Fosinopril-Teva

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Fosinopril-Teva 20 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 20 mg fosinoprilio natrio druskos.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Tabletė.

Tabletės yra baltos arba balkšvos, kapsulės formos, vienoje jų pusėje yra įspaudas “93”, kitoje -”7223”.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Arterinė hipertenzija

Arterinės hipertenzijos gydymas.

Širdies nepakankamumas

Simptominio širdies nepakankamumo gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Fosinoprilio natrio druskos reikia gerti kartą per parą. Jo, kaip ir kitų vaistinių preparatų, vartojamų kartą per parą, kiekvieną parą reikia gerti maždaug tuo pačiu laiku. Maistas fosinoprilio natrio druskos absorbcijai įtakos nedaro.

Ar tinka įprastinė pradinė 10 mg paros dozė ligonių, kuriems yra sunkus širdies nepakankamumas (NYHA IV), bei vyresnių negu 75 metų pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, gydymui, neištirta (žr. 4.4 skyrių).

Palaikomąją dozę reikia nustatyti kiekvienam pacientui atsižvelgiant į ligos pobūdį bei kraujospūdžio reakciją į vaistinį preparatą (žr. 4.4 skyrių).

Arterinė hipertenzija

Fosinoprilio natrio druska galima gydyti viena arba kartu su kitų grupių antihipertenziniais vaistiniais preparatais.

Ligoniai, sergantys hipertenzija, kurie nevartoja diuretikų

Pradinė dozė

Iš pradžių rekomenduojama gerti kartą per parą 10 mg. Pacientams, kuriems labai aktyvuota renino, angiotenzino ir aldosterono sistema (ypač jei yra renovaskulinė hipertenzija, druskų ir (ar) skysčio trūkumas, dekompensuota širdies veikla ar sunki hipertenzija) išgėrus pirmąją dozę gali labai sumažėti kraujospūdis. Gydymo pradžią turi prižiūrėti medikas.

Palaikomoji dozė

Įprastinė paros dozė yra 10 mg, didžiausia – 40 mg. Paros dozė išgeriama per vieną kartą. Apskritai, jei vartojant tam tikrą dozę per 3 – 4 savaites nepasireiškia pageidaujamas gydomasis poveikis, gali reikėti dozę toliau didinti.

Diuretikais gydomi ligoniai, sergantys hipertenzija

Pradėjus gydymą fosinoprilio natrio druska gali atsirasti simptominė hipotenzija. Ji labiau tikėtina pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, inkstų veiklos sutrikimu, vyresniems negu 75 metų žmonėms bei diuretikų vartojantiems ligoniams. Minėtiems ligoniams vaistinio preparato reikia vartoti atsargiai, kadangi jų organizme gali trūkti skysčio ir (ar) druskų. Jei įmanoma, prieš pradedant vartoti fosinoprilio natrio druska, kelias dienas diuretikų reikia nevartoti. Hipertenzija sergantiems ligoniams, kuriems diuretikų vartojimo nutraukti negalima, gydymą reikia pradėti 10 mg fosinoprilio natrio druskos doze ir stebėti inkstų veiklą bei matuoti kalio kiekį kraujo serume. Toliau fosinoprilio natrio druskos dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujospūdžio reakciją. Prireikus galima vėl pradėti gydymą diuretikais (žr. 4.4 skyrių ir 4.5 skyrių). Jei fosinopriliu pradedamas gydyti ligonis, vartojantis diuretikų, rekomenduojama, kad jį kelias valandas ir kol stabilizuosis kraujospūdis stebėtų medikas.

Širdies nepakankamumas

Pacientus, sergančius simptominiu širdies nepakankamumu, galima gydyti fosinoprilio natrio druska, kaip papildoma priemone, kartu su diuretiku bei, prireikus, rusmenės preparatu. Rekomenduojama pradinė paros dozė yra 10 mg. Gydymą iš pradžių turi rūpestingai prižiūrėti medikas. Ar pradinė 10 mg paros dozė tinka ligonių, kuriems yra sunkus širdies nepakankamumas (NYHA IV), bei vyresnių negu 75 metų pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, gydymui, neištirta (žr. 4.4 skyrių).

