EnaHEXAL

Pacientui
Gydytojui

Enalaprilis, 20mg, tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Hexal AG, Vokietija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Enalaprilis

1. Kas yra EnaHEXAL ir kam jis vartojamas

EnaHEXAL veiklioji medžiaga yra enalaprilio maleatas. Jis yra angiotenziną konvertuojančių fermentų (AKF) inhibitorių (slopintojų) grupės vaistas. EnaHEXAL išplečia kraujagysles, tokiu būdu mažina kraujo spaudimą ir palengvina širdies veiklą.

EnaHEXAL vartojamas:

didelio kraujo spaudimo ligai (arterinei hipertenzijai) gydyti;
širdies veiklos nepakankamumo simptominiam gydymui;
širdies veiklos nepakankamumo simptomų profilaktikai.

2. Kas žinotina prieš vartojant EnaHEXAL

EnaHEXAL vartoti negalima:

jeigu yra alergija enalaprilio maleatui (EnaHexal veiklioji medžiaga) arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
jeigu Jums yra buvusi alergija (padidėjęs jautrumas) bet kuriam kitam AKF inhibitorių grupės vaistui;
jeigu Jums yra buvęs ūmus veido, lūpų, burnos, liežuvio, gerklų tinimas, trukdantis ryti ar kvėpuoti (angioneurozinė edema) dėl neaiškios priežasties arba paveldėtas;
jeigu esate daugiau kaip 3 mėnesiai nėščia. Taip pat nerekomenduojama vartoti EnaHEXAL ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu (žr. 2-ame skyriuje „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“);
jeigu Jūs sergate cukriniu diabetu arba Jūsų inkstų veikla sutrikusi ir Jums skirtas kraujospūdį mažinantis vaistas, kurio sudėtyje yra aliskireno.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš pradėdami vartoti EnaHEXAL, klauskite savo gydytojo patarimo, jeigu Jums yra ar bent kartą buvo pasireiškusi bent viena iš šių būklių:

jeigu Jūs manote, kad esate nėščia arba ketinate pastoti (žr. 2-ame skyriuje „Nėštumas“);
jeigu žindote arba ruošiatės žindyti (žr. 2 skyriuje „Žindymo laikotarpis“);
jeigu Jums yra inkstų veiklos sutrikimų, Jums reikia dažniau tikrinti kalio ir kai kurių kitų medžiagų kiekį kraujyje;
jeigu Jums yra persodintas inkstas;
jeigu Jums yra atliekama inkstų dializė;
jeigu Jums yra didelis kraujospūdis dėl inkstų arterijų susiaurėjimo (renovaskulinė hipertenzija);
jeigu neseniai stipriai viduriavote ar vėmėte;
jeigu sergate jungiamojo audinio liga kolagenoze, kuri pažeidžia ir kraujagysles (pvz. raudonąja vilklige, reumatoidiniu artritu, sklerodermija ir kt.) ir Jums skiriamas imuninę sistemą slopinantis gydymas;
jeigu Jums yra širdies veiklos sutrikimų;
jeigu Jums yra smegenų kraujotakos sutrikimų;
jeigu Jūsų kraujo spaudimas yra žemas;
jeigu Jums yra kepenų veiklos sutrikimų;
jeigu Jums yra kraujo sutrikimų, kai sumažėja arba trūksta baltųjų kraujo ląstelių (neutropenija, agranulocitozė), raudonųjų kraujo ląstelių (anemija) ar kraujo plokštelių (trombocitopenija);
jeigu vartojate mažiau valgomosios druskos, vartojate kalio turinčių papildų ar druskos, kurios sudėtyje yra kalio, Jums reikia dažniau tikrinti kalio kiekį kraujyje;
jeigu Jūs sergate cukriniu diabetu, - pradėjus vartoti EnaHEXAL, galimas gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas, todėl Jums reikia dažniau tikrinti gliukozės ir kalio kiekį kraujyje;
jeigu priklausote etninei grupei, t.y. juodaodžiams pacientams, kuriems šis vaistas kraujospūdį mažina silpniau, bei padidėja angioneurozinės edemos rizika;
jeigu Jums yra daugiau kaip 70 metų;
jeigu Jums planuojama cholesterolio kiekį kraujyje mažinti MTL (mažo tankio lipidų) afereze;
jeigu Jums reikia gydymo nuo padidėjusio jautrumo vabzdžių įgėlimui, vadinamos desensibilizacijos (pvz. bičių ar vapsvų);
jeigu Jums planuojama operacija, ir bus taikoma nejautra;
jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti:

angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) (vadinamąjį sartaną, pavyzdžiui, valsartaną, telmisartaną, irbesartaną), ypač jei turite su diabetu susijusių inkstų sutrikimų.
aliskireną.

Jūsų gydytojas gali reguliariai ištirti Jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., kalio) kiekį kraujyje.

Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „EnaHEXAL vartoti negalima“.

Kiti vaistai ir EnaHEXAL

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Jūsų gydytojas turi žinoti, jei vartojate toliau nurodytų vaistų:

šlapimo išsiskyrimą skatinančių vaistų (diuretikų);
kitų kraujo spaudimą mažinančių vaistų;
nesteroidinių vaistų nuo skausmo ir uždegimo, pvz., aspirino (acetilsalicilo rūgšties) ir kt.;
kalio ir jo kiekį kraujyje didinančių vaistų ar maisto papildų;
ličio, vartojamo tam tikrai depresijai gydyti;
triciklių antidepresantų, vartojamų depresijai gydyti;
antipsichozinių vaistų, raminamųjų vaistų;
vaistų, sukeliančių kraujospūdžio padidėjimą, vadinamų simpatikomimetikų, pvz.: kai kurių vaistų nuo peršalimo ir kt.;
imunitetą slopinančių vaistų, pvz.: alopurinolio, prokainamido, aukso preparatų;
geriamųjų cukraus kiekį kraujyje mažinančių vaistų ar insulino.

Jūsų gydytojui gali tekti pakeisti vaisto dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:

jeigu vartojate angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) arba aliskireną (taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyriuose „EnaHEXAL vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės).

EnaHEXAL vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

EnaHEXAL galite vartoti su maistu arba atskirai.

EnaHEXAL vartoti su alkoholiu nerekomenduojama.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Jeigu esate nėščia, manote, kad pastojote arba planuojate nėštumą, nedelsdama pasakykite savo gydytojui, kadangi ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu (pirmuosius tris nėštumo mėnesius) EnaHEXAL vartoti nerekomenduojama. Jei Jūs esate daugiau kaip tris mėnesius nėščia EnaHEXAL vartoti negalima, nes EnaHEXAL gali labai pakenkti Jūsų kūdikiui.

Žindymo laikotarpis

Pasakykite savo gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ruošiatės pradėti tai daryti. Vartojančioms EnaHEXAL naujagimių (pirmąsias kelias savaites po gimimo) ir ypač prieš laiką gimusių naujagimių žindyti nerekomenduojama.

Jei planuojate kūdikį žindyti vėliau, Jūsų gydytojas patars dėl galimos EnaHEXAL vartojimo naudos ir grėsmės, palyginti su kitais gydymo būdais.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jei vartojant EnaHEXAL Jums pasireiškė galvos svaigimas ar nuovargis, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.

EnaHEXAL tablečių sudėtyje yra laktozės.

Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

3. Kaip vartoti EnaHEXAL

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Aukštas kraujospūdis (hipertenzija):

įprasta pradinė paros dozė yra nuo 5 mg iki 20mg enalaprilio maleato;
kai kuriems pacientams gali būti reikalinga mažesnė negu 5 mg pradinė paros dozė;
įprasta palaikomoji paros dozė yra 20 mg enalaprilio maleato;l
didžiausia paros dozė yra 40 mg enalaprilio maleato.

Širdies nepakankamumas:

įprasta pradinė paros dozė yra 2,5*mg enalaprilio maleato Jūsų gydytojas paskirs dozę didinti laipsniškai, atsižvelgiant į vaisto sukeltus Jūsų sveikatos pokyčius;
įprasta palaikomoji paros dozė yra 20mg enalaprilio maleato;
didžiausia paros dozė yra 40 mg enalaprilio maleato.

Jei paciento inkstų veikla sutrikusi

Jūsų gydytojas gali nuspręsti ilginti pertrauką tarp enalaprilio maleato tablečių vartojimo ar mažinti EnaHEXAL dozę.

Kaip vartoti senyviems pacientams

Jūsų gydytojas paskirs EnaHexal dozę, priklausomai nuo Jūsų inkstų funkcijos

Kaip vartoti vaikams

Yra nedaug duomenų apie EnaHEXAL vartojimą vaikams, jei jiems pasireiškia padidėjęs kraujo spaudimas (hipertenzija). Gydytojas nustato EnaHEXAL dozę atsižvelgdamas į vaiko svorį ir kraujo spaudimą.

