau išvardinto sunkaus šalutinio poveikio, nutraukite vaisto vartojimą ir nedelsiant kreipkitės į gydytoją arba vykite į artimiausią ligoninės greitosios pagalbos skyrių.
- Sunkios alerginės reakcijos, įskaitant veido ir galūnių paodžio patinimą, dėl kurios gali užsikišti kvėpavimo takai ir gali tapti sunku ryti ir kvėpuoti , iškilti pūšlės ir niežintis bėrimas, vietinis ir išplitęs bėrimas, ūmios pavojingos gyvybei alerginės reakcijos.
- Sunkus susirgimas, kurio metu lupasi ir patinsta oda, odos, burnos, akių ir genitalijų lupimasis ir karščiavimas, odos, ypač delnų ir pėdų bėrimas ryškiai raudonais spuogeliais, kurie gali luptis.
Kaip ir kiti akims vartojami vaistai, Dorzolamide/Timolol Actavis absorbuojamas į kraują. Tai gali sukelti tokį patį poveikį, kaip vartojant intraveninius ir/ar vartojamus per burną beta-blokerius. Pašalinio poveikio dažnis naudojant išorines akims skirtas vaistų formas mažesnis, nei vartojamų per burną ar leidžiamų vaistų.
Galimas šalutinis Dorzolamide/Timolol Actavis ar jo pagalbinių medžiagų poveikis išvardytas toliau.
Labai dažnas (pasireiškia daugiau negu 1 iš 10 vartotojų)
Akių deginimas ir dilginimas, neįprasto skonio pojūtis.
Dažnas (pasireiškia 1 - 10 iš 100 vartotojų)
Akies (-ių) ir aplink ją (jas) esančios srities paraudimas, akies (-ių) ašarojimas arba niežulys ir poveikis akies (-ių) paviršiui, aplink akis esančios srities patinimas ir/arba dirginimas, svetimkūnio pojūtis akyje (ragenos erozija), ragenos jautrumo sumažėjimas (į akį patekusio svetimkūnio nesuvokimas, skausmo nejutimas), akių skausmas, akių sausmė, daiktų matymas lyg per miglą, galvos skausmas, sinusitas (tempimo ir prisipildymo pojūtis nosyje), pykinimas (šleikštulys), nuovargis.
Nedažnas (pasireiškia 1 - 10 iš 1 000 vartotojų)
Galvos svaigimas, depresija, rainelės uždegimas, daiktų matymas lyg per miglą (kai kuriais atvejais nutraukus gydymą vaistais vyzdį sutraukiančiais), retas širdies plakimas, alpulys, pasunkėjęs kvėpavimas, nevirškinimas, akmenų inkstuose atsiradimas (dažnai pasireiškiantis staigiu kankinančio spazminio pobūdžio strėnų ir/arba šono, kirkšnių ar pilvo skausmu).
Retas (pasireiškia 1 - 10 iš 10 000 vartotojų)
Sisteminė raudonoji vilkligė (imuninės sistemos liga, galinti sukelti vidaus organų uždegimą), rankų arba kojų dilgčiojimas arba tirpulys, miego sutrikimas, naktiniai košmarai, atminties praradimas, raumenų silpnumas, lytinio potraukio sumažėjimas, smegenų insultas, laikina trumparegystė, galinti išnykti vaisto vartojimą nutraukus, skysčio sankaupa po tinklaine (gyslainės atsisluoksniavimas po filtruojančios operacijos), vokų nukritimas, dvejinimasis akyse, vokų traiškanojimas, ragenos patinimas (susijęs su regos sutrikimo požymiais), mažas akispūdis, skambąs triukšmas ausyse, mažas kraujospūdis, nereguliarus širdies plakimas, krūtinės skausmas, palpitacija (dažnesnis ir/arba nereguliarus širdies plakimas), edema (skysčių susilaikymas), širdies priepuolis, sąstinginis širdies nepakankamumas (širdies liga su pasunkėjusiu kvėpavimu ir pėdų bei kojų tinimu dėl skysčių susilaikymo), kraujo tėkmės į smegenis sumažėjimas, rankų ir kojų patinimas arba šalimas bei kraujotakos susilpnėjimas, kojų mėšlungis ir (arba) skausmas einant (protarpinis šlubumas), dusulys, kvėpavimo nepakankamumas, sekreto tekėjimas iš nosies arba jos užgulimas, kraujavimas iš nosies, kvėpavimo pasunkėjimas, kosulys, ryklės dirginimas, burnos džiūvimas, viduriavimas, kontaktinis dermatitas (odos uždegimas), plaukų slinkimas, žvynelinė (odos liga) arba jos pasunkėjimas, Peyronie‘o liga (galinti sukelti varpos išlinkimą), silpnumas (nuovargis), alerginio pobūdžio reakcijos, pvz., išbėrimas, dilgėlinė, niežulys, retais atvejais - lūpų, akių ir burnos patinimas, švokštimas.
Dažnis nežinomas
Žemas kraujo gliukozės lygis, širdies nepakankamumas, skrandžio skausmai ir vėmimas, ne fizinės veiklos sukelti raumenų skausmai, lytinės funkcijos sutrikimas ir sumažėjęs libido.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. KAIP LAIKYTI DORZOLAMIDE/TIMOLOL ACTAVIS
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Ant kartono dėžutės ir buteliuko etiketėje po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Dorzolamide/Timolol Actavis vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistiniam preparatui specialių temperatūrinių laikymo sąlygų nereikia.
