Zulbex

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Zulbex 20 mg skrandyje neirios tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ INFORMACIJA 

Zulbex 20 mg skrandyje neirios tabletės

Kiekvienoje skrandyje neirioje tabletėje yra 20 mg rabeprazolo natrio druskos (atitinkančios 18,85 mg rabeprazolo).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Skrandyje neiri tabletė

20 mg skrandyje neirios tabletės yra šviesiai rusvai geltonos spalvos, abipus išgaubtos, apvalios tabletės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

• Aktyvios dvylikapirštės žarnos opos gydymas.
• Aktyvios gerybinės skrandžio opos gydymas.
• Simptominės erozinės arba opinės gastroezofaginio refliukso ligos (GERL) gydymas.
• Ilgalaikis gastroezofaginio refliukso ligos gydymas (palaikomasis GERL gydymas).
• Simptominis vidutinio sunkumo, sunkios ar labai sunkios gastroezofaginio refliukso ligos gydymas (simptominis GERL gydymas).
• Zollinger-Ellison‘o sindromo gydymas.
• Helicobacter pylori išnaikinamasis gydymas, vartojant kartu su tinkamais antibakteriniais vaistiniais preparatais, pacientams, kuriems diagnozuota pepsinė opa (žr. 4.2 skyrių).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusieji ir senyvi pacientai

Aktyvi dvylikapirštės žarnos opa ir aktyvi gerybinė skrandžio opa. Rekomenduojama dozė abiem (aktyvios dvylikapirštės žarnos opos ir aktyvios gerybinės skrandžio opos) atvejais yra 20 mg, kurią reikia vartoti per burną vieną kartą per parą ryte.

Dauguma pacientų, kuriems pasireiškia aktyvi dvylikapirštės žarnos opa, pasveiksta per keturias savaites. Vis dėlto kai kuriuos pacientus, kad pasveiktų, gali prireikti gydyti papildomas keturias savaites. Dauguma pacientų, kuriems pasireiškia aktyvi gerybinė skrandžio opa, pasveiksta per šešias savaites. Vis dėlto kai kuriuos pacientus, kad pasveiktų, gali prireikti gydyti papildomas šešias savaites.

Erozinė ar opinė gastroezofaginio refliukso liga (GERL). Rekomenduojama dozė šios būklės atveju yra 20 mg, kurią reikia vartoti per burną vieną kartą per parą 4‑8 savaites. 

Ilgalaikis gastroezofaginio refliukso ligos gydymas (palaikomasis GERL gydymas). Taikant ilgalaikį gydymą, atsižvelgiant į paciento organizmo atsaką, galima vartoti palaikomąją Zulbex 20 mg ar 10 mg dozę vieną kartą per parą.

Simptominis vidutinio sunkumo ar labai sunkios gastroezofaginio refliukso ligos gydymas (simptominis GERL gydymas). 10 mg dozė vieną kartą per parą pacientams, kuriems nepasireiškia ezofagitas. Jeigu per keturias savaites simptomai neišnyksta, pacientą reikia papildomai ištirti. Kai tik simptomai išnyksta, toliau simptomus galima slopinti taikant gydymą pagal poreikį ir prireikus vartojant 10 mg dozę vieną kartą per parą.

Zollinger-Ellison‘o sindromas. Rekomenduojama pradinė dozė suaugusiesiems yra 60 mg vieną kartą per parą. Atsižvelgiant į individualų paciento poreikį, dozę galima palaipsniui padidinti iki 120 mg per parą. Galima vartoti iki 100 mg vienkartines paros dozes. 120 mg dozę gali tekti padalyti į dvi lygias dalis ir vartoti po 60 mg du kartus per parą. Gydyti reikia tol, kol yra klinikinių indikacijų.

pylori išnaikinimas. Pacientams, kuriems yra diagnozuota H. pylori infekcija, reikia taikyti išnaikinamąjį gydymą. Rekomenduojama 7 paras vartoti nurodytą vaistinių preparatų derinį.

Zulbex 20 mg du kartus per parą + 500 mg klaritromicino du kartus per parą ir 1 g amoksicilino du kartus per parą. 