Pradinė dozė:

2,5* mg kartą per parą vaikams, sveriantiems nuo 20 iki 50 kg 5 mg kartą per parą vaikams, sveriantiems 50 kg ar daugiau.

Palaikomąją dozę paskiria gydytojas:

vaikams, sveriantiems nuo 20 iki 50 kg, galima vartoti kartą per parą ne daugiau kaip 20 mg enalaprilio maleato,
vaikams, sveriantiems 50 kg ar daugiau galima vartoti kartą per parą ne daugiau kaip 40 mg enalaprilio maleato.

Vartoti EnaHEXAL naujagimiams ir vaikams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, nerekomenduojama.

* Vaisto EnaHEXAL 2,5 mg dozės vartoti neįmanoma. Šiai dozei vartoti tabletes esančias rinkoje, kurių sudėtyje yra mažesnis enalaprilio kiekis ( pvz. 5 mg dalomą tabletę). Kokį vaistą vartoti, Jums nurodys gydytojas.

Vartojimo metodas

EnaHEXAL tabletes galite vartoti valgydami arba kitu metu. Tabletes užgerkite vandeniu.

Ką daryti pavartojus per didelę EnaHEXAL dozę?

Jei Jūs išgėrėte EnaHEXAL daugiau negu reikia, nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją ar artimiausią ligoninę.

Gali pasireikšti tokie simptomai: silpnumas, galvos svaigimas, prakaito pylimas, regos sutrikimas, sąmonės pritemimas (ji gali net išnykti), širdies ritmo sutrikimas, vėmimas, traukuliai.

Pamiršus pavartoti EnaHEXAL

Praleidus dozę, Jūs galite ją išgerti kai prisiminsite, nebent būtų beveik laikas gerti kitą dozę. Tuomet laikykitės savo įprasto dozavimo plano. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti EnaHEXAL

Jei sergate didelio kraujo spaudimo liga, nustojus vartoti šio vaisto, Jūsų kraujo spaudimas gali vėl padidėti; o jei sergate širdies veiklos nepakankamumu - Jums vėl gali pasireikšti ligos simptomų.

Be gydytojo leidimo nenutraukite šio vaisto vartojimo.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4. Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsdami nutraukite EnaHEXAL vartojimą ir kreipkitės į gydytoją ar artimiausios ligoninės skubios medicinos pagalbos skyrių, jeigu pasireiškia sunki alerginė reakcija, vadinama angioneurozine edema. Jos simptomai:

bėrimas,
niežulys,
patinimas – veido, lūpų, burnos, gerklų, jis gali apsunkinti rijimą ar kvėpavimą.

Dėl šio šalutinio poveikio Jums gali prireikti skubios gydytojo pagalbos ar gydymo ligoninėje.

Gali pasireikšti tokių šalutinių poveikių:

labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškė daugiau negu 1 iš 10 pacientų):

galvos svaigimas;
pykinimas;
bendrasis silpnumas;
neryškus matymas;
kosulys;

dažnas šalutinis poveikis (pasireiškė nuo 1 iki 10 iš 100 pacientų):

padidėjęs kalio kiekis kraujyje (hiperkaliemija), padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje;
kraujo spaudimo sumažėjimas (hipotenzija), įskaitant kraujospūdžio kritimą dėl greitos kūno padėties pakeitimo iš sėdimos ar gulimos į stovimą, kartais lydimą galvos svaigimo (ortostatinė hipotenzija);
staigus sąmonės netekimas (sinkopė);
krūtinės skausmas, širdies ritmo sutrikimas, širdies ritmo padažnėjimas (tachikardija), skausmingas veržimo pojūtis krūtinėje (krūtinės angina);
galvos skausmas, depresija;
dusulys (dispnėja);
viduriavimas, pilvo skausmas, skonio sutrikimas;
ūmus veido, lūpų, burnos, liežuvio, gerklų tinimas (trukdantis ryti ar kvėpuoti), ūmus rankų ir kojų tinimas ir/ar niežulys bei bėrimas (angioneurozinė edema);
nuovargis;

nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškė nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų):

šlapalo kiekio kraujyje padidėjimas, natrio kiekio kraujyje sumažėjimas (hiponatremija), cukraus kiekio kraujyje sumažėjimas, (hipoglikemija);
netolygus širdies plakimas, širdies priepuolis (širdies raumens infarktas) ar insultas (galvos smegenų infarktas), galimai dėl labai sumažėjusio kraujo spaudimo padidėjusios rizikos pacientams;
mažakraujystė (aplazinė ar hemolizinė anemija);
Sumišimas, mieguistumas, nemiga, nervingumas, galvos svaigimas;
be priežasties atsiradęs peršėjimo, niežėjimo ar dilgčiojimo pojūtis (parestezijos);
gerklės skausmas, nosies varvėjimas, balso užkimimas, astma;
žarnų veiklos sulėtėjimas, kasos uždegimas, pasireiškiantis stipriu skausmu viršutinėje pilvo dalyje, (pankreatitas), virškinimo sutrikimas, pasireiškiantis pilnumo pojūčiu viršutinėje pilvo dalyje, skausmu skrandžio srityje, rauguliu, pykinimu, vėmimu ir rėmeniu (dispepsija), vidurių užkietėjimas, apetito netekimas (anoreksija), jautrus skrandis, burnos džiūvimas, virškinamojo kanalo opos;
inkstų veiklos sutrikimas, inkstų nepakankamumas, padidėjęs baltymų kiekis šlapime (proteinurija);
padidėjęs prakaitavimas, niežulys, dilgėlinė, plaukų slinkimas;
raumenų spazmas, veido paraudimas, spengimas ausyse, bendrasis negalavimas, karščiavimas, impotencija;

retas šalutinis poveikis (pasireiškė nuo 1 iki 10 iš 10 000 pacientų):

kepenų fermentų, bilirubino kiekio padidėjimas kraujo serume;
rankų ar kojų pirštų blyškumas ir šalimas (Raynaudo sindromas);
neįprasti sapnai, miego sutrikimas;
kraujo pokyčiai: neutropenija (padidėja infekcijų rizika), hemoglobino kiekio, hematokrito rodmenų sumažėjimas, trombocitopenija (padidėja kraujavimo rizika), agranulocitozė (pasireiškia burnos išopėjimu, karščiavimu), pancitopenija, limfadenopatija,
kaulų čiulpų veiklos slopinima;
autoimuninės ligos;
nenormalūs sapnai, miego sutrikimai;
plaučių infiltratai;
nosies gleivinės uždegimas;
plaučių uždegimas (eozinofilinė pneumonija), alerginis alveolitas;
burnos gleivinės uždegimas (stomatitas/aftos), liežuvio uždegimas;
šlapimo išskyrimo sumažėjimas (oligurija);
odą pažeidžiančios sunkios būklės - daugiaformė eritema, Stivenso ir Džonsono sindromas, eksfoliacinis dermatitas, toksinė epidermolizė, pūslinė, odos raudonė;
išbėrimas, jautrumo šviesai padidėjimas ar kitos odos reakcijos;
kepenų nepakankamumas, kepenų uždegimas (hepatitas), gelta (odos ir akių pageltimas).
krūtų padidėjimas vyrams (ginekomastija);

labai retas šalutinis poveikis (pasireiškė mažiau negu 1 iš 10 000 pacientų):

žarnų angioneurozinė edema (žarnų patinimas, kurio simptomai yra pilvo skausmas, vėmimas ir viduriavimas).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5. Kaip laikyti EnaHEXAL

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Laikykite ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

Laikykite gamintojo pakuotėje, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ ir lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6. Pakuotės turinys ir kita informacija

EnaHEXAL sudėtis:

Veiklioji medžiaga yra enalaprilio maleatas. Vienoje EnaHEXAL 20 mg tabletėje yra 20 mg enalaprilio maleato.

Pagalbinės medžiagos yra hidroksipropilceliuliozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas, kukurūzų krakmolas, natrio-vandenilio karbonatas, talkas. Be to, EnaHEXAL 20 mg tabletėse - raudonojo geležies (E172) oksido ir geltonojo geležies oksido hidrato (E172).

EnaHEXAL išvaizda ir kiekis pakuotėje

EnaHEXAL 20 mg tabletė yra oranžinė, pailga, su įranta iš abiejų pusių, vienoje tabletės pusėje yra įspaudas EN 20.

Tabletes galima dalinti į dvi lygias dozes.

Gamintojo pakuotė, kurioje aliuminio / aliuminio lizdinėse plokštelėse yra 30, 60, 100 arba 120 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.