Buteliuką pirmą kartą atidarius, Dorzolamide/Timolol Actavis tinka vartoti 28 paras. Vadinasi, praėjus 4 savaitėms nuo pirmojo atidarymo, buteliuką turite išmesti, net jeigu jame tirpalo dar yra. Kad lengviau būtų prisiminti, tuščioje kartono dėžutės vietoje užrašykite pirmojo buteliuko atidarymo datą.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. KITA INFORMACIJA
Dorzolamide/Timolol Actavis sudėtis
- Veikliosios medžiagos yra dorzolamidas ir timololis. Kiekviename akių lašų, tirpalo ml yra 20 mg dorzolamido (atitinkančio 22,26 mg dorzolamido hidrochlorido) ir 5 mg timololio (atitinkančio 6,83 mg timololio maleato).
- Pagalbinės medžiagos yra manitolis (E421), hidroksietilceliuliozė, benzalkonio chloridas (konservantas), natrio citratas (E331), natrio hidroksidas (E524) (pH koreguoti) ir injekcinis vanduo.
Dorzolamide/Timolol Actavis išvaizda ir kiekis pakuotėje
Dorzolamide/Timolol Actavis akių lašai yra sterilus, skaidrus, šiek tiek klampus, bespalvis vandeninis tirpalas.
Dorzolamide/Timolol Actavis tiekiamas baltais nepermatomais vidutinio tankio polietileno buteliukais su užplombuota mažo tankio polietileno lašintuvo viršūnėle ir didelio tankio polietileno dangteliu su pirmojo atidarymo metu nuplėšiamu žiedu. Kiekviename buteliuke yra 5 ml akių lašų, tirpalo.
Pakuotės dydis
1, 3 arba 6 buteliukai, kurių kiekviename yra 5 ml vaisto.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
| Tarptautinis pavadinimas | Dorzolamidas+Timololis |
| Vaisto stiprumas | 20mg+5mg/ml |
| Vaisto forma | akių lašai (tirpalas) |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | vartoti ant akių |
| Registracijos numeris | LT/1/11/2454 |
| Registratorius | Actavis Group PTC ehf., Islandija |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2011.05.11 |
| Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Dorzolamide/Timolol Actavis 20 mg/5 mg/ml akių lašai, tirpalas
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename tirpalo ml yra 20 mg dorzolamido (dorzolamido hidrochlorido pavidalu) ir 5 mg timololio (timololio maleato pavidalu).
Pagalbinė medžiaga: kiekviename akių lašų, tirpalo ml yra 0,075 mg benzalkonio chlorido.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Akių lašai, tirpalas (akių lašai).
Akių lašai yra skaidrus, šiek tiek klampus, bespalvis vandeninis tirpalas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Padidėjusio akispūdžio mažinimas atviro kampo arba pseudoeksfoliacine glaukoma sergantiems pacientams, kuriems gydymas vien lokaliai veikiančiais beta adrenoblokatoriais yra nepakankamas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dorzolamide/Timolol Actavis dozė yra vienas lašas į pažeistos (-ų) akies (-ių) junginės maišelį 2 kartus per parą.
Jeigu kartu gydoma ir kitokiu lokaliai vartojamu akių vaistiniu preparatu, tarp jo ir Dorzolamide/Timolol Actavis lašinimo reikia daryti ne trumpesnę kaip 10 min. pertrauką.
Vaikams
Dorzolamide/Timolol Actavis veiksmingumas vaikams dar nenustatytas.
Dorzolamide/Timolol Actavis saugumas mažesniems kaip 2 metų vaikams netirtas (informacija apie saugumą ³ 2 - < 6 metų vaikams, žr. 5.1 skyrių).
Pacientams reikia nurodyti, kad prieš lašindami nusiplautų rankas ir lašintuvo viršūnėle neliestų akių ir aplink jas esančių audinių.
Lašintuvo viršūnėlės platinti negalima, kad užtikrinti tinkamą dozavimą.
Be to, pacientams reikia paaiškinti, kad netinkamai elgiantis su akių lašų tirpalu, jį galima užkrėsti įprastinėmis bakterijomis, sukeliančiomis infekcines akių ligas. Užkrėsto tirpalo vartojimas gali sąlygoti sunkų akių pažeidimą, net lemiantį apakimą.
Pacientus reikia informuoti apie tinkamą naudojimąsi Dorzolamide/Timolol Actavis lašintuvu.
Vartojimo instrukcija
- Prieš vartojant vaistinį preparatą pirmą kartą, reikia patikrinti, ar nesugadinta apsauganti buteliuką kakliuko plomba. Tarpas, esantis tarp buteliuko ir jo dangtelio, neatidarytam buteliukui yra normalu.
- Numauti buteliuko dangtelį.
- Atlošti galvą, apatinį voką švelniai patraukti žemyn, kad tarp jo ir akies susiformuotų maža kišenėlė.
- Buteliuką apversti ir spausti, kol vienas lašas įlašės į akį. LAŠINTUVO VIRŠŪNĖLE AKIES AR VOKŲ LIESTI NEGALIMA.
- Lašinant į kitą akį (jeigu reikia), reikia pakartoti 3 ir 4 punktuose nurodytus veiksmus.
- Vaistinio preparato pavartojus, reikia tuoj pat užmauti buteliuko dangtelį.
Užspaudus nosinį ašarų lataką arba 2 minutėms užmerkus akis sumažėja sisteminė absorbcija. Tai gali sumažinti sisteminį nepageidaujamą poveikį ir padidinti vietinį veiksmingumą.