Jeigu pagal indikacijas vaistinis preparatas turi būti vartojamas vieną kartą per parą, Zulbex tabletes reikia išgerti ryte prieš valgį. Bet kuriuo paros metu nepriklausomai nuo maisto suvartojimo vartojamos rabeprazolo natrio druskos aktyvumas nepakito, vis dėlto taikant nurodytą gydymo planą, pacientai geriau laikosi gydytojo nurodymų.

Pacientus reikia perspėti, kad Zulbex tablečių negalima kramtyti ar traiškyti, bet reikia nuryti visą tabletę.

Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kurie serga inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimais, dozavimo keisti nebūtina.

Kaip Zulbex vartoti pacientams, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, žr. 4.4 skyriuje.

Vaikai. Zulbex nerekomenduojama vartoti vaikams, nes vartojimo šios grupės pacientams patirties nėra.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, benzimidazolo junginiams arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai. 

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Simptominis atsakas į gydymą rabeprazolo natrio druska netrukdo vystytis esamiems skrandžio ar stemplės piktybiniams navikams, todėl prieš pradedant gydymą Zulbex, būtina įsitikinti, kad nėra piktybinių navikų.

Taikant ilgalaikį gydymą (ypač, jeigu gydoma ilgiau nei vienerius metus), reikia reguliariai tikrinti pacientų būklę.

Kryžminių padidėjusio jautrumo reakcijų su benzimidazolų junginiais rizikos paneigti negalima.

Pacientus reikia perspėti, kad Zulbex tablečių negalima kramtyti ar traiškyti, bet reikia nuryti visą tabletę.

Zulbex nerekomenduojama vartoti vaikams, nes vartojimo šios grupės pacientams patirties nėra.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie kraujo ląstelių sutrikimus (trombocitopeniją ir neutropeniją). Daugeliu atvejų, kai nebuvo galima nustatyti kitų atsiradimo priežasčių, sutrikimai pasireiškė be komplikacijų ir išnyko nutraukus rabeprazolo vartojimą.

Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką nustatyta kepenų fermentų sutrikimų. Daugeliu atvejų, kai nebuvo galima nustatyti kitų atsiradimo priežasčių, sutrikimai pasireiškė be komplikacijų ir išnyko nutraukus rabeprazolo vartojimą.

Tyrimo su pacientais, sergančiais lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, palyginti su sveikais kontrolinės grupės pacientais, suskirstytais pagal amžių ir lytį, metu reikšmingų su vaistinio preparato vartojimu susijusių saugumo problemų neišaiškinta. Vis dėlto klinikinių rabeprazolo vartojimo pacientams, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, tyrimų duomenų nėra, todėl pradedant gydyti Zulbex tokius pacientus, vaistinį preparatą skiriančiam gydytojui rekomenduojama imtis atsargumo priemonių.

Zulbex nerekomenduojama vartoti kartu su atazanaviru (žr. 4.5 skyrių).

Hipomagnezemija

Yra pranešimų apie sunkios hipomagnezemijos atvejus pacientams, mažiausiai 3 mėnesius, bet daugeliu atveju, metus, gydytiems tokiais kaip rabeprazolas PSI. Hipomagnezemija gali pasireikšti nuovargiu, tetanija, deliriumu, konvulsijomis, galvos svaigimu ir skilveline aritmija, tačiau šie simptomai gali prasidėti nepastebimai, dėl to hipomagnezemija gali būti nenustatyta. Daugumai pacientų hipomagnezemija išnyko papildomai pavartojus magnio ir nustojus vartoti PSI.

Pacientams, kuriems bus taikomas ilgalaikis gydymas arba kurie kartu su PSI vartoja digoksino ar hipomagnezemiją galinčių sukelti vaistų (pvz., diuretikų), prieš pradedant gydymą ir jo metu būtina periodiškai atlikti magnio kiekio kraujyje tyrimus.

Šlaunikaulio, riešo ar stuburo lūžiai

Ilgalaikis (>1 metus) protonų siurblio inhibitorių vartojimas didėlėmis dozėmis gali nežymiai padidinti klubo, riešo ar stuburo lūžio riziką, ypač senyvo amžiaus žmonėms ir esant kitiems rizikos faktoriams. Stebėjimo tyrimai rodo, kad protonų siurblio inhibitoriai gali padidinti lūžių riziką vidutiniškai 10-40 %, kartais dėl kitų rizikos faktorių buvimo. Pacientai, turintys padidintą osteoporozės riziką turi būti stebimi pagal galiojančias klinikines gaires, be to, jie turi nuolat papildomai gauti atitinkamą vitamino D ir kalcio kiekį.  