Tarptautinis pavadinimas	Enalaprilis
Vaisto stiprumas	20mg
Vaisto forma	tabletės
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti per burną
Registracijos numeris	LT/1/99/0225
Registratorius	Hexal AG, Vokietija
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	1999.12.30
Vaistas perregistruotas	2011.04.13

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

EnaHEXAL 20 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

EnaHEXAL 20 mg tabletės

Vienoje tabletėje yra 20 mg enalaprilio maleato.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje tabletėje yra 117,8 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

EnaHEXAL 20 mg tabletės

Tabletė yra oranžinė, pailga, su įranta iš abiejų pusių, vienoje tabletės pusėje yra įspaudas EN 20.

Tabletes galima dalinti į dvi lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Arterinės hipertenzijos gydymas.
Simptominio širdies nepakankamumo gydymas.
Simptominio širdies nepakankamumo profilaktika ligoniams, kuriems yra besimptomis kairiojo širdies skilvelio funkcijos sutrikimas (išstūmimo frakcija ≤ 35%).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Enalaprilio maleato absorbcijai maistas įtakos nedaro.

Dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į konkretaus paciento būklę (žr. 4.4 skyrių) ir poveikį kraujo spaudimui.

Hipertenzija

Pradinė dozė yra nuo 5 mg iki didžiausios 20 mg. Ji priklauso nuo hipertenzijos sunkumo bei paciento būklės (žr. toliau). EnaHEXAL vartojama kartą per parą. Jei hipertenzija lengva, rekomenduojama pradinė dozė yra 5 – 10 mg. Pacientams, kuriems yra labai aktyvuota renino, angiotenzino ir aldosterono sistema (pvz., yra renovaskulinė hipertenzija, druskos trūkumas ir/ar skysčio stoka organizme, širdies funkcijos dekompensacija ar sunki hipertenzija), gydymo pradžioje gali per stipriai sumažėti kraujospūdis. Tokius pacientus patariama pradėti gydyti 5 mg arba mažesne doze, gydymo pradžioje ligonį turi atidžiai stebėti gydytojas.

Jei anksčiau pacientas vartojo didelę diuretikų dozę, jo organizme gali sumažėti skysčių kiekis, todėl pradėjus gydyti enalaprilio maleatu gali padidėti hipotenzijos rizika. Tokius pacientus patariama pradėti gydyti 5 mg arba mažesne doze. Jei įmanoma, likus 2–3 paroms iki gydymo EnaHEXAL pradžios, diuretikų vartojimą reikėtų nutraukti. Gydymo metu reikėtų sekti inkstų funkciją bei kalio kiekį kraujo serume.

Įprastinė palaikomoji enalaprilio maleato paros dozė yra 20 mg, didžiausia palaikomoji paros dozė – 40 mg.

Širdies nepakankamumas/ besimptomė kairiojo širdies skilvelio disfunkcija

Gydant simptominį širdies nepakankamumą, EnaHEXAL papildomas gydymas diuretikais, prireikus ir rusmenės preparatais ar beta adrenoreceptorių blokatoriais. Pacientams, kuriems yra simptominis širdies nepakankamumas ar besimptomė kairiojo širdies skilvelio disfunkcija, pradinė enalaprilio dozė yra 2,5 mg*. Ja gydomus pacientus būtina atidžiai stebėti, kad būtų galima nustatyti pradinį poveikį kraujo spaudimui. Jei širdies nepakankamumu sergančiam ligoniui paskyrus gydymą EnaHEXAL, simptominė hipotenzija nepasireiškė ar ji buvo sėkmingai kompensuota, paros dozę reikėtų laipsniškai didinti iki įprastinės palaikomosios 20 mg dozės, kuri geriama iš karto ar lygiomis dalimis per du kartus (atsižvelgiant į tai, kokį dozavimą pacientas geriau toleruoja). Dozę rekomenduojama tokiu būdu didinti per 2 – 4 savaites. Didžiausia paros dozė yra 40 mg. Ją lygiomis dalimis geriama per du kartus.

Rekomenduojamas EnaHEXAL dozės didinimas pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas/ besimptomė kairiojo širdies skilvelio disfunkcija

Savaitė	Paros dozė (mg)
Pirmoji savaitė	1–3 para: 2,5 mg* per parą, gerti iš karto 4–7 para: 5 mg per parą, gerti lygiomis dalimis per du kartus
Antroji savaitė	10 mg per parą, gerti iš karto arba lygiomis dalimis per du kartus
Trečioji ir ketvirtoji savaitės	20 mg per parą, gerti iš karto arba lygiomis dalimis per du kartus

Reikėtų laikytis specialių atsargumo priemonių skiriant pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija arba kurie vartoja diuretikų (žr. 4.4 skyrių).

Prieš pradedant gydyti EnaHEXAL ir gydymo pradžioje būtina atidžiai sekti kraujo spaudimą ir inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių), kadangi yra buvę hipotenzijos ir (rečiau) dėl jos atsirandančio inkstų nepakankamumo atvejų. Prieš pradedant gydyti EnaHEXAL, diuretikais gydomiems pacientams rekomenduojama sumažinti, jei įmanoma, pastarųjų vaistų dozę. Hipotenzijos pasireiškimas pradėjus vartoti EnaHEXAL nereiškia, kad ji kartosis ilgalaikio gydymo metu ir ji netrukdo vaisto tolesniam vartojimui. Gydymo metu reikėtų sekti inkstų funkciją bei kalio kiekį kraujo serume.

Dozavimas pacientams, kuriems sutrikusi inkstų funkcija

Paprastai reikia mažinti enalaprilio maleato dozę ir/ar ilginti intervalą tarp dozių vartojimo.

Kreatinino klirensas (KK) (ml/min.)	Pradinė paros dozė (mg)
30 < KK < 80 ml/min.	5‑10 mg
10 < KK ≤ 30 ml/min.	2,5 mg*
KK ≤ 10 ml/min.	2,5 mg dializės dieną*

žr. 4.4 skyriaus poskyrį „Hemodializuojami pacientai“. Enalaprilatas iš organizmo pašalinamas dializės būdu. Tomis dienomis, kai dializė neatliekama, dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujospūdį.

Dozavimas senyviems pacientams

Dozę būtina keisti atsižvelgiant į paciento inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Klinikinių tyrimų, kurių metu EnaHEXAL buvo vartojama hipertenzija sergantiems pediatriniams pacientams, patirtis yra maža (žr. 4.4, 5.1 ir 5.2 skyrius).

Pacientams, kurie gali nuryti tabletes, dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į konkretaus ligonio būklę bei kraujo spaudimą. Pacientams, sveriantiems nuo 20 kg iki < 50 kg, rekomenduojama enalaprilio pradinė paros dozė yra 2,5 mg*), o sveriantiems > 50 kg - 5 mg. EnaHEXAL yra vartojamas kartą per parą. Vėliau dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į paciento poreikius. Pacientams, sveriantiems nuo 20 kg iki 50 kg rekomenduojama didžiausia paros dozė yra 20 mg, o sveriantiems daugiau 50 kg - 40 mg enalaprilio per parą (žr. 4.4 skyrių).

Kadangi nėra duomenų, EnaHEXAL nerekomenduojama gydyti naujagimius bei pediatrinius pacientus, kurių glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis negu 30 ml/min./1,73 m^2.

* Vaistinio preparato EnaHEXAL 2,5 mg dozės vartoti neįmanoma. Šiai dozei vartoti tabletes esančias rinkoje, kurių sudėtyje yra mažesnis enalaprilio kiekis ( pvz. 5 mg dalomą tabletę).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas enalaprilio maleatui, kitokiems AKF inhibitoriams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Buvusi angioneurozinė edema, susijusi su gydymu AKF inhibitoriais.
Paveldima ar idiopatinė angioneurozinė edema.
Antras ir trečias nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrių).
Pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG< 60 ml/min/1,73 m²), EnaHEXAL negalima vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Simptominė hipotenzija

Jei pacientas serga nekomplikuota hipertenzija, simptominė hipotenzija pasireiškia retai. EnaHEXAL gydomiems hipertenzija sergantiems ligoniams simptominė hipotenzija pasireiškia dažniau, jei jų organizme dėl įvairių priežasčių (pvz., gydymo diuretikais, dietos, kurioje yra mažiau druskos, dializės, vėmimo ar viduriavimo) trūksta skysčio (žr.4.5 skyrių ir 4.8 skyrių). Ligoniams, sergantiems širdies veiklos nepakankamumu, tiek susijusiu, tiek nesusijusiu su inkstų veiklos nepakankamumu, pastebėta simptominės hipotenzijos atvejų. Ji dažniau atsiranda ligoniams, sergantiems sunkesniu širdies veiklos nepakankamumu, siejamu su didelės Henlės kilpoje veikiančių diuretikų dozės vartojimu, hiponatremija ar inkstų veiklos sutrikimu. Tokius ligonius gydymo pradžioje turi prižiūrėti medikas ir pacientą būtina atidžiai stebėti po bet kokio EnaHEXAL ir /ar diuretiko dozės koregavimo. Panašus dėmesys gali tikti ir pacientams, sergantiems išemine širdies ar smegenų kraujagyslių liga, kadangi tokius ligonius dėl per daug sumažėjusio kraujo spaudimo gali ištikti miokardo infarktas ar cerebrovaskulinis priepuolis.

