Amlodipine Ingen Pharma

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Amlodipine Ingen Pharma 10 mg tabletės 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

10 mg tabletės:

Vienoje tabletėje yra 10 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

Amlodipine Ingen Pharma 10 mg tabletės yra 10 mm skersmens,  baltos spalvos, apvalios ir plokščios. Vienoje pusėje yra vagelė, kitoje pusėje įspausta „AB10“.

Tabletę galima padalyti į dvi lygias dalis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas.

Stabilios arba su nustatytu spazmu krūtinės anginos gydymas ir priepuolių profilaktika.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Tabletes reikia nuryti užsigeriant stikline skysčio (pvz., vandens). Jas galima vartoti neatsižvelgiant į valgymą.

Suaugusiems žmonėms

Hipertenzijai ir krūtinės anginai gydyti pradinė dozė yra 5 mg kartą per parą. Jei per 2–4 savaites reikiamas gydomasis poveikis nepasireiškia, paros dozę galima didinti iki didžiausios, t. y. 10 mg (ši dozė geriama iš karto), atsižvelgiant į individualią paciento reakciją. Krūtinės anginą galima gydyti vien amlodipinu arba jo vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais nuo šios ligos. 

Sergantiems hipertenzija vaikams nuo 6 iki 17 metų amžiaus

Hipertenzijai gydyti pradinė rekomenduojama geriama dozė 6-17 metų vaikams ir paaugliams yra 2,5 mg kartą per parą. Jei po 4 savaičių tikslinio kraujospūdžio nepasiekiama, dozę galima didinti iki 5 mg kartą per parą. Dozės, viršijančios 5 mg, vaikams netirtos (žr. 5.1 skyrių „Farmakodinaminės savybės“ ir 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės“). Amlodipino poveikis jaunesnių nei 6 metų amžiaus pacientų kraujospūdžiui nežinomas.

2,5 mg dozė gaunama Amlodipine Ingen Pharma 5 mg tabletę padalijus į dvi lygias dalis, nes jos pagamintos taip, kad jas būtų galima perlaužti pusiau.

Senyviems žmonėms

Senyviems žmonėms rekomenduojama dozuoti įprastai, tačiau didinti dozę reikia atsargiai (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Rekomenduojama dozuoti įprastai (žr. 5.2 skyrių). Amlodipino neįmanoma pašalinti iš organizmo atliekant dializę. Pacientams, kuriems taikoma dializė, amlodipiną reikia skirti ypač atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozavimo rekomendacijų nėra, todėl amlodipiną jiems reikia skirti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Amlodipino negalima vartoti pacientams, kuriems yra:

- padidėjęs jautrumas amlodipinui, kitiems dihidropiridino dariniams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai,

- sunki hipotenzija,

- šokas, taip pat ir kardiogeninis,

- kraujo tekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija (pvz., didelio laipsnio aortos stenozė),

- hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nenustatyta, ar saugu ir veiksminga vartoti amlodipiną ištikus hipertenzinei krizei.

Pacientai, kuriems yra širdies nepakankamumas:

Pacientus, kuriems yra širdies nepakankamumas, amlodipinu reikia gydyti atsargiai.

Ilgalaikio placebu kontroliuojamo tyrimo metu nustatyta, kad sunkiu širdies nepakankamumu (III ar IV klasė pagal NYHA) sergantiems ligoniams, gydytiems amlodipinu, plaučių edemos dažnis  buvo didesnis negu vartojusiems placebo; bet tai nerodo, kad tiriamiems pacientams pasunkėjo širdies nepakankamumas (žr. 5.1 skyrių).

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientų, kurių kepenų veikla sutrikusi, amlodipino pusinės eliminacijos periodas yra ilgesnis; rekomenduojamos dozės nenustatytos. Šiems pacientams amlodipino reikia skirti atsargiai.

Senyvi žmonės

Senyviems žmonėms dozę didinti reikia atsargiai (žr. 5.2 skyrių).