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Rabeprazolo natrio druska stipriai ir ilgai slopina skrandžio rūgšties sekreciją. Gali pasireikšti sąveika su medžiagomis, kurių absorbcija priklauso nuo aplinkos pH. Rabeprazolo natrio druską vartojant kartu su ketokonazolu ar itrakonazolu, gali reikšmingai sumažėti priešgrybelinių preparatų koncentracijos plazmoje. Todėl kai kuriems pacientams gali prireikti stebėjimo, kad būtų galima išsiaiškinti, ar reikia keisti vaistinių preparatų dozes Zulbex vartojant kartu su ketokonazolu ar itrakonazolu.

Klinikinių tyrimų metu rabeprazolas buvo vartojamas kartu su antacidiniais vaistiniais preparatais ir, specialaus vaistinių preparatų sąveikos tyrimo duomenimis, sąveikos su skystais antacidiniais vaistiniais preparatais nepasireiškė.

Vartojant 300 mg atazanaviro/10 mg ritonaviro kartu su omeprazolu (40 mg vieną kartą per parą) arba 400 mg atazanaviro kartu su lansoprazolu (60 mg vieną kartą per parą), atazanaviro ekspozicija sveikų savanorių organizme reikšmingai sumažėjo. Atazanaviro absorbcija priklauso nuo aplinkos pH. Tyrimų neatlikta, bet panašių rezultatų tikimasi ir vartojant kitokius protonų siurblio inhibitorius. Todėl PSI, įskaitant rabeprazolą, vartoti kartu su atazanaviru negalima (žr. 4.4 skyrių).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie rabeprazolo vartojimo nėštumo metu saugumą žmogui nėra. Reprodukcijos tyrimai su žiurkėmis ir triušiais vaisingumo sutrikimo ar kenksmingo rabeprazolo natrio druskos poveikio vaisiui neparodė, nors nustatyta, kad mažas vaistinio preparato kiekis prasiskverbė per žiurkių placentą į vaisiaus organizmą. Zulbex nėštumo metu vartoti negalima.

Žindymas

Ar rabeprazolo natrio druskos prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma. Tyrimų su moterimis žindymo laikotarpius neatlikta. Vis dėlto rabeprazolo natrio druskos prasiskverbia į žiurkių patelių pieną. Todėl Zulbex žindymo laikotarpiu vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Atsižvelgiant į vaistinio preparato farmakodinamines savybes ir sukeliamus nepageidaujamus reiškinius, nesitikima, kad Zulbex galėtų sutrikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Vis dėlto jeigu dėl somnolencijos budrumas sumažėjo, rekomenduojama nevairuoti ir vengti valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kontroliuojamųjų klinikinių rabeprazolo tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą buvo galvos skausmas, viduriavimas, pilvo skausmas, astenija, dujų susikaupimas virškinimo trakte, išbėrimas ir burnos džiūvimas. Dauguma nepageidaujamų reiškinių, pasireiškusių klinikinių tyrimų metu, buvo lengvi ar vidutinio sunkumo ir trumpalaikiai. 

Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką pasireiškė išvardyti nepageidaujami reiškiniai.

Sutrikimų dažnio apibūdinimai:

• dažni (nuo ≥1/100 iki < 1/10);
• nedažni (nuo ≥1/1000 iki < 1/100);
• reti (nuo ≥1/10 000 iki < 1/1000);
• labai reti (< 1/10 000);
• dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

¹ Apima veido patinimą, hipotenziją ir dusulį.

² Paraudimas, pūslinės reakcijos ir padidėjusio jautrumo reakcijos paprastai išnyko nutraukus gydymą.

³ Gauta retų pranešimų apie pacientams, kurie sirgo ciroze, pasireiškusią hepatinę encefalopatiją. Pradedant gydymą Zulbex pacientams, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, vaistinį preparatą skiriančiam gydytojui rekomenduojama imtis atsargumo priemonių (žr. 4.4 skyrių).