Jei per daug sumažėja kraujospūdis, pacientą reikia paguldyti aukštielninką, prireikus į veną sulašinti izotoninio natrio chlorido tirpalo. Laikina hipotenzija nėra kontraindikacija tolesniam vaistinio preparato vartojimui. Kai tik kraujospūdis padidinus skysčio tūrį sunormalėja, vaistiniu preparatu be vargo galima gydyti toliau.

Kai kuriems pacientams, sergantiems širdies veiklos nepakankamumu, kurių kraujo spaudimas yra normalus arba sumažėjęs, EnaHEXAL gali jį dar labiau sumažinti. Toks poveikis yra numatytas ir dėl jo paprastai gydymo nutraukti nereikia. Jei atsiranda hipotenzijos simptomų, gali reikėti sumažinti dozę ir/ar nutraukti diuretiko ir/ar EnaHEXAL vartojimą.

Aortos ar dviburio vožtuvo stenozė / hipertrofinė kardiomiopatija

AKF inhibitorių, kaip ir kitų kraujagysles plečiančių vaistinių preparatų, reikia vartoti atsargiai, jei yra kairiojo širdies skilvelio vožtuvų ar kraujo ištekėjimo į aortą latako obstrukcija, ir minėtais vaistiniais preparatais negydyti, jei yra kardiogeninis šokas ar kraujotakai reikšminga obstrukcija.

Inkstų veiklos sutrikimas

Jei sutrikusi inkstų veikla (kreatinino klirensas yra < 80 ml/min), pradinę enalaprilio dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į paciento inkstų klirensą (žr. 4.2 skyrių) ir toliau į gydymo sukeliamą organizmo reakciją.

Rutiniškas kalio ir kreatinino kiekio kraujyje stebėjimas yra įprasta šių pacientų gydymo dalis.

Pastebėta, kad ligoniams, ypač sergantiems sunkiu širdies veiklos nepakankamumu ar inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę, dažniau pasireiškia su enalaprilio vartojimu susijęs inkstų veiklos nepakankamumas. Jei šis sutrikimas greitai nustatomas ir tinkamai gydomas, jis dažniausiai išnyksta.

Kai kuriems hipertenzija sergantiems ligoniams, kuriems pastebimos inkstų kraujagyslių ligos nėra, vartojant enalaprilio, ypač kartu su diuretikais, kraujyje padidėja urėjos ir kreatinino kiekis. Gali prireikti sumažinti enalaprilio dozę ir/ar nutraukti diuretiko vartojimą. Tokiu atveju turbūt yra didesnė galimybė, jog yra neryški inkstų arterijos stenozė (žr. 4.4 skyriaus poskyrį „Renovaskulinė hipertenzija“).

Renovaskulinė hipertenzija

AKF inhibitoriais gydomiems pacientams, kuriems yra vienintelės arterijos (jei veikia vienas inkstas) arba abiejų inkstų arterijų stenozė, yra didesnė hipotenzijos ir inkstų veiklos nepakankamumo rizika. Inkstų veiklos silpnėjimas gali pasireikšti tik kaip šioks toks kreatinino koncentracijos serume pokytis. Šių ligonių gydymą reikia pradėti rūpestingai prižiūrint medikui, mažesne doze, kurią reikia atidžiai titruoti, ir nuolat stebint inkstų veiklą.

Inkstų persodinimas

Ligonių, kuriems neseniai persodintas inkstas, gydymo EnaHEXAL patirties nėra, todėl jiems šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama.

Kepenų veiklos nepakankamumas

Retai AKF inhibitoriai yra siejami su sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta ar hepatitu, progresuojančia iki žaibinės kepenų nekrozės. Kartais ligonis miršta. Šio sindromo priežastis neaiški. Jei AKF inhibitorių vartojančiam ligoniui atsiranda gelta arba pastebimai padidėja kepenų fermentų aktyvumas, gydymą minėtais vaistiniais preparatais reikia nutraukti ir pradėti reikiamą medicininę priežiūrą.

Neutropenija / agranulocitozė

AKF inhibitoriais gydomiems ligoniams pastebėta neutropenijos / agranulocitozės, trombocitopenijos ir mažakraujystės atvejų. Ligoniams, kurių inkstų veikla normali ir nėra kitų komplikacijas skatinančių veiksnių, neutropenija pasireiškia retai. Enalaprilio reikia vartoti labai atsargiai tiems ligoniams, kurie serga kolageninėmis kraujagyslių ligomis, vartoja imunodepresantų, alopurinolio, prokainamido arba kuriems yra keli minėti rizikos veiksniai, ypač tuo atveju, jei inkstų veikla buvo sutrikusi prieš pradedant gydyti. Kai kurie iš minėtų ligonių susirgo sunkia infekcine liga, kuri keliais atvejais nereagavo į intensyvų gydymą antibiotikais. Jei tokie ligoniai enalapriliu gydomi, patariama reguliariai tikrinti leukocitų kiekį ir ligonius instruktuoti, kad jie praneštų apie bet kokį infekcijos požymį.

Padidėjusio jautrumo reakcija ir (ar) angioneurozinė edema

Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių, įskaitant EnaHEXAL, pastebėta veido, galūnių, lūpų, liežuvio, tikrojo balso aparato ir/ar gerklų edemos atvejų. Edema gydymo metu galima bet kuriuo laiku. Tokiu atveju reikia nedelsiant nutraukti enalaprilio vartojimą ir pradėti reikiamą paciento stebėjimą. Jį galima baigti tik įsitikinus, jog simptomai visiškai išnyko. Net tokiu atveju, jei sutino tik liežuvis, o kvėpavimas nesutriko, gali prireikti pacientą stebėti ilgiau, kadangi gydymas antihistamininiais preparatais ir kortikosteroidais gali būti nepakankamai veiksmingas.

Labai retai gauta pranešimų apie mirtimi pasibaigusios angioedemos, susijusios su gerklų ar liežuvio edema, atvejus. Pacientams, ypač tokiems, kuriems buvo daryta kvėpavimo takų operacija, liežuvio, tikrojo balso aparato ar gerklų edemos metu dažniau galima kvėpavimo takų obstrukcija. Ten, kur pakenkiamas liežuvis, tikrasis balso aparatas ar gerklos, tikriausia bus sukelta kvėpavimo takų obstrukcija, todėl būtina nedelsiant pradėti tinkamai gydyti: po oda sušvirkšti 1:1000 adrenalino tirpalo (0,3-0,5 ml) ir/ar taikyti priemones kvėpavimo takų praeinamumui užtikrinti.

Juodaodžiams ligoniams vartojantiems AKF inhibitorių, angioedema pasireiškia dažniau, negu kitos rasės žmonėms.

Pacientams, kuriems buvo angioedema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, šių preparatų vartojimo metu jos rizika yra didesnė (žr. 4.3 skyrių).

Anafilaktoidinė reakcija desensibilizacijos plėviasparnių vabzdžių nuodams metu

AKF inhibitorių vartojantiems pacientams desensibilizacijos plėviasparnių vabzdžių nuodams metu retai pasireiškė gyvybei pavojinga anafilaktoidinė reakcija. Šių reakcijų buvo išvengta laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną desensibilizaciją.

Anafilaktoidinė reakcija mažo tankio lipoproteinų aferezės metu

AKF inhibitorių vartojantiems pacientams mažo tankio lipoproteinų aferezės dekstrano sulfatu metu retai pasireiškė gyvybei pavojinga anafilaktoidinė reakcija. Šių reakcijų buvo išvengta laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną desensibilizaciją.

Pacientai, kuriems daroma kraujo dializė

AKF inhibitoriais gydomiems ligoniams, kurių dializei naudojama didelio laidumo membrana (pvz., AN 69), buvo anafilaktoidinės reakcijos atvejų. Vadinasi, tokių pacientų dializei reikia naudoti kitokias membranas arba juos gydyti kitų grupių antihipertenziniais vaistiniais preparatais.