4.3 Kontraindikacijos
Dorzolamide/Timolol Actavis negalima vartoti pacientams, kai:
- Reaktyvi kvėpavimo takų liga, įskaitant sergamą arba sirgtą bronchinę astmą bei lėtinę obstrukcinę plaučių ligą.
- Sinusinė bradikardija, sinoatrialinė blokada dėl sinusinio mazgo silpnumo sindromo, širdies vedlio nekontroliuojama antro arba trečio laipsnio atrioventrikulinė blokada, kliniškai pasireiškęs širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas.
- Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.) arba hiperchloreminė acidozė.
- Padidėjęs jautrumas bet kuriai veikliąjai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, išvardintai 6.1 skyriuje.
Kontraindikacijos yra išvardytos remiantis abiejų veikliųjų preparato medžiagų kontraindikacijomis ir šiam jų deriniui jos nėra specifinės.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Sisteminis poveikis
Kaip ir kiti lokaliai vartojami akių vaistiniai preparatai, dorzolamidas/timololis gali būti absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Dėl vaistinio preparato sudėtyje esančio beta adrenoblokatoriaus timololio maleato, gali pasireikšti tokios pačios nepageidaujamos širdies ir kraujagyslių bei plaučių bei kitos reakcijos, kokios galimos gydant sisteminio poveikio beta adrenoblokatoriais. Po vietinio oftalmologinių preparatų vartojimo sisteminių nepageidaujamo poveikio požymių dažnis yra mažesnis negu tais atvejais, kai tokios vaistinės medžiagos vartojamos sisteminiu būdu. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyrių.
Širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemų reakcijos
Jei ligonis serga širdies ir kraujagyslių sistemos liga (pvz., išemine širdies liga, Prinzmetal‘io angina ir širdies nepakankamumu), jam nustatyta hipotenzija, būtina atidžiai įvertinti gydymą beta adrenoblokatoriais: reikia apsvarstyti kitos veikliosios medžiagos pasirinkimą. Širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis sergantys ligoniai turi būti stebimi, ar minėtos ligos nepasunkėja, ar neatsiranda nepageidaujamų reakcijų.
Dėl neigiamo poveikio laidumo laikui, pacientams, kuriems nustatyta I° širdies blokada, beta adrenoblokatorius reikia vartoti atsargiai.
Pacientus, kuriems nustatyti sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai arba ligos(pvz., sunkios Reino ligos formos ar Reino sindromas) reikia gydyti atsargiai.
Prieš pradedant gydyti Dorzolamide/Timolol Actavis, būtina tinkamai sukontroliuoti širdies nepakankamumą, kadangi vaistinio preparato sudėtyje yra timololio maleato. Reikia stebėti, ar pacientams, sirgusiems sunkia širdies liga, neatsiranda širdies nepakankamumo požymių, ir tikrinti jų pulso dažnį.
Gydant timololio maleatu, buvo kvėpavimo sistemos ir širdies reakcijų, įskaitant mirties atvejus dėl bronchų spazmo bronchine astma sergantiems pacientams ir retus mirties, susijusios su širdies nepakankamumu, atvejus.
Dorzolamido/Timololio reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems lengva arba vidutinio sunkumo lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL) ir tik tuomet, kai galima nauda viršija galima riziką.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Dorzolamido ir timololio derinio akių lašų, tirpalo poveikis pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas, todėl juos šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti atsargiai.
Poveikis imuninei sistemai, jautrumo padidėjimas
Kaip ir kiti lokaliai vartojami akių vaistiniai preparatai, Dorzolamide/Timolol Actavis gali būti absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Sudedamoji jo dalis dorzolamidas yra sulfonamidas. Vadinasi, jo vartojant lokaliai, gali pasireikšti tokios pačios nepageidaujamos reakcijos, kokios būdingos sisteminiu būdu vartojamiems sulfonamidams, taip pat ir sunkios reakcijos, tokios kaip Stivenso-Džonsono sindromas ar toksinė epidermio nekrolizė. Jeigu atsiranda sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų požymių, šio vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti.
Gydant dorzolamido ir timololio derinio akių lašais, tirpalu, buvo lokalaus nepageidaujamo poveikio akims, panašaus į dorzolamido hidrochlorido akių lašų poveikį, atvejų. Tokių reakcijų atsiradus, svarstytinas gydymo Dorzolamide/Timolol Actavis nutraukimas.
Anafilaksinės reakcijos
Beta adrenoblokatoriais gydomi pacientai, kuriems yra įgimta alergija arba buvo pasireiškusi sunki anafilaksinė reakcija įvairiems alergenams, gali stipriau reaguoti į šių alergenų kartotinį atsitiktinį pavartojimą diagnostikai arba gydymui. Tokie pacientai gali nereaguoti į įprastines epinefrino dozes, vartojamas anafilaksinėms reakcijoms gydyti.
Derinimas su kitais vaistiniais preparatais
Dorzolamide/Timolol Actavis nerekomenduojama vartoti su:
- dorzolamidu bei geriamaisiais karboanhidrazės inhibitorių preparatais;
- lokaliai vartojamais beta adrenoblokatorių preparatais.
Poveikis akispūdžiui ar sisteminės beta adrenoreceptorių blokados poveikis gali sustiprėti, jei timololio skiriama pacientui, jau vartojančiam sisteminio beta adrenoreceptorius blokuojančio preparato. Tokių pacientų atsaką į vaistus reikia įdėmiai stebėti. Gydyti dviem lokaliai vartojamais beta adrenolokatoriais arba prostaglandinais nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Gydymo nutraukimas
Jeigu širdies išemine liga sergantiems pacientams reikia nutraukti timololio akių lašų, kaip ir sisteminiu būdu vartojamų beta adrenoblokatorių, vartojimą, tai reikia daryti palaipsniui mažinant dozę.