4.9 Perdozavimas

Duomenys apie apgalvotą arba atsitiktinį perdozavimą iki šiol yra riboti. Didžiausia nustatyta ekspozicija neviršijo 60 mg du kartus per parą arba 160 mg vieną kartą per parą. Poveikis dažniausiai buvo minimalus, atitiko žinomus nepageidaujamus reiškinius ir buvo grįžtamas, papildomos medicininės pagalbos neprireikė. Daug rabeprazolo natrio druskos prisijungia prie baltymų, todėl dializės metu nepasišalina. Perdozavimo atveju turi būti taikomas simptominis ir bendrasis palaikomasis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – protonų siurblio inhibitoriai, ATC kodas – A02B C04

Veikimo mechanizmas. Rabeprazolo natrio druska priklauso skrandžio rūgšties sekreciją slopinančių medžiagų, benzimidazolo junginių grupei, kurie nesukelia anticholinerginio poveikio ir neblokuoja H₂ histamino receptorių, bet slopina skrandžio rūgšties sekreciją, specifiškai blokuodami H⁺/K⁺ ATFazės fermentą (rūgšties arba protonų siurblį). Poveikis priklauso nuo dozės. Slopinama ir bazinė, ir bet kokio dirgiklio sukelta rūgšties sekrecija. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad po pavartojimo rabeprazolo natrio druska greitai išnyksta iš plazmos ir skrandžio gleivinės. Rabeprazolas yra silpna bazė, todėl bet kuri dozė yra greitai absorbuojama ir kaupiasi rūgščioje dengiamųjų ląstelių aplinkoje. Čia rabeprazolas, prisijungdamas protoną, verčiamas aktyviu sulfenamidu, kuris toliau reaguoja su prie protonų siurblio esančiais cisteinais.

Sekrecijos slopinimas. Išgėrus 20 mg rabeprazolo natrio druskos dozę, skrandžio rūgšties sekrecija pradedama slopinti per vieną valandą, o stipriausias poveikis pasireiškia per 2‑4 valandas. Bazinės ir maisto sukeltos rūgšties sekrecijos slopinimas praėjus 23 valandoms po pirmosios rabeprazolo natrio druskos pavartojimo buvo atitinkamai 69 % ir 82 % ir ši sekrecija buvo slopinama iki 48 valandų. Vartojant kartotines rabeprazolo natrio druskos dozes vieną kartą per parą, skrandžio rūgšties sekrecija slopinama šiek tiek stipriau ir po trijų parų pasiekiama pusiausvyros apykaita. Nutraukus vaistinio preparato vartojimą, sekrecija sunormalėja per 2‑3 paras.

Poveikis gastrino koncentracijai serume. Klinikinių tyrimų metu pacientai buvo gydyti 10 mg ar 20 mg rabeprazolo dozėmis vieną kartą per parą iki 43 mėnesių. Per pirmąsias 2‑8 savaites gastrino koncentracijos serume padidėjo (tai rodo skrandžio rūgšties sekrecijos sopinimą) ir nekito tęsiant gydymą. Nutraukus vaistinio preparato vartojimą, paprastai gastrino koncentracijos per 1‑2 savaites vėl tapo tokiomis, kokios buvo prieš pradedant gydymą.

Žmogaus skrandžio biopsijos mėginiai iš daugiau kaip 500 pacientų, vartojusių rabeprazolą ar palyginamąjį vaistinį preparatą ne ilgiau kaip 8 savaites, prievarčio urvo ar dugno endokrininių ląstelių histologinių, gastrito laipsnio, atrofinio gastrito dažnio, intersticinės metaplazijos ar H. pylori infekcijos paplitimo pokyčių neparodė. Ištyrus daugiau kaip 250 pacientų, kurie buvo stebėti 36 savaites taikant ilgalaikį gydymą, buvo nustatyta, kad prieš pradedant gydymą atliktų tyrimų rodmenys reikšmingai nepakito.