Hipoglikemija

AKF inhibitoriais pradėjus gydyti pacientą, nuo cukrinio diabeto vartojantį geriamųjų vaistinių preparatų arba insulino, reikia pacientui patarti dažnai matuoti gliukozės kiekį kraujyje, ypač pirmąjį gydymo abiem preparatais mėnesį (žr. 4.5 skyriaus poskyrį „Antidiabetiniai vaistiniai preparatai“).

Kosulys

Pastebėta kosulio, susijusio su AKF inhibitorių vartojimu, atvejų. Toks kosulys būna neproduktyvus, išsilaikantis ir išnyksta nutraukus gydymą. Jei kosulys prasideda, reikia nustatyti, ar jį nesukėlė AKF inhibitoriai.

Chirurginė operacija / anestezija

Didesnės chirurginės operacijos ar anestezijos vaistiniais preparatais, sukeliančiais hipotenziją, enalaprilis blokuoja angiotenzino II atsiradimą iš kompensatoriškai išsiskyrusio renino. Jei sumažėja kraujo spaudimas ir manoma, jog šis pokytis atsirado dėl minėto veikimo būdo, kraujo spaudimą galima sunormalinti kraujagyslėse padidinus skysčio tūrį.

Hiperkalemija

Kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant enalaprilį, gydomiems pacientams buvo pastebėtas kalio kiekio kraujo serume padidėjimas. Hiperkalemijos atsiradimo rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (daugiau negu 70 metų), cukrinis diabetas, interkurentiniai reiškiniai, ypač dehidracija, ūmi širdies veiklos dekompensacija, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį organizme sulaikantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas ar amiloridas), kalio papildai ar druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, bei kiti vaistiniai preparatai, siejami su kalio kiekio kraujo serume padidėjimu, pvz., heparinas. Kalio papildų, kalį organizme sulaikančių diuretikų ar druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, vartojimas, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija pakenkta, gali privesti prie reikšmingo kalio kiekio kraujo serume padidėjimo. Hiperkalemija gali sukelti sunkius, kartais mirtinus, širdies ritmo sutrikimus. Jei manoma, jog enalaprilio ir bet kurios iš minėtų medžiagų vartoti kartu tinka, jų turi būti vartojama atsargiai ir dažnai matuojant kalio kiekį kraujo serume (žr. 4.5 skyrių).

Litis

Ličio ir enalaprilio vartoti kartu paprastai nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Laktozė / Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės monohidrato (vienoje tabletėje mažiau negu 200 mg), todėl pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima.

Vaikų populiacija

Vaistinio preparato saugumo ir veiksmingumo patirtis, sukaupta gydant vyresnius negu 6 metų vaikus, sergančius hipertenzija, yra nedidelė, o gydymo juo pagal kitas indikacijas patirties nėra. Yra šiek tiek duomenų apie vaistinio preparato farmakokinetiką vyresniems negu 2 mėnesių kūdikiams (žr. 4.2, 5.1 ir 5.2 skyrių). EnaHEXAL vartoti vaikams pagal kitas, negu hipertenzijos gydymas, indikacijas nerekomenduojama.

Kadangi nėra duomenų, vaikų, kurių glomerulų filtacijos greitis yra mažesnis negu 30 ml/min/1,73 m², EnaHEXAL gydyti nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių).

Etniniai skirtumai

Enalaprilis, kaip ir kitokie angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, juodosios rasės pacientams kraujospūdį mažina reikšmingai silpniau, negu kitų rasių žmonėms. Šis skirtumas galbūt yra todėl, kad hipertenzija sergančių juodosios rasės ligonių daugiau būna tokių, kurių organizme mažai renino.

Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas

Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją bei kraujospūdį.

Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.

Nėštumas ir žindymas

Nėščių moterų pradėti gydyti AKF inhibitoriais negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Enalaprilio vartojimas žindymo laikotarpiu yra nerekomenduojamas (žr. 4.6 ir 5.2 skyrius).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kalį organizme sulaikantys diuretikai ir kalio papildai

AKF inhibitoriai mažina diuretikų sukeliamą kalio netekimą. Kalį organizme sulaikantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas ar amiloridas), kalio papildai ar druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, gali reikšmingai padidinti kalio kiekį kraujo serume. Jei minėtų vaistinių preparatų kartu vartoti būtina dėl hipokaliemijos, jų vartoti reikia atsargiai, dažnai matuojant kalio kiekį kraujo serume (žr. 4.4 skyrių).

Diuretikai (tiazidai ar kilpiniai diuretikai)

Dėl ankstesnio gydymo didele diuretikų doze ligonio organizme gali trūkti skysčio, todėl jam pradėjus vartoti enalaprilio yra didesnė hipotenzijos rizika (žr. 4.4 skyrių). Hipotenzinį poveikį galima sumažinti nutraukus gydymą diuretikais, padidinus skysčio ar druskos suvartojimą arba iš pradžių gydant maža enalaprilio doze.

Kiti antihipertenziniai vaistiniai preparatai

Šių vaistinių preparatų vartojimas kartu gali stiprinti enalaprilio kraujospūdį mažinantį poveikį. Be to, šį poveikį gali stiprinti kartu su enalapriliu vartojamas nitroglicerinas, kiti organiniai nitratai ar kraujagysles plečiantys vaistiniai preparatai.

Litis

Ligoniams, kurie vartojo ličio kartu su AKF inhibitoriais, buvo laikino ličio koncentracijos serume padidėjimo ir ličio toksinio poveikio atvejų. Kartu vartojami tiazidų grupės diuretikai gali didinti ličio toksinio poveikio riziką ir dar labiau padidinti AKF inhibitorių jau padidintą toksinio ličio poveikio riziką. Vadinasi, enalaprilio vartoti kartu su ličiu nerekomenduojama. Jei manoma, kad minėtų vaistinių preparatų vartoti kartu būtina, reikia atidžiai stebėti ličio kiekį serume (žr. 4.4 skyrių).

Nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės -2 (COX-2) inhibitorius

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius ciklooksigenazės -2 inhibitorius (COX-2 inhibitorius), gali silpninti diuretikų ir kitų antihipertenzinių vaistinių preparatų poveikį. Taigi, antihipertenzinis angiotenzino II receptorių (AIIR) blokatorių ar AKF inhibitorių poveikis gali būti susilpnintas NVNU, įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius.

Vartojant NVNU (įskaitant COX-2 inhibitorius) kartu su AIIR blokatoriais ar AKF inhibitoriais pasireiškia suminis poveikis kalio kiekio didėjimui kraujo serume ir gali pablogėti inkstų funkcija. Toks poveikis paprastai yra laikinas. Retai, ypač ligoniams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi (pvz., senyviems ar dehidruotiems pacientams, įskaitant tuos, kurie gydomi diuretikais), gali pasireikšti ūminis inkstų nepakankamumas. Dėl to minėtas vaistinių preparatų derinys turi būti vartojamas atsargiai pacientams, kurių inkstų funkcija yra susilpnėjusi. Pacientai turi būti pakankamai hidratuoti ir kombinuotojo gydymo pradžioje bei po to periodiškai turi būti skiriamas dėmesys inkstų veiklos sekimui.

Auksas

Retai gauta pranešimų apie reakcijas, panašias į nitritinę reakciją (pasireiškiančiais simptomais, tokiais, kaip veido paraudimas, pykinimas, vėmimas ir hipotenzija), gydomiems injekciniu aukso preparatu (aukso aurotiomalatu) pacientams, kuriems kartu taikomas gydymas AKF inhibitoriumi, įskaitant enalaprilį.

Tricikliai antidepresantai, antipsichoziniai vaistiniai preparatai, narkozę sukeliantys vaistiniai preparatai

Vartojant kai kurių anesteziją sukeliančių vaistinių preparatų, triciklių antidepresantų ar antipsichozinių vaistinių preparatų kartu su AKF inhibitoriais, gali labiau sumažėti kraujo spaudimas (žr. 4.4 skyrių).

Simpatikomimetikai

Simpatikomimetikai gali mažinti antihipertenzinį AKF inhibitorių poveikį.

Antidiabetiniai vaistiniai preparatai

Epidemiologinių tyrimų duomenimis, AKF inhibitorių vartojant kartu su antidiabetiniais vaistais (insulinu, geriamaisiais antidiabetiniais vaistiniais preparatais) gali labiau sumažėti gliukozės kiekis kraujyje, todėl būna didesnė hipoglikemijos rizika. Manoma, kad toks poveikis labiau tikėtinas per pirmąsias kombinuotojo gydymo savaites ir ligoniams, kurių sutrikusi inkstų veikla.

Alkoholis

Alkoholis stiprina hipotenzinį AKF inhibitorių poveikį.