Beta adrenoreceptorių blokados sukeliamas papildomas poveikis
Pacientus, linkusius į spontaninę hipoglikemiją arba sergančius labiliu cukriniu diabetu, beta adrenoblkatoriais reikia gydyti atsargiai, kadangi jie gali slėpti ūminės hipoglikemijos požymius ir simptomus.
Gydymas beta adrenoblokatoriais gali slėpti kai kuriuos hipertireozės simptomus. Staigus gydymo beta adrenoblokatoriais nutraukimas gali skatinti simptomų pasunkėjimą.
Gydymas beta adrenoblokatoriais gali sunkinti generalizuotos miastenijos simptomus.
Karboanhidrazės slopinimo sukeliamas papildomas poveikis
Gydymas geriamaisiais karboanhidrazės inhibitoriais dėl rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimo buvo susijęs su inkstų ir šlapimo takų akmenlige, ypač pacientams, inkstų akmenlige sirgusiems anksčiau. Nors gydymo dorzolamido ir timololio derinio akių lašais, tirpalu metu rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimų nestebėta, tačiau nedažnais atvejais pasireiškė inkstų ir šlapimo takų akmenligė. Kadangi Dorzolamide/Timolol Actavis sudėtyje yra lokalaus poveikio karboanhidrazės inhibitoriaus, kuris absorbuojamas į sisteminę kraujotaką, pacientams, inkstų akmenlige sirgusiems anksčiau, Dorzolamide/Timolol Actavis vartojimo metu gali padidėti inkstų ir šlapimo takų akmenligės rizika.
Kita
Pacientams, kuriems yra ūminis uždaro kampo glaukomos priepuolis, be akispūdį mažinančių vaistinių preparatų, būtinas ir kitoks gydymas. Pacientams, kuriems yra ūminis uždaro kampo glaukomos priepuolis, dorzolamido ir timololio derinio akių lašų, tirpalo poveikis netirtas.
Ragenos ligos
Gydymo dorzolamidu metu pacientams, kurie prieš pradedant gydyti turėjo lėtinių ragenos sutrikimų ir (arba) buvo patyrę vidinę akies operaciją, pasitaikė ragenos edemos ir negrįžtamos ragenos dekompensacijos atvejų. Tokius pacientus lokaliai vartojamu dorzolamidu reikia gydyti atsargiai.
Oftalmologiniai beta adrenoblokatoriai gali sukelti ragenos sausumą. Pacientus, kuriems nustatytos ragenos ligos, šiais vaistais gydant reikia laikantis atsargumo.
Gyslainės atšoka
Po filtruojamųjų akies operacijų, vartojant akių kamerų skysčio gamybą slopinančių vaistinių preparatų (pvz., timololio, acetazolamido), pasitaikė gyslainės atsisluoksniavimo kartu su akies hipotonija, atvejų.
Kaip ir gydymo kitais vaistiniais preparatais nuo glaukomos metu, kai kuriems pacientams po ilgalaikio gydymo sumažėjo reakcija į timololio maleato akių preparatus. Vis dėlto, klinikinių tyrimų metu mažiausiai 3 metus stebėtiems 164 pacientams reikšmingo vidutinio akispūdžio skirtumo po pradinio stabilizavimo nepastebėta.
Anestezija chirurginių operacijų metu
Vaistiniai preparatai, pasižymintys beta adrenoblokatorių savybėmis, gali blokuoti sisteminių beta agonistų, pvz., adrenalino, poveikį. Jeigu pacientas vartoja timololio, apie tai reikia pasakyti anesteziologui.
Kontaktiniai lęšiai
Dorzolamide/Timolol Actavis sudėtyje yra konservanto benzalkonio chlorido, galinčio sukelti akių dirginimą. Žinoma, kad benzalkonio chloridas keičia minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą. Prieš lašinant vaistinio preparato, kontaktinius lęšius reikia išimti. Vėl juos galima įdėti ne anksčiau kaip po 15 minučių.
Vaikai ir paaugliai
Žr. 5.1 skyrių.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Specifinių dorzolamido ir timololio derinio akių lašų, tirpalo sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta.
Klinikinių tyrimų metu dorzolamido ir timololio derinio akių lašų, tirpalo vartojant kartu su šiais sisteminio poveikio vaistiniais preparatais: AKF inhibitoriais, kalcio kanalų blokatoriais, diuretikais, nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistiniais preparatais, įskaitant aspiriną, ir hormonais (pvz., estrogenais, insulinu, tiroksinu), nepageidaujamos sąveikos nepastebėta.
Vis dėlto timololio maleato akių tirpalo vartojant kartu su geriamaisiais kalcio kanalų blokatoriais, katecholaminų atsargas išsekinančiais vaistiniais preparatais, beta adrenoblokatoriais, antiaritminiais vaistiniais preparatais (įskaitant amjodaroną), rusmenės glikozidais, parasimpatikomimetikais, narkozę sukeliančiais preparatais, monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriais ar guanetidinu yra adityvaus poveikio, hipotenzijos ir (arba) bradikardijos pasireiškimo galimybė.
Gydant CYP 2D6 inhibitoriais (pvz., chinidinu, selektyviais atgalinio serotonino sugrąžinimo inhibitoriais [angl. SSRIs], stebėtas sisteminės beta adrenoreceptorių blokados sustiprėjimas (pvz., širdies ritmo suretėjimas, depresija).