Vaikai

Amlodopinas neindikuotinas lėtinės stabilios ir vazospastinės krūtinės anginos gydymui vaikams.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Tokiems pacientams amlodipino galima skirti įprastinėmis dozėmis. Amlodipino kiekio pokyčiai kraujo plazmoje nesusiję su inkstų pakenkimo sunkumu. Amlodipino neįmanoma pašalinti iš organizmo atliekant dializę.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kitų vaistinių preparatų įtaka amlodipinui

CYP3A4 inhibitoriai. Kartu skiriant CYP3A4 inhibitorių eritromiciną jauniems pacientams ir diltiazemą senyviems, amlodipino koncentracija plazmoje padidėjo 22 % ir 50 % atitinkamai. Klinikinė šio radinio reikšmė nėra aiški. Negalima atmesti galimybės, kad stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriai (pvz. ketokonazolas, itrakonazolas, ritonaviras) gali padidinti almodipino koncentraciją plazmoje labiau, nei skiriant diltiazemą. Be to, negalima atmesti tikimybės, kad kiti CYP3A4 inhibitoriai (pvz., klaritromicinas, telitromicinas ir nefazodonas) taip pat didina amlodipino koncentraciją plazmoje. Gydyti amlodipinu kartu su CYP3A4 inhibitoriais reikia atsargiai, tačiau iki šiol nėra aprašyta tokios sąveikos sukeltų nepageidaujamų reiškinių.

CYP3A4 induktoriai. Nėra duomenų, kad CYP3A4 induktoriai darytų įtaką amlodipino poveikiui. Vartojant CYP3A4 induktorius (pvz., rifampiciną, paprastosios jonažolės preparatus, deksametazoną, fenobarbitalį, fenitoiną, karbamazepiną, nevirapiną ir rifabutiną) gali mažėti kartu vartojamo amlodipino koncentracija kraujo plazmoje. Amlodipinu kartu su CYP3A4 induktoriais reikia gydyti atsargiai.

Klinikinių sąveikos tyrimų metu greipfrutų sultys, cimetidinas, aliuminio/magnio (antacidiniai) preparatai ir sildenafilis amlodipino farmakokinetikos reikšmingai neveikė.

Amlodipino įtaka vaistiniams preparatams

Amlodipinas gali stiprinti kitų kraujospūdį mažinančių preparatų antihipertenzinį poveikį.

Klinikiniai tyrimai parodė, kad amlopidinas nedaro įtakos atorvastatino, digoksino, etanolio (alkoholio), varfarino ir ciklosporino farmakokinetikai.

Amlodipinas nedaro įtakos laboratorinių tyrimų rezultatams.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Ar saugu amlodipino vartoti nėštumo metu, nenustatyta.

Tiriant žiurkių dauginimąsi, amlodipino toksinio poveikio nenustatyta, išskyrus uždelstą ir pailgėjusį atsivedimą, kai vaikingoms patelėms buvo duodama 50 kartų didesnė dozė už didžiausią dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui.

Nėščias moteris amlodipinu galima gydyti tik tuomet, kai saugesnio gydymo nėra arba kai motinai ir vaisiui ligos keliama rizika yra didesnė, negu gydymo šiuo vaistiniu preparatu metu.

Žindymo laikotarpis

Nežinoma, ar amlodipino patenka į motinos pieną. Atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ar gydymo amlodipinu naudą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti/susilaikyti nuo gydymo amlodipinu.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Amlodipinas gali silpnai ar vidutiniškai veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei amlodipiną vartojantiems ligoniams atsiranda galvos svaigimas ar skausmas, nuovargis arba pykinimas, gebėjimas reaguoti gali sutrikti.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamų reiškinių, pastebėtų ir aprašytų gydymo amlodipinu metu, dažnis: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000).

*Daugiausia dėl cholestazės

4.9 Perdozavimas

Tyčinio perdozavimo atvejų yra labai mažai.

Simptomai:

Esami duomenys rodo, kad, išgėrus labai didelę dozę, labai išsiplečia periferinės kraujagyslės ir galima refleksinė tachikardija. Buvo žymios ir galimai užsitęsusios hipotenzijos atvejų, įskaitant šoką, lėmusį mirtį.

Gydymas:

Jei perdozavus amlodipino kliniškai reikšmingai sumažėja kraujospūdis, būtina imtis veiksmingų širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos palaikymo priemonių: stebėti širdies ir kvėpavimo funkciją, aukščiau pakelti galūnes ir sekti kraujo tūrį bei išskiriamo šlapimo kiekį.