Acetilsalicilo rūgštis, tromboliziniai vaistiniai preparatai, beta adrenoreceptorių blokatoriai

Enalaprilio galima saugiai vartoti kartu su kardiologinėmis acetilsalicilo rūgšties dozėmis, tromboliziniais vaistiniais preparatais bei beta adrenoreceptorių blokatoriais.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai atlikti tik saugusiesiems.

Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad, palyginti su vieno RAAS veikiančio preparato vartojimu, dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas, kai vartojamas AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinys, siejamas su dažniau pasitaikančiais nepageidaujamais reiškiniais, tokiais kaip hipotenzija, hiperkalemija ir inkstų funkcijos susilpnėjimas (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Neštumas

Pirmuoju nėštumo trimestru AKF inhibitorių vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antruoju ir trečiuoju nėštumo trimestrais jų vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Epidemiologinių tyrimų duomenys dėl pirmuoju nėštumo trimestru vartojamų AKF inhibitorių teratogeninio poveikio nėra galutiniai, tačiau nedidelio rizikos padidėjimo atmesti negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas ištirtas.

Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir. , jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą.

Žinoma, kad antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestrais vartojami AKF inhibitoriai sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui: pastebėta sumažėjusio vaisiaus vandenų kiekio motinos organizme (oligohidramniono), turbūt rodančio susilpnėjusią vaisiaus inkstų funkciją, atvejų. Dėl šio sutrikimo vaisiui gali pasireikšti galūnių kontraktūros, kaukolės veidinės dalies deformacijos ir plaučio hipoplazija (žr. 5.3 skyrių).

Jeigu moteris antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestru vartojo AKF inhibitorių, reikia ultragarsu sekti jos vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolę.

Reikia atidžiai sekti, ar naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo AKF inhibitorių, nepasireiškia hipotenzija (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Žindymas

Riboti farmakokinetiniai duomenys rodo labai mažas vaistinio preparato koncentracijas motinos piene (žr. 5.2 skyrių). Nors šios koncentracijos yra klinikai nereikšmingos, EnaHEXAL vartojimas žindant prieš laiką gimusį kūdikį ar pirmosiomis savaitėmis po gimimo nerekomenduojamas, nes klinikinė patirtis dėl galimo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai bei inkstams yra nepakankama.

Kūdikiui esant vyresniam, EnaHEXAL skyrimas žindančiai motinai gali būti apsvarstytas, jei gydymas motinai yra būtinas ir kūdikis yra stebimas dėl nepageidaujamo poveikio.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vairuojant transportą ar valdant mechanizmus reikia atsižvelgti, kad retkarčiais gali atsirasti galvos svaigimas ir nuovargis.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis, pasireiškęs enalaprilio vartojantiems ligoniams.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Nedažni. Mažakraujystė, įskaitant aplazinę ir hemolizinę mažakraujystę.

Reti. Neutropenija, hemoglobino kiekio, hematokrito rodmenų sumažėjimas, trombocitopenija, agranulocitozė, kaulų čiulpų veiklos slopinimas, pancitopenija, limfadenopatija, autoimuninės ligos.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Nedažnas. Hipoglikemija (žr. 4.4 skyriaus poskyrį „Cukriniu diabetu sergantys pacientai“).

Endokrininiai sutrikimai

Dažnis nežinomas. Netinkamos antidirezinio hormono sekrecijos (NADHS) sindromas.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni. Galvos skausmas, depresija.

Nedažni. Sumišimas, mieguistumas, nemiga, nervingumas, parestezija, svaigimas (vertigo).

Reti. Nenormalūs sapnai, miego sutrikimai.

Akių sutrikimai

Labai dažnas. Vaizdo ryškumo sumažėjimas.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai

Labai dažnas. Galvos svaigimas.

Dažni. Hipotenzija, įskaitant ortostatinę hipotenziją, sinkopė, krūtinės skausmas, ritmo sutrikimai, krūtinės angina, tachikardiją.

Nedažni. Ortostatinė hipotenzija, palpitacija, miokardo infarktas ar cerebrovakulinis priepuolis*, galbūt antrinis dėl per didelės hipotenzijos rizikos grupės pacientams (žr. 4.4 skyrių).

Reti. Raynaudo fenomenas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Labai dažni. Kosulys.

Dažni. Dusulys.

Nedažni. Nosies varvėjimas, gerklės skausmas ir kimulys, bronchų spazmas, astmos priepuolis.

Reti. Plaučių infiltratai, sloga, alerginis alveolitas/eozinofilinis plaučių uždegimas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažnas. Pykinimas

Dažni. Viduriavimas, pilvo skausmas, skonio sutrikimas.

Nedažni. Žarnų praeinamumo sutrikimas, kasos uždegimas, vėmimas, virškinimo sutrikimas, vidurių užkietėjimas, apetito nebuvimas, skrandžio dirginimas, burnos džiūvimas, skrandžio opos.

Reti. Burnos gleivinės uždegimas/aftinis išopėjimas, liežuvio uždegimas.

Labai retas. Žarnų angioneurozinė edema.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Reti. Kepenų veiklos nepakankamumas, hepatoceliulinis arba cholestazinis kepenų uždegimas, įskaitant kepenų nekrozę sukėlusį kepenų uždegimą, tulžies stazė su gelta arba be jos.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni. Išbėrimas, padidėjusio jautrumo reakcija, angioneurozinė edema: buvo veido, galūnių, lūpų, liežuvio, tikrojo balso aparato ir gerklų angioneurozinės edemos atvejų (žr. 4.4 skyrių).

Nedažni. Prakaitavimas, niežulys, dilgėlinė, nuplikimas.

Reti. Daugiaformė eritema, Stivenso ir Džonsono sindromas, eksfoliacinis dermatitas, toksinė epidermolizė, pūslinė, odos raudonė.

Pastebėtas simptomų kompleksas, kurio metu gali atsirasti visi ar dalis toliau išvardytų sutrikimų: karščiavimas, serozinio dangalo uždegimas, kraujagyslių uždegimas, raumenų, sąnarių skausmas ar uždegimas, teigiamas ANA titras, padidėjęs eritrocitų nusėdimo greitis, eozinofilija ir leukocitozė. Gali pasireikšti išbėrimas, padidėti jautrumas šviesai, atsirasti kitokių dermatologinių simptomų.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni. Inkstų veiklos nepakankamumas ar kitoks sutrikimas, proteinurija.

Retas. Oligurija.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Nedažnas. Impotencija.

Retas. Ginekomastija.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažnas. Bendrasis silpnumas.

Dažnas. Nuovargis.

Nedažni. Raumenų spazmas, veido paraudimas, spengimas ausyse, bendrasis negalavimas, karščiavimas.

Tyrimai

Dažni. Hiperkaliemija, kreatinino koncentracijos serume padidėjimas.

Nedažni. Urėjos kiekio kraujyje padidėjimas, hiponatremija.

Reti. Kepenų fermentų ir bilirubino kiekio kraujo serume padidėjimas.

*Atvejų dažnis panašus į atvejų dažnį klinikinių tyrimų placebo ar aktyvios kontrolės grupėse.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Duomenų apie perdozavimą žmonėms yra nedaug. Aiškiausias iki šiol pastebėtas perdozavimo simptomas yra sunki hipotenzija, prasidedanti praėjus maždaug 6 valandoms po tablečių gėrimo ir susijusi su organizmo renino ir angiotenzino sistemos blokada, ir sustingimas.

Gali atsirasti įvairių su AKF perdozavimu susijusių simptomų, ypač kraujotakos šokas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, inkstų veiklos nepakankamumas, hiperventilacija, tachikardija, palpitacija, bradikardija, galvos sukimasis, nerimas ir kosulys. Išgėrus 300 mg arba 440 mg enalaprilio, jo kiekis serume buvo atitinkamai 100 ir 200 kartų didesnis, negu paprastai būna išgėrus gydomąją dozę.

Perdozavimą rekomenduojama gydyti fiziologinio tirpalo infuzija į veną. Prasidėjus hipotenzijai, pacientą būtina paguldyti aukštielninką. Reikia apsvarstyti gydymo angiotenzino II infuzija ir/ar katecholaminų injekcijos į veną tikslingumą. Jeigu vaistinio preparato perdozuota, reikia imtis priemonių, skatinančių enalaprilio maleato šalinimą (pvz., sukelti vėmimą, išplauti skrandį, sugirdyti absorbentų ir natrio sulfato). Enalaprilatą galima pašalinti iš kraujotakos dialize (žr. 4.4 skyriaus poskyrį „Pacientai, kuriems daroma kraujo dializė“).