Sudedamoji Dorzolamide/Timolol Actavis dalis dorzolamidas yra karboanhidrazės inhibitorius. Pavartotas nors ir lokaliai jis absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Klinikinių tyrimų metu dorzolamido hidrochlorido akių lašų tirpalo vartojimas nebuvo susijęs su rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimais. Vis dėlto šie sutrikimai buvo nustatyti gydant geriamaisiais karboanhidrazės inhibitoriais, ir kai kuriais atvejais jie lėmė vaistinių preparatų sąveiką (pvz., toksinį poveikį, susijusį su gydymu didele salicilatų doze). Vadinasi, gydant Dorzolamide/Timolol Actavis, reikia turėti omenyje tokios sąveikos galimybę.
Nors monoterapijos Dorzolamide/Timolol Actavis metu vyzdžio spindis kinta mažai arba visiškai nekinta, tačiau timololio maleato akių lašų vartojant kartu su epinefrinu, retkarčiais stebėta midriazė.
Beta adrenoblokatoriai gali sustiprinti vaistinių preparatų nuo cukrinio diabeto hipoglikeminį poveikį.
Geriamieji beta adrenoblokatoriai gali sunkinti atoveiksmio hipertenziją, galinčią pasireikšti nutraukus klonidino vartojimą.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie dorzolamido/timololio vartojimą nėščiosioms nepakanka. Dorzolamido/timololio nėštumo metu vartoti negalima, nebent neabejotinai būtina. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.
Dorzolamidas
Reikiamų klinikinių duomenų apie dorzolamido vartojimą nėštumo metu nėra. Tokios dorzolamido dozės, kurios vaikingoms triušių patelėms darė toksinį poveikį, jų vaisiui sukėlė teratogeninį poveikį (žr. 5.3 skyrių).
Timololis
Epidemiologiniais tyrimais apsigimimų nenustatyta vartojant nėštumo laikotarpiu geriamuosius beta adrenoblokatorius, bet įrodyta intrauterininio augimo sulėtėjimo rizika. Be to, pasitaikė atvejų, kai vartojant beta blokerių iki gimdymo, naujagimiui pasitaikė beta blokados simptomų (pvz.: bradikardija, hipotenzija, kvėpavimo sutrikimas ir hipoglikemija). Jei latanoprosto/timololio vartojama iki gimimo, pirmosiomis gyvenimo dienomis naujagimį reikia atidžiai stebėti.
Žindymas
Nežinoma, ar dorzolamido išsiskiria su motinos pienu. Žiurkių, dorzolamido vartojusių žindymo laikotarpiu, jaunikliams stebėtas kūno svorio augimo sumažėjimas.
Beta adrenoblokatorių išsiskiria į motinos pieną. Tačiau vartojant timololio akių lašus gydomosiomis dozėmis neįtikėtina, kad žindyvės piene bus pakankamas kiekis, galintis sukelti vaikui beta blokados simptomus. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Galimas nepageidaujamas poveikis, toks kaip daiktų matymas lyg per miglą, gali paveikti kai kurių pacientų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinių tyrimų metu nepageidaujamo poveikio, kuris būtų specifinis dorzolamido ir timololio deriniui, nepastebėta. Pasireiškė tik anksčiau stebėtas dorzolamido hidrochlorido ir (arba) timololio maleato nepageidaujamas poveikis. Paprastai įprastinis nepageidaujamas poveikis buvo silpnas ir dėl jo gydymo nutraukti nereikėjo.
Klinikinių tyrimų metu dorzolamido ir timololio derinio akių lašais, tirpalu buvo gydyti 1 035 pacientai. Maždaug 2,4% visų pacientų gydymą dorzolamido ir timololio derinio akių lašais, tirpalu reikėjo nutraukti dėl lokalių nepageidaujamų akių reakcijų, maždaug 1,2% - dėl lokalių nepageidaujamų reakcijų, rodančių alergiją arba jautrumo padidėjimą (pvz., vokų uždegimo arba konjunktyvito).
Kaip ir kiti vietiškai vartojami akių vaistai, timololis patenka į sisteminę kraujotaką. Tai gali sukelti nepageidaujamą poveikį, panašų į sisteminių beta adrenoblokatorių sukeliamą poveikį. Nepageidaujamas poveikis po vietinių akių vaistų vartojimo pasitaiko rečiau, negu vartojamų sisteminių vaistų. Išvardytos nepageidaujamo poveikio reakcijos apima tas, kurios susijusios su beta adrenoblokatoriais.
Nepageidaujamos dorzolamido ir timololio derinio akių lašų, tirpalo reakcijos, stebėtos klinikinių tyrimų metu arba vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, išvardytos toliau.
Jų dažnis apibūdinamas taip:
- labai dažni (≥ 1/10);
- dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10);
- nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100);
- reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000);
- labai reti (< 1/10 000);
- dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Imuninės sistemos sutrikimai ³:
Timololio maleato akių lašai, tirpalas:
Dažnis nežinomas: sisteminės alerginės reakcijos, tame tarpe angioedema, urtikarija, vietinis ir išplitęs bėrimas, niežulys, anafilaksinės reakcijos.
Medžiagų apykaitos ir mitybos sutrikimai ³:
Timololio maleato akių lašai, tirpalas
Dažnis nežinomas: hipoglikemija.
Nervų sistemos ir psichikos sutrikimai
Dorzolamido hidrochlorido akių lašai, tirpalas
Dažni: galvos skausmas*.