Kraujagyslių tonusą ir kraujospūdį gali padidinti kraujagysles sutraukiantys preparatai, jei nėra jų vartojimo kontraindikacijų. Dėl kalcio kanalų blokados atsiradusiam poveikiui šalinti naudinga į veną injekuoti kalcio gliukonato.

Kai kuriais atvejais gali būti naudinga išplauti skrandį. Tyrimai su sveikais žmonėmis parodė, kad, pavartojus 10 mg amlodipino, ne vėliau kaip po 2 valandų išgerta aktyvuota anglis sumažina šio medikamento absorbcijos greitį.

Gydymas dialize neturėtų būti veiksmingas, nes daug amlodipino jungiasi su plazmos baltymais.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: dihidropiridino dariniai.

ATC kodas: C 08C A01.

Amlodipinas yra kalcio kanalų blokatorius ir slopina kalcio jonų patekimą į lygiųjų kraujagyslių raumenų bei širdies raumens ląsteles. Antihipertenzinis poveikis pasireiškia dėl to, kad medikamentas tiesiogiai atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis.

Galutinai neištirta, kaip amlodipinas lengvina krūtinės anginą; vis tik galimos šios dvi veikimo kryptys:

1. Amlodipinas plečia periferines arterioles, todėl mažina bendrą periferinį kraujagyslių pasipriešinimą (pokrūvį), kurį turi įveikti širdis. Sumažėjus širdžiai tenkančiam krūviui, miokarde sumažėja energijos suvartojimas ir deguonies poreikis.

2. Manoma, kad amlodipino poveikis susijęs ir su širdies vainikinių arterijų bei arteriolių plėtimu. Jei yra širdies vainikinių arterijų spazmas (Prinzmetalo angina), joms išsiplėtus, į miokardą patenka daugiau deguonies. 

Hipertenzija sergantiems ligoniams, medikamento vartojantiems kartą per parą, klinikai reikšmingai 24 valandoms sumažėjo kraujospūdis tiek gulint, tiek stovint.

Krūtinės angina sergantiems ligoniams, amlodipino vartojantiems kartą per parą, pailgėjo fizinio krūvio toleravimo laikas, suretėjo krūtinės anginos priepuoliai ir pailgėjo laikas iki ST segmento nusileidimo 1 mm. Amlodipinas retina krūtinės anginos priepuolius, mažina nitroglicerino poreikį.

Vartojimas vaikams, sergantiems hipertenzija

Tyrimo su 268 6-17 metų vaikais, sergančiais daugiausia antrine hipertenzija, metu nustatyta, kad 2,5 mg ir 5 mg amlodipino dozės ženkliai geriau, nei placebas, sumažino sistolinį kraujospūdį. Skirtumas tarp dviejų dozių nebuvo statistiškai reikšmingas.

Ilgalaikis amlodipino poveikis augimui, lytiniam subrendimui ir bendram vystymuisi nebuvo tirtas. Ilgalaikis gydymo amlodipinu vaikystėje poveikis mirtingumo sumažėjimui nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų suaugus nenustatytas.

Vartojimas pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas

Atliekant hemodinamikos ir fizinio krūvio poveikio kontrolinius tyrimus, II-IV klasės (pagal NYHA) širdies nepakankamumu sergančių pacientų būklės amlodipinas nepablogino, atsižvelgiant į fizinio krūvio toleravimą, kairiojo širdies skilvelio išvarymo frakciją bei klinikinius simptomus.

Kontroliniu (poveikis lygintas su placebo sukeliamu) tyrimu (PRAISE) nustatyta, kad III-IV klasės (pagal NYHA) širdies nepakankamumu sergančių pacientų, vartojančių digoksino, diuretikų ar AKF inhibitorių, mirštamumo ar mirštamumo kartu su ligotumu rizikos amlodipinas nedidina.