Jei yra sunkiai išgydoma bradikardija, rekomenduojama naudoti širdies ritmo stimuliatorių. Reikia nuolat stebėti gyvybei palaikyti būtinų organų veiklą ir dažnai matuoti elektrolitų bei kreatinino kiekį.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė. Renino-angiotenzino sistemą veikiantys vaistai, AKF inhibitoriai, gryni.

ATC kodas. C09AA02.

Enalaprilio maleatas yra dviejų aminorūgščių (L-alanino ir L-prolino) darinio maleato druska. Angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF) yra peptidildipeptidazė, kuri konvertuoja angiotenziną I į kraujagysles sutraukiantį angiotenziną II. Absorbuotas enalaprilis hidrolizuojamas į enalaprilatą, kuris slopina AKF aktyvumą. Dėl AKF slopinimo kraujyje sumažėja angiotenzino, todėl didėja kraujo plazmos renino aktyvumas (išnyksta neigiamas grįžtamasis ryšys tarp angiotenzino II kiekio ir renino sekrecijos) ir sumažėja aldosterono sekrecija.

AKF identiškas kininazei II. Tad enalaprilis gali taip pat slopinti stipraus vazodepresinio peptido bradikinino irimą. Koks šio proceso vaidmuo gydomajam enalaprilio poveikiui dar reikia nustatyti.

Nors laikoma, kad mechanizmas, dėka kurio enalaprilis mažina kraujo spaudimą, visų pirma yra renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos slopinimas, enalaprilis kraujo spaudimą mažina net tiems hipertenzija sergantiems ligoniams, kurių kraujo plazmoje renino yra mažai.

Enalaprilio vartojimas sumažina, nesukeldamas reikšmingos tachikardijos, tiek gulinčių, tiek stovinčių hipertenzija sergančių ligonių kraujo spaudimą.

Simptominė ortostatinė hipertenzija pasireiškia retai. Optimaliam kraujo spaudimo sumažinimui kai kuriems pacientams gali prireikti kelių savaičių gydymo. Staigus enalaprilio vartojimo nutraukimas yra nesusijęs su greitu kraujo spaudimo padidėjimu.

Išgėrus vienkartinę enalaprilio dozę, veiksmingas AKF slopinimas paprastai atsiranda po 2 – 4 valandų. Suvartojus dozę, antihipertenzinio poveikio pradžia paprastai pastebima po valandos, didžiausiais poveikis kraujo spaudimui atsiranda po 4 – 6 valandų. Poveikio trukmė yra susijusi su doze, tačiau nustatyta, kad vartojant rekomenduojamomis dozėmis poveikis kraujo spaudimui ir kraujotakai trunka ne trumpiau kaip 24 valandas.

Sergančių pirmine hipertenzija pacientų hemodinamikos tyrimais nustatyta, kad kraujospūdžio sumažėjimas sutampa su periferinių arterijų pasipriešinimo sumažėjimu, todėl padidėja minutinis širdies tūris, širdies ritmas nesikeičia arba keičiasi nežymiai. Išgėrus enalaprilio padidėja inkstų kraujotaka ir nekinta glomerulų filtracijos greitis, tačiau tiems pacientams, kuriems iki gydymo šiuo vaistu glomerulų filtracijos greitis buvo sumažėjęs, jis padidėja.

Nesergančių ir sergančių cukriniu diabetu ligonių, kuriems yra inkstų liga, trumpalaikių tyrimų duomenimis, pavartojus enalaprilio sumažėja albumino, IgG ir bendro baltymo išsiskyrimas su šlapimu.

Vartojant enalaprilio kartu su tiazidų grupės diuretikais abiejų preparatų kraujospūdį mažinantis poveikis yra mažiausiai adityvus. Enalaprilis gali neleisti atsirasti tiazidų sukeltai hipokalemijai arba ją sumažinti.

Širdį veikiančių glikozidų ir diuretikų vartojantiems širdies nepakankamumu sergantiems ligoniams gydymas geriamuoju ar švirščiamu į veną enalaprilio maleatu buvo susijęs su periferinių kraujagyslių pasipriešinimo ir kraujo spaudimo sumažėjimu. Širdies išstumiamo kraujo tūris didėjo, o širdies susitraukimų dažnis (širdies nepakankamumu sergantiems pacientams jis paprastai būna padidėjęs) sumažėjo. Spaudimas plaučių kapiliaruose taip pat sumažėjo. Pagerėjo fizinio krūvio toleravimas bei širdies nepakankamumo sunkumas, vertinant pagal Niujorko širdies asociacijos kriterijus. Toks vaisto poveikis išliko ir ilgalaiko gydymo metu.

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo širdies funkcijos nepakankamumas, enalaprilis lėtino širdies dilatacijos/ padidėjimo bei nepakankamumo progresavimą. Tą parodė sumažėję kairiojo širdies skilvelio galutinis diastolinis bei sistolinis kraujo tūriai ir pagerėjusi išstūmimo frakcija.

Daugiacentrio, randomizuoto, dvigubai aklu metodu atlikto, placebu kontroliuojamojo klinikinio tyrimo (SOLVD Prevention trial) metu tirti pacientai, kuriems buvo besimptomė kairiojo širdies skilvelio disfunkcija (KSIF <35%). 4228 pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes. Vienos grupės (n=2117) tiriamieji vartojo placebo, kitos (n=2111) - enalaprilio. 818 (38,6%) placebo vartojusių pacientų pasireiškė širdies nepakankamumas arba ištiko mirtis, lyginant su 630 (29,8%) enalaprilio vartojusių pacientų (rizikos sumažėjimas: 29%; 95% PI: 21‑36%; p < 0,001). 518 (24,5%) placebu bei 434 (20,6%) enalapriliu gydytų pacientų mirė arba juos reikėjo guldyti į ligoninę, kadangi atsirado arba pasunkėjo esamas širdies nepakankamumas (rizikos sumažėjimas: 20%; 95% PI: 9‑30%; p < 0,001).

Daugiacentrio, randomizuoto, dvigubai aklu metodu atlikto, placebu kontroliuojamojo klinikinio tyrimo (SOLVD Treatment trial) metu tirti pacientai, sergantys simptominiu staziniu širdies nepakankamumu, sukeltu sistolinės disfunkcijos (KSIF <35%). 2569 įprastiniu būdu nuo širdies nepakankamumo gydomi pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į dvi grupes: viena (n=1284) jų vartojo placebo, kita (n=1285) - enalaprilio. Tyrimo metu mirė 510 (39,7%) placebo ir 452 (35,2%) enalaprilio vartoję tiriamieji (rizikos sumažėjimas: 16%; 95% PI: 5‑26%; p = 0,0036). Dėl širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų mirė 461 placebo vartojęs ligonis ir 399 enalaprilio vartoję tiriamieji (rizikos sumažėjimas: 18%; 95% PI: 6‑28%, p < 0,002). Rizika sumažėjo daugiausia dėl progresuojančio širdies nepakankamumo sukeltos mirties dažnio sumažėjimo (mirė atitinkamai 251 placebo grupės ir 209 enalaprilio grupės pacientų; rizikos sumažėjimas: 22%; 95% PI: 6‑35%). Enalaprilio grupėje tiriamųjų mirė arba dėl pasunkėjusio širdies nepakankamumo buvo paguldyta į ligoninę mažiau nei placebo grupėje (atitinkamai 613 ir 736 tiriamieji; rizikos sumažėjimas: 26%; 95% PI: 18‑34%; p < 0,0001). Iš viso SOLVD klinikinio tyrimo metu pacientams, kuriems buvo kairiojo širdies skilvelio disfunkcija, enalaprilis miokardo infarkto riziką sumažino 23% (95% PI: 11‑34%; p < 0,001), o guldymo į ligoninę dėl nestabilios krūtinės anginos riziką - 20% (95% PI: 9‑29%; p < 0,001).

Vyresnių kaip 6 metų hipertenzija sergančių vaikų gydymo enalapriliu patirties yra nedaug. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 110 hipertenzija segančių 6‑16 metų vaikų, kurių kūno svoris buvo didesnis negu 20 kg, o glomerulų filtracijos greitis didenis negu 30 ml/min./1,73 m² kūno paviršiaus ploto, metu mažiau kaip 50 kg sveriantiems pacientams buvo skiriama 0,625 mg, 2,5 mg arba 20 mg enalaprilio maleato paros dozė, o sveriantiems daugiau kaip 50 kg - 1,25 mg, 5 mg arba 40 mg enalaprilio maleato paros dozė. Kartą per parą geriamo enalaprilio kraujospūdį mažinantis poveikis, kai jo koncentracija mažiausia, priklausė nuo dozės dydžio. Nuo dozės dydžio priklausomas antihipertenzinis enalaprilio poveikis pasireiškė visų tirtų grupių pacientams nepriklausomai nuo amžiaus, fizinio išsivystymo stadijos (pagal Tanner), lyties bei rasės. Vis dėlto, kartą per parą vartojamos mažiausios tirtos dozės (0,625 mg ir 1,25 mg), atitinkančios 0,02 mg/kg kūno svorio, pastovaus antihipertenzinio poveikio nesukėlė. Didžiausia kartą per parą geriama tirta dozė buvo 0,58 mg/kg kūno svorio (daugiausia 40 mg). Nepageidaujamų reakcijų pobūdis vaikams buvo toks pat, kaip susaugusiems žmonėms.