Reti: galvos svaigimas*, parestezija*.
Timololio maleato akių lašai, tirpalas
Dažni: galvos skausmas*.
Nedažni: galvos svaigimas*, depresija*.
Reti: nemiga*, naktiniai košmarai*, atminties praradimas*, parestezija*, generalizuotos miastenijos požymių ir simptomų pasunkėjimas*, lytinio potraukio sumažėjimas*, cerebrovaskulinis priepuolis*.
Akių sutrikimai
Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai, tirpalas
Labai dažni: deginimas ir dilginimas.
Dažni: konjunktyvos hiperemija, daiktų matymas lyg per miglą, ragenos erozija, akių niežulys, ašarojimas.
Dorzolamido hidrochlorido akių lašai, tirpalas
Dažni: akių vokų uždegimas*, akių vokų dirginimas*.
Nedažni: iridociklitas*.
Reti: akių dirginimas, įskaitant paraudimą*, skausmas*, akių vokų traiškanojimas*, laikina miopija (gydymą nutraukus, ji išnyksta), ragenos edema*, akių hipotonija*, gyslainės atšoka (po filtruojamųjų operacijų) *.
Timololio maleato akių lašai, tirpalas
Dažni: akių dirginimo požymiai ir simptomai (pvz., deginimas, gėlimas, niežulys, ašarojimas, paraudimas), įskaitant blefaritą*, keratitas*, ragenos jautrumo sumažėjimas, akių sausmė*.
Nedažni: regos sutrikimas, įskaitant refrakcijos pokyčius (kai kuriais atvejais dėl gydymo vyzdį sutraukiančiais preparatais nutraukimo)*.
Reti: ptozė, diplopija, gyslainės atšoka (po filtruojamųjų operacijų)(žr. 4.4 skyrių) *.
Dažnis nežinomas: neryškus matymas, ragenos erozija.
Ausų ir labirintų sutrikimai
Timololio maleato akių lašai, tirpalas
Reti: spengimas ausyse*.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Timololio maleato akių lašai, tirpalas
Nedažni: bradikardija*, sinkopė*.
Reti: hipotenzija*, krūtinės skausmas*, palpitacija*, edema*, aritmija*, stazinis širdies nepakankamumas*, širdies blokada*, širdies sustojimas*, smegenų išemija*, šlubumas*, Raynaud‘o fenomenas*, rankų ir kojų šalimas*.
Dažnis nežinomas: atrioventrikulinė blokada ir širdies nepakankamumas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai, tirpalas
Dažni: sinusitas.
Reti: dusulys, kvėpavimo nepakankamumas, rinitas.
Dorzolamido hidrochlorido akių lašų tirpalas
Reti: kraujavimas iš nosies*.
Timololio maleato akių lašai, tirpalas
Nedažni: dusulys*.
Reti: bronchų spazmas (daugiausia pacientams, sergantiems obstrukcine plaučių liga) *, kosulys*.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai, tirpalas
Labai dažni: disguzija.
Dorzolamido hidrochlorido akių lašai, tirpalas
Dažni: pykinimas*.
Reti: ryklės dirginimas, burnos džiūvimas*.
Timololio maleato akių lašai, tirpalas
Nedažni: pykinimas*, dispepsija*.
Reti: viduriavimas, burnos džiūvimas*.
Dažnis nežinomas: pilvo skausmai ir vėmimas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai, tirpalas
Reti: kontaktinis dermatitas, Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė.
Dorzolamido hidrochlorido akių lašai, tirpalas
Reti: išbėrimas*.
Timololio maleato akių lašai, tirpalas
Reti: alopecija*, į žvynelinę panašus išbėrimas arba žvynelinės paūmėjimas*.
Dažnis nežinomas: odos bėrimas
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Timololio maleato akių lašai, tirpalas
Reti: sisteminė raudonoji vilkligė.
Dažnis nežinomas: mialgija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai, tirpalas
Nedažni: inkstų ir šlapimo takų akmenligė.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Timololio maleato akių lašai, tirpalas
Reti: Peyronie‘o liga*.
Dažnis nežinomas lytinės funkcijos sutrikimai, sumažėjęs libido.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai, tirpalas
Reti: sisteminės alerginės reakcijos požymiai ir simptomai, įskaitant angioneurozinę edemą, dilgėlinę, niežulį, išbėrimą, anafilaksiją, retais atvejais - bronchų spazmas.
Dorzolamido hidrochlorido akių lašai, tirpalas
Dažni: astenija (nuovargis)*.
Timololio maleato akių lašai, tirpalas
Nedažni: astenija (nuovargis)*.
* Šios reakcijos buvo stebėtos ir gydant dorzolamido ir timololio derinio akių lašų tirpalu po to, kai jis pateko į rinką
Tyrimai
Klinikinių tyrimų metu dorzolamido ir timololio derinio akių lašų, tirpalo vartojimas nebuvo susijęs su kliniškai reikšmingais elektrolitų pusiausvyros sutrikimais.
4.9 Perdozavimas
Apie atsitiktinai arba apgalvotai išgerto dorzolamido ir timololio derinio akių lašų, tirpalo perdozavimą žmogui duomenų nėra.
Buvo pranešimų apie netyčinį timololio maleato akių tirpalo perdozavimą, lėmusį sisteminį poveikį, panašų į tą, kurį sukelia sisteminiu būdu vartojami beta adrenoblokatoriai, pavyzdžiui, galvos svaigimą, galvos skausmą, dusulį, bradikardiją, bronchų spazmą ir širdies sustojimą. Perdozavus dorzolamido, dažniausiai tikėtini simptomai yra elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, acidozė ir galbūt poveikis centrinei nervų sistemai.