Kitas poveikis. Rabeprazolo natrio druskos sisteminio poveikio CNS, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemoms iki šiol nepastebėta. Dvi savaites per burną vartojant po 20 mg vaistinio preparato per parą, poveikio pacientų skydliaukės funkcijai ar angliavandenių metabolizmui nepasireiškė ir nepakito prieskydinių liaukų hormono, kortizolio, estrogenų, testosterono, prolaktino, cholecistokinino, sekretino, gliukagono, folikulus stimuliuojančio hormono (FSH), liuteinizuojančio hormono (LH), renino, aldosterono ir somatotropinio hormono koncentracijos kraujyje.

Tyrimai su sveikais savanoriais parodė, kad kliniškai reikšmingos rabeprazolo natrio druskos sąveikos su amoksicilinu nebūna. Taikant pradinės virškinimo trakto dalies Helicobacter pylori infekcijos išnaikinamąjį gydymą, rabeprazolas nepalankios įtakos kartu vartojamų amoksicilino ar klaritromicino koncentracijoms plazmoje neturi.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija. Zulbex tabletės yra plonojoje žarnoje ištirpstančios (skrandyje neirios) formos rabeprazolo natrio druskos tabletės. Tokia forma būtina, nes rabeprazolo natrio druska yra neatspari rūgšties poveikiui. Todėl rabeprazolas pradedamas absorbuoti tik tada, kai tabletė pasišalina iš skrandžio. Vaistinis preparatas yra greitai absorbuojamas, didžiausia rabeprazolo koncentracija plazmoje atsiranda praėjus maždaug 3,5 valandos po 20 mg vaistinio preparato dozės pavartojimo. Vartojant nuo 10 mg iki 40 mg vaistinio preparato dozes, didžiausios rabeprazolo koncentracijos plazmoje (C_max) ir AUC kinta linijiniu būdu. Absoliutus išgertos 20 mg vaistinio preparato dozės biologinis prieinamumas (palyginti su į veną suleistos) yra maždaug 52 %, nes didelė vaistinio preparato dalis yra metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Vartojant kartotines vaistinio preparato dozes, biologinis prieinamumas papildomai nepadidėja. Sveikų asmenų organizme rabeprazolo natrio druskos pusinės eliminacijos laikas plazmoje trunka maždaug 1 valandą (nuo 0,7 iki 1,5 valandos), o bendras klirensas iš organizmo yra 283 ± 98 ml/min. Kliniškai reikšmingos sąveikos su maistu nenustatyta. Maistas ir vartojimo laikas rabeprazolo natrio druskos absorbcijai įtakos nedaro.

Pasiskirstymas. Maždaug 97 % rabeprazolo natrio druskos prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų.

Metabolizmas ir ekskrecija. Rabeprazolo natrio druskos, kaip ir kiti protonų siurblio inhibitorių (PSI) grupės vaistinių preparatų, metabolizmą veikia kepenų citochromo P450 (CYP450) sistemos izofermentai. Tyrimai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad rabeprazolo natrio druskos metabolizmą veikia citochromo P450 CYP2C19 ir CYP3A4 izofermentai. Šių tyrimų duomenimis, rabeprazolo koncentracijos, kokių tikimasi žmogaus plazmoje, CYP3A4 izofermentus nei sužadino, nei slopino. Remiantis tyrimų in vitro duomenimis ne visada galima tiksliai numatyti poveikį in vivo, vis dėlto remiantis šiais duomenimis, rabeprazolo sąveikos su ciklosporinu nesitikima. Svarbiausi metabolitai žmogaus plazmoje yra tioeteris (M1) ir karboksirūgštis (M6), mažiau svarbūs sulfonas (M2), dezmetiltioeteris (M4) ir konjugatas su merkapturino rūgštimi (M5). Silpnomis rūgšties sekreciją slopinančiomis savybėmis pasižymi tik dezmetilmetabolitas (M3), tačiau jo plazmoje nebūna.

Išgėrus vienkartinę 20 mg žymėtosios ¹⁴C rabeprazolo natrio druskos, su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato nepasišalino. Maždaug 90 % dozės pasišalino su šlapimu daugiausiai dviejų žinomų metabolitų pavidalu: konjugato su merkapturino rūgštimi (M5) ir karboksirūgšties (M6) bei dviejų nežinomų metabolitų pavidalu. Likusi dozės dalis pasišalino su išmatomis.