Dviem dideliais atsitiktinės atrankos, kontroliuojamais tyrimais (ONTARGET (angl. „ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial“) ir VA NEPHRON-D (angl. „The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes“)) buvo ištirtas AKF inhibitoriaus ir angiotenzino II receptorių blokatoriaus derinio vartojimas.

ONTARGET tyrime dalyvavo pacientai, kurių anamnezėje buvo širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių liga arba 2 tipo cukrinis diabetas ir susijusi akivaizdi organų-taikinių pažaida. VA NEPHRON-D tyrimas buvo atliekamas su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.

Šie tyrimai neparodė reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių ligų baigtims ir mirštamumui, bet, palyginti su monoterapija, buvo pastebėta didesnė hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Atsižvelgiant į panašias farmakodinamines savybes, šie rezultatai taip pat galioja kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių blokatoriams.

Todėl pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.

ALTITUDE (angl. „Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints“) tyrimu buvo siekiama ištirti, ar būtų naudingas aliskireno įtraukimas į standartinį pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga, širdies ir kraujagyslių liga arba abiem ligomis, gydymą AKF inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi. Tyrimas buvo nutrauktas pirma laiko, nes padidėjo nepageidaujamų baigčių rizika. Mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir insulto atvejų skaičius aliskireno grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje, o nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimai) aliskireno grupėje taip pat pasireiškė dažniau nei placebo grupėje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas enalaprilis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausias vaisto koncentracija kraujo serume atsiranda maždaug per valandą. Remiantis vaisto kiekiu, kuris pašalinamas su šlapimu, manoma, kad iš išgerto enalaprilio maleato absorbuojama 60 – 70 % išgerto enalaprilio.

Maistas, esantis virškinimo trakte, enalaprilio absorbcijai įtakos nedaro.

Pasiskirstymas

Absorbuotas enalaprilis greitai ir ekstensyviai hidrolizuojamas į enalaprilatą, kuris yra stiprus AKF inhibitorius. Išgėrus enalaprilio maleato, didžiausia enalaprilato koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 3 – 4 valandų. Efektyvus enalaprilio pusinio susikaupimo organizme laikas, reikalingas nusistovėti pusiausvyrinei enalaprilato koncentracijai kraujo plazmoje, yra 4 paros.

Gydymui reikšmingų dozių diapazone prie kraujo plazmos baltymų prisijungia ne daugiau kaip 60 % enalaprilio.

Biotransformacija

Išskyrus konvertavimą į enalaprilatą, kitokių reikšmingo enalaprilio metabolizmo požymių nėra.

Eliminacija

Daugiausia enalaprilio išskiriama pro inkstus. Pagrindiniai su šlapimu šalinami junginiai yra enalaprilatas (maždaug 40 % dozės) ir nepakitęs enalaprilis (maždaug 20 % dozės).

Sutrikusi inkstų funkcija

Ligonių, kurių inkstų funkcija nepakankama, organizme enalaprilio ir enalaprilato ekspozicija yra didesnė. Vartojant po 5 mg enalaprilio kartą per parą pacientams, kurių kreatinino klirensas 40 – 60 ml/min., kraujyje nusistovėjus pusiausvyrinei enalaprilato koncentracijai, šios medžiagos AUC buvo maždaug du kartus didesnis negu ligonių, kurių inkstų funkcija normali. Jeigu yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≤ 30 ml/min.), maždaug 8 kartus padidėja AUC ir tokiems ligoniams vaisto vartojant pakartotinai, pailgėja efektyvus enalaprilato pusinės eliminacijos laikas bei laikas, per kurį nusistovi pusiausvyrinė koncentracija (žr. 4.2 skyriaus poskyrį „Dozavimas ligoniams, kuriems inkstų veikla sutrikusi“). Enalaprilatą iš kraujotakos galima pašalinti kraujo dialize. Dializės klirensas yra 62 ml/min.

Vaikai ir paaugliai

Atliktas kartotinių dozių farmakokinetikos tyrimas, kuriame dalyvavo 40 hipertenzija sergančių abiejų lyčių nuo 2 mėnesių iki < 16 metų amžiaus pacientų, kuriems buvo skiriama geriamoji 0,07 ‑ 0,14 mg/kg kūno svorio enalaprilio maleato paros dozė. Tyrimo metu nustatyta, kad šių vaikų organizme enalaprilato farmakokinetika reikšmingai nesiskiria nuo anksčiau nustatytos farmakokinetikos suaugusių žmonių organizme. Gauti rezultatai rodo, kad AUC (sunormalintas pagal dozę kilogramui kūno svorio) didėja didėjant amžiui, tačiau AUC didėjimo nepastebėta, kai duomenys sunorminami pagal kūno paviršiaus plotą. Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, vidutinis efektyviojo pusinio enalaprilato kaupimosi laikas buvo 14 valandų.

Žindymas

Vidutinė aukščiausia enalaprilio koncentracija penkių pagimdžiusių moterų piene buvo 1,7 mikrogramai/L (nuo 0,54 iki 5,9 mikrogramų/L) praėjus nuo 4 iki 6 valandų po vienkartinės geriamosios 20 mg vaisto dozės pavartojimo. Vidutinė aukščiausia enalaprilato koncentracija piene buvo 1,7 mikrogramai/L (nuo 1,2 iki 2,3 mikrogramų/L); didžiausi kiekiai buvo stebimi skirtingais laiko intervalais 24 valandų periode. Aukščiausių koncentracijų piene duomenimis, tik motinos pienu maitinamo kūdikio maksimali gaunama vaisto dozė būtų lygi apie 0,16 proc. motinos gaunamos pagal svorį parinktos dozės. Moters, 11 mėnesių kasdien gėrusių po 10 mg per parą enalaprilio, aukščiausia vaisto koncentracija piene buvo 2 mikrogramai /L praėjus 4 valandoms po vaisto pavartojimo, o enalaprilato koncentracija piene buvo 0,75 mikrogramai /L praėjus 9 valandoms po vaisto pavartojimo. Bendras enalaprilio ir enalaprilato kiekis, išmatuotas piene per 24 valandas buvo atitinkamai 1,44 mikrogramai/L ir 0,63 mikrogramai/L. Enalaprilato kiekis piene buvo nebeaptinkamas (<0,2 mikrogramai /L) praėjus 4 valandoms po vienkartinės 5 mg enalaprilio dozės vienai motinai ir po 10 mg dozės dviem motinoms.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų duomenys rodo, kad enalaprilis neveikia žiurkių vaisingumo ir reprodukcijos bei nesukelia teratogeninio poveikio. Tyrimo, kurio metu žiurkių patelės prieš suporavimą ir vaikingumo laikotarpiu vartojo vaisto, duomenimis, žindymo laikotarpiu buvo didesnis atsivestų jauniklių mirtingumas.

Nustatyta, kad veiklioji medžiaga prasiskverbia pro placentą ir išsiskiria su patelės pienu.

Nustatyta, kad visi AKF inhibitoriai, vartojami antrojo ir trečiojo nėštumo trimestro metu, sukelia toksinį poveikį vaisiui (vaisiaus pažeidimą ir/ar žuvimą).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė monohidratas

Magnio stearatas

Kukurūzų krakmolas

Natrio-vandenilio karbonatas

Talkas.

Papildomai EnaHEXAL 20 mg tabletėse:

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Geltonasis geležies oksidas hidratas (E172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Aliuminio / aliuminio lizdinėse plokštelės. Kartono dėžutėje yra 30, 60, 100 arba 120 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

^{Pateikiamą naujausią informaciją apie vaistą galite pasitikrinti svetainėje www.vvkt.lt}

Spauskite ant pasirinkto raktinio žodžio ir raskite visą, su juo susijusią informaciją apie vaistus, ligas, straipsnius, forumo temas bei gydytojų atsakymus.

Atgal į sąrašą

Enalaprilis, 20mg, tabletės

Populiariausios ligos

Rekomenduojamos gydymo įstaigos

Anekdotai

Dienos Klausimas