Apie atsitiktinai ar apgalvotai išgerto dorzolamido hidrochlorido perdozavimą žmogui informacijos yra tik ribotai. Vaistinio preparato išgėrus, buvo stebėta somnolencija, vartojant lokaliai – pykinimas, galvos svaigimas, galvos skausmas, nuovargis, nenormalūs sapnai ir rijimo sutrikimas.
Gydymas turi būti simptominis ir palaikomasis. Reikia stebėti elektrolitų (ypač kalio) kiekį kraujo serume ir kraujo pH. Tyrimai rodo, kad dialize timololis lengvai iš organizmo nepašalinamas.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – antiglaukominiai preparatai ir miotikai, beta adrenoblokatoriai, timololis, deriniai, ATC kodas - S01E D51.
Veikimo mechanizmas
Dorzolamido ir timololio derinio akių lašų, tirpalo sudėtyje yra dviejų veikliųjų medžiagų - dorzolamido hidrochlorido ir timololio maleato. Kiekviena jų mažina padidėjusį akispūdį, slopindama akių kamerų skysčio sekreciją, tačiau tai daro veikdamos skirtingu veikimo mechanizmu.
Dorzolamido hidrochloridas yra stipraus poveikio žmogaus karboanhidrazės II inhibitorius. Slopinant karboanhidrazę, dalyvaujančią akies krumplyne vykstančiose reakcijose, mažėja akių kamerų skysčio sekrecija, turbūt dėl bikarbonato jonų formavimosi sulėtėjimo ir paskesnio natrio ir skysčio pernašos sumažėjimo. Timololio maleatas yra neselektyvaus poveikio beta adrenoblokatorius. Šiuo metu tikslus timololio veikimo mechanizmas, mažinant akispūdį, galutinai neištirtas, tačiau fluoresceino tyrimas bei tonografijos tyrimai rodo, kad vyraujantis poveikis gali būti susijęs su akių kamerų skysčio formavimosi sumažėjimu. Vis dėlto, kai kurių tyrimų metu pastebėtas ir nedidelis šio skysčio nuotėkio palengvėjimas. Bendras šių dviejų preparatų poveikis sąlygoja didesnį akispūdžio sumažėjimą, palyginti su sumažėjimu, kurį sukelia kiekvienas jų, vartojamas atskirai.
Lokaliai vartojami dorzolamido ir timololio derinio akių lašai mažina padidėjusį akispūdį, tiek susijusį, tiek nesusijusį su glaukoma. Padidėjęs akispūdis yra labai svarbus regos nervo pažeidimo ir nuo glaukomos priklausomo akipločio mažėjimo patogenezės rizikos veiksnys.
Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai, tirpalas mažina akispūdį nesukeldamas miotikams būdingo nepageidaujamo poveikio, tokio kaip vištakumo, akomodacijos spazmo ar vyzdžio susitraukimo.
Farmakodinaminis poveikis
Klinikinis efektyvumas ir saugumas
Suaugę pacientai
Iki 15 mėnesių trukusių klinikinių tyrimų metu buvo lyginamas 2 kartus per parą (ryte ir prieš miegą) vartojamu dorzolamido ir timololio derinio akių lašų, tirpalo ir atskirai arba kartu vartojamų 0,5% timololio ir 2% dorzolamido akių tirpalo akispūdį mažinantis poveikis glaukoma arba akių hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems tiko toks sudėtinis gydymas. Tiriami buvo anksčiau negydyti pacientai ir pacientai, kuriems monoterapija timololiu akispūdį kontroliavo nepakankamai. Prieš įtraukiant į tyrimą, daugumas pacientų buvo gydyti vien lokaliai vartojamais beta adrenoblokatoriais.
Šių tyrimų bendros analizės duomenimis, du kartus per parą vartojami dorzolamido ir timololio derinio akių lašai, tirpalas akispūdį mažino daugiau, negu monoterapija tris kartus per parą vartojamu 2% dorzolamido akių tirpalu arba du kartus per parą vartojamu 0,5% timololio akių lašų tirpalu. Du kartus per parą vartojamo dorzolamido ir timololio derinio akių lašų, tirpalo akispūdį mažinantis poveikis buvo toks pat, kaip du kartus per parą vartojamo dorzolamido akių tirpalo kartu su timololio akių tirpalu. Du kartus per parą vartojamo dorzolamido ir timololio derinio akių lašų, tirpalo akispūdį mažinantis poveikis buvo įrodytas, jį matuojant įvairiu paros laiku, ir jis nekito ilgalaikio gydymo metu.