Ilgalaikio placebu kontroliuojamo amlodipino tyrimo (PRAISE-2) stebėjimo metu nustatyta, kad amlodipinas neįtakojo pacientų, kuriems yra NYHA III ar IV klasės širdies nepakankamumas be klinikinių simptomų ar objektyvių duomenų, kurie leistų pagalvoti apie esančią išeminę širdies ligą, ir kurie vartoja pastovias AKF inhibitorių, rusmenės glikozidų ir diuretikų dozes, bendro mirtingumo ar kardiovaskulinės patologijos sukelto mirtingumo.

Šiems pacientams amlodipino vartojamas buvo siejamas su didesniu plaučių edemos dažniu, nors nebuvo žymaus širdies nepakankamumo pablogėjimo dažnio skirtumo, lyginant su placebo grupe.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir pasiskirstymas

Išgėrus gydomąją amlodipino dozę, preparato absorbcija vyksta lėtai. Maistas medikamento biologiniam prieinamumui įtakos nedaro. Nepakitusio preparato absoliutus biologinis prieinamumas apytikriai yra 64–80 %. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 6–12 valandų. Tariamasis pasiskirstymo tūris apytikriai yra 20 l/kg kūno svorio, pK_a yra 8,6. Tyrimai in vitro parodė, kad maždaug 98 % amlodipino prisijungia prie plazmos baltymų.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Preparato pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra maždaug 35–50 valandų. Pusiausvyrinė koncentracija nusistovi po 7–8 vartojimo parų. Didelė amlodipino dozės dalis metabolizuojama į neveiklius metabolitus. Apytikriai 60% išgertos dozės išsiskiria su šlapimu, 10% šio kiekio sudaro nepakitusi vaisto forma.

Vaikai, sergantys hipertenzija

Atliktas populiacinis ikiklinikinis tyrimas su 74 hipertenzija sergančiais vaikais nuo 12 mėnesių iki 17 metų amžiaus (34 pacientai nuo 6 iki 12 metų ir 28 pacientai nuo 13 iki 17 metų amžiaus), kuriems buvo skirta nuo 1,25 mg iki 20 mg amlodipino vieną ar du kartus per parą. Vaikams nuo 6 iki 12 metų ar paaugliams nuo 13 iki 17 metų amžiaus standartinis klirensas pavartojus per burną  (CL/F) buvo atitinkamai 22,5 ir 27,4 l/val. vyrams ir 16,4 ir 21,3 l/val. moterims. Pastabėta, kad ekspozicija atskirų asmenų organizmuose buvo labai įvairi. Duomenys apie vaikus, jaunesnius nei 6 metų amžiaus, riboti.

Senyvi žmonės

Laikas, per kurį atsiranda didžiausia amlodipino koncentracija pagyvenusių ir jaunesnių pacientų kraujo plazmoje, yra panašus. Senyvų pacientų organizme amlodipino klirensas gali būti mažesnis, todėl gali padidėti plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) ir pailgėti pusinės eliminacijos laikas. Tirto amžiaus pacientų, sergančių staziniu širdies nepakankamumu, organizme, kaip ir tikėtasi, AUC buvo didesnis, o pusinės eliminacijos laikas ilgesnis (žr. 4.4 skyrių).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Didelė amlodipino dalis metabolizuojama į neveiklius metabolitus. 10% pirminio vaisto kiekio išskiriama nepakitusio su šlapimu. Amlodipino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčiai nėra susiję su inkstų funkcijos sutrikimo sunkumu, todėl ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, šį vaistinį preparatą rekomenduojama dozuoti įprastai. Amlodipino neįmanoma pašalinti iš organizmo dialize.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Jei kepenų funkcija sutrikusi, amlodipino pusinės eliminacijos laikas būna ilgesnis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių įprastinių farmakologinių preparato saugumo bei kartotinių dozių toksinio, genotoksinio ir kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, didesnio pavojaus žmogui amlodipinas nekelia. 

Dauginimosi funkcijos tyrimų su gyvūnais metu žiurkių, vartojusių dideles amlodipino dozes, jauniklių atsivedimas pailgėjo ir buvo sunkus, sumažėjo vaisiaus ir jauniklių išgyvenamumas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė

Kalcio-vandenilio fosfatas dihidratas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

4 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/ PVCD ir aliuminio folijos lizdinės plokštelės. Kartono dėžutėje yra 30 arba 90 tablečių. 

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.