Lytis. Atsižvelgiant į ūgį ir kūno svorį, pavartojus vienkartinę 20 mg rabeprazolo dozę, reikšmingų farmakokinetikos rodmenų skirtumų tarp lyčių nebuvo.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Rabeprazolo natrio druskos pasiskirstymas pacientų, kurie sirgo stabiliu galutinės stadijos inkstų funkcijos nepakankamumu, dėl kurio jiems buvo taikomos palaikomosios hemodializės (kreatinino klirensas ≤ 5 ml/min./1,73 m²), organizme buvo labai panašus į sveikų savanorių. Šių pacientų AUC ir C_max buvo maždaug 35 % mažesni nei atitinkami sveikų savanorių rodmenys. Rabeprazolo vidutinis pusinis periodas iš sveikų savanorių organizmo truko 0,82 valandos, iš pacientų organizmo hemodializės metu 0,95 valandos, o iš pacientų organizmo po dializės 3,6 valandos. Vaistinio preparato klirensas iš inkstų liga sergančių pacientų, kuriems buvo atliekamos palaikomosios hemodializės, organizmo buvo maždaug du kartus didesnis nei iš sveikų savanorių organizmo.

Kepenų funkcija sutrikimas. Vienkartinę 20 mg rabeprazolo dozę pavartojusių pacientų, sergančių lėtiniu lengvu arba vidutinio sunkumo lėtiniu kepenų funkcijos sutrikimu, organizme AUC buvo du kartus didesnis, o pusinis periodas 2‑3 kartus ilgesnis nei sveikų savanorių. Vis dėlto po 7 dienų gydymo 20 mg vaistinio preparato doze vieną kartą per parą, AUC padidėjo tik 1,5 karto, o C_max tik 1,2 karto. Rabeprazolo pusinis periodas ir pacientų, sergančių kepenų funkcijos sutrikimu, organizmo trunka 12,3 valandos, palyginti su 2,1 valandos iš sveikų savanorių organizmo. Farmakodinaminis atsakas (skrandžio pH reguliavimas) abiejų grupių pacientams buvo kliniškai panašus.

Senyvi pacientai. Rabeprazolo eliminacija iš senyvų žmonių organizmo šiek tiek sulėtėja. Septynias dienas vartojant po 20 mg rabeprazolo natrio druskos per parą, AUC maždaug padvigubėjo, C_max padidėjo 60 %, o T1/2 pailgėjo maždaug 30 %, palyginti su sveikų jaunų savanorių. Vis dėlto rabeprazolo kaupimosi nepastebėta.

CYP2C19 polimorfizmas. Septynias dienas vartojant po 20 mg rabeprazolo per parą, asmenų, kurių organizme CYP2C19 izofermentų veikiamas metabolizmas yra lėtas, organizme AUC ir T1/2 buvo atitinkamai maždaug 1,9 ir 1,6 karto didesni nei asmenų, kurių organizme CYP2C19 izofermentų veikiamas metabolizmas yra greitas, o C_max padidėjo tik 40 %.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis pastebėtas tik kai ekspozicija buvo tokia, kuri laikoma pakankamai viršijančia maksimalią žmogui, todėl jo klinikinė reikšmė yra maža.

Mutageninio poveikio tyrimų duomenys yra dviprasmiški. Mėginiai su pelių limfomos ląstelėmis buvo teigiami, bet mikrobranduolių mėginys in vivo ir DNR pažeidimo mėginiai in vivo ir in vitro neigiami. Kancerogeninio poveikio tyrimai specifinio pavojaus žmogui nerodo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Manitolis (E421)

Lengvasis magnio oksidas (E530)

Hidroksipropilceliuliozė (E463)

Mažai pakeista hidroksipropilceliuliozė (E463)

Magnio stearatas (E572)

Tabletės plėvelė

Etilceliuliozė (E462)

Lengvasis magnio oksidas (E530)

Hipromeliozės ftalatas

Diacetilinti monogliceridai (E472a)

Talkas (E553b)

Titano dioksidas (E171)

Geltonasis geležies oksidas (E172) (tik 20 mg)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Pakuočių dydžiai (OPA/Al/PVC plėvelės ir aliuminio folijos lizdinės plokštelės): 7, 10, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98 ar 100 skrandyje neirių tablečių dėžutėje. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.