Vaikų populiacija
Buvo atliktas trijų mėnesių trukmės kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kurio svarbiausias tikslas buvo objektyviai nustatyti ir dokumentais pagrįsti 2% dorzolamido hidrochlorido akių lašų tirpalo vartojimo saugumą jaunesniems kaip 6 metų vaikams. Atviru būdu atliekamos šio tyrimo fazės metu 30 dviejų metų arba vyresnių, tačiau jaunesnių negu 6 metų, vaikų, kurių akispūdį monoterapija timololiu arba dorzolamidu kontroliavo nepakankamai, buvo gydomi dorzolamido ir timololio derinio akių lašais, tirpalu. Veiksmingumas šiems pacientams nenustatytas. Šios mažos grupės tiriamieji 2 kartus per parą vartojamus dorzolamido ir timololio derinio akių lašus, tirpalą toleravo gerai, gydymo kursą baigė 19 pacientų, o 11 pacientų gydymą nutraukė dėl operacijos, vaistinių preparatų pakeitimo ar kitokių priežasčių.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Dorzolamido hidrochloridas
Skirtingai, negu gydant geriamaisiais karboanhidrazės inhibitoriais, lokaliai vartojant dorzolamido hidrochlorido, sudaromos sąlygos gerokai mažesnei vaistinio preparato dozei tiesiogiai veikti akį, todėl sisteminė ekspozicija būna mažesnė. Tai klinikinių tyrimų metu lėmė akispūdžio sumažėjimą be geriamiesiems karboanhidrazės inhibitoriams būdingo šarmų ir rūgščių pusiausvyros sutrikimo ar elektrolitų kiekio pokyčio.
Lokaliai pavartoto dorzolamido patenka į sisteminę kraujotaką. Norint įvertinti lokaliai pavartoto dorzolamido gebą slopinti sisteminėje kraujotakoje esančią karboanhidrazę, buvo matuojama jo ir metabolito koncentracija eritrocituose bei kraujo plazmoje ir karboanhidrazės slopinimas eritrocituose. Ilgai vartojamas dorzolamidas kaupiasi eritrocituose, kadangi selektyviai prisijungia prie karboanhidrazės II, o laisvo vaistinio preparato koncentracija kraujo plazmoje būna labai maža. Iš vaistinio preparato susiformuoja vienintelis N-dezetilintas metabolitas, kuris karboanhidrazę II slopina silpniau, negu nepakitęs dorzolamidas, bei kuris slopina ir mažiau aktyvų izofermentą (karboanhidrazę I). Metabolito irgi kaupiasi eritrocituose, kur jo daugiausia prisijungia prie karboanhidrazės I. Prie kraujo plazmos baltymų dorzolamido prisijungia vidutinis kiekis (maždaug 33%). Dorzolamidas visų pirma išsiskiria su šlapimu nepakitęs, metabolitas irgi išsiskiria su šlapimu. Dozavimą baigus, dorzolamido pašalinimas iš eritrocitų nelinijinis: iš pradžių jo koncentracija mažėja greitai, o po to vyksta lėtesnė eliminacijos fazė, pusinės eliminacijos periodas yra maždaug keturi mėnesiai.
Dorzolamido vartojant per burną, norint sukelti didžiausią sisteminę ekspoziciją po ilgalaikio lokalaus vartojimo į akis, pusiausvyrinė koncentracija nusistovėjo po 13 savaičių. Jai nusistovėjus, laisvo vaistinio preparato ar jo metabolito kraujo plazmoje beveik nebuvo, karboanhidrazės eritrocituose slopinimas buvo silpnesnis už tą, kuris tikėtina, kad yra būtinas farmakologiniam poveikiui inkstų funkcijai ir kvėpavimui pasireikšti. Panašūs farmakokinetikos rezultatai stebėti ir po ilgalaikio lokalaus dorzolamido hidrochlorido vartojimo. Nors kai kurių senyvų pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas 30 – 60 ml/min.), eritrocituose metabolito koncentracija buvo didesnė, tačiau reikšmingo karboanhidrazės slopinimo skirtumo ir kliniškai reikšmingo sisteminio nepageidaujamo poveikio, kuriuos būtų galima priskirti prie tiesiogiai priklausomų nuo šio pokyčio, nenustatyta.
Timololio maleatas
Sisteminė timololio ekspozicija, matuojant koncentraciją kraujo plazmoje, buvo tirta 6 pacientų, kurie 2 kartus per parą lokaliai vartojo timololio maleato 0,5% akių lašų tirpalo, organizme. Po rytinio pavartojimo vidutinė didžiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 0,46 nanogramo/ml, po vakarinės - 0,35 nanogramo/ml.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Kiekvienos preparato veikliosios medžiagos, pavartotos į akis ar sisteminiu būdu, saugumas yra gerai ištirtas.
Dorzolamidas
Vaikingų triušių patelių, vartojusių toksinį poveikį joms darančias dozes, susijusias su metaboline acidoze, vaisiui stebėti stuburo slankstelių kūno sklaidos defektai.
Timololis
Tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė.
Gyvūnams, gydytiems dorzolamido hidrochlorido ar timololio maleato akių lašų tirpalu arba dorzolamido hidrochlorido ir timololio maleato derinio akių lašų tirpalu, nepageidaujamo poveikio akims nepasireiškė. Su kiekviena minėta veikliąja medžiaga atlikti tyrimai in vitro bei in vivo mutageninio poveikio neparodė. Vadinasi, gydant terapine dorzolamido ir timololio derinio akių lašų, tirpalo doze, reikšminga rizika žmonių saugumui nėra tikėtina.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Manitolis (E 421)
Hidroksietilceliuliozė
Natrio citratas (E 331)
Natrio hidroksidas (E 524) (pH koreguoti)
Benzalkonio chloridas
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
Po pirmojo buteliuko atidarymo: 28 paros.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių temperatūrinių laikymo sąlygų nereikia.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Į kartono dėžutę supakuotas baltas, nepermatomas, vidutinio tankio polietileno buteliukas akims su užplombuota MTPE lašintuvo viršūnėle ir užsukamuoju DTPE dangteliu su pirmojo atidarymo metu nuplėšiamu žiedu.
Pakuotės dydis
1, 3 arba 6 buteliukai, kurių kiekviename yra 5 ml preparato.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.