Jei pradinę dozę pacientas toleruoja, ją toliau galima didinti, atsižvelgiant į klinikinę reakciją net iki 40 mg. Paros dozę reikia gerti iš karto. Po pradinės dozės atsiradus hipotenzijai, atsargiai nustatinėti fosinoprilio natrio druskos dozę vis dėlto galima po to, kai kraujospūdį pavyksta sunormalizuoti. 

Pacientams, kuriems yra didelė simptominės hipotenzijos rizika, pvz., organizme trūksta druskos (kartais būna su šiuo sutrikimu susijusi hiponatremija), yra hipovolemija ar ligonis gydomas didele diuretikų doze, jei įmanoma, prieš gydymo fosinoprilio natrio druska pradžią minėtus pokyčius reikia pašalinti. Reikia stebėti inkstų veiklą bei matuoti kalio kiekį kraujo serume (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Gydymą rekomenduojama pradėti 10 mg doze, tačiau ligoniams, ypač kuriems glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis negu 10 ml/min., vaisto patariama skirti atsargiai.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Gydymą rekomenduojama pradėti 10 mg doze, tačiau patariama laikytis atsargumo. Nors hidrolizės greitis gali būti mažesnis, žmonėms, kuriems yra kepenų pažeidimas, hidrolizės laipsnis pastebimai nesumažėja. Nustatyta, kad jeigu tokio ligonio kepenyse sumažėja fosinoprilato klirensas, kompensaciniai padidėja vaistinio preparato šalinimas pro inkstus.

Vaikų populiacija

Ar saugu ir veiksminga šiuo vaistiniu preparatu gydyti vaikus ir paauglius, tiksliai nenustatyta, todėl jiems šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama.

Senyvi pacientai

Kadangi fosinoprilato farmakokinetikos parametrai ir antihipertenzinis poveikis senyviems bei jaunesniems žmonėms reikšmingai nesiskiria, pacientams, kurių inkstų ir kepenų veikla normali, dozės mažinti nebūtina.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems AKF inhibitoriams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Buvusi angioneurozinė edema, susijusi su AKF inhibitorių vartojimu.
• Paveldima ar idiopatinė angioneurozinė edema.
• Antras ir trečias nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ar pradinė 10 mg paros dozė tinka ligonių, kuriems yra sunkus širdies nepakankamumas (NYHA IV), bei vyresnių negu 75 metų pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, gydymui, neištirta.

Manoma, kad pradėjus gydyti 10 mg fosinoprilio doze, sunkios hipotenzijos, hiperkalemijos ir greito kalio kiekio padidėjimo rizika yra didesnė senyviems ir (arba) sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu (NYHA IV) žmonėms, vaistinių preparatų nuo širdies nepakankamumo vartojantiems ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, bei diuretikais gydomiems pacientams, kurių kraujospūdis yra aukštas.

Simptominė hipotenzija

Jei pacientas serga nekomplikuota hipertenzija, simptominė hipotenzija pasireiškia retai. Fosinopriliu gydant hipertenziją, hipotenzija labiau tikėtina tiems žmonėms, kurių organizme trūksta skysčio (pvz., pacientas vartoja sumažintą druskos kiekį, gydomas diuretikais, vemia arba viduriuoja, yra dializuojamas) ar kurie serga sunkia, nuo renino priklausoma hipertenzija (žr.4.5 ir 4.8 skyrius). Pastebėta simptominės hipertenzijos atvejų pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, tiek susijusiu, tiek nesusijusiu su inkstų funkcijos nepakankamumu. Simptominė hipotenzija daugiausiai tikėtina senyviems žmonėms ir ligoniams, sergantiems sunkesniu širdies nepakankamumu, kurio atspindys yra didelės Henlės kilpoje veikiančių diuretikų dozės vartojimas, hiponatremija ar inkstų veiklos sutrikimas. Ligonius, kuriems simptominės hipotenzijos rizika yra didesnė, gydymo pradžioje ir dozės didinimo metu būtina atidžiai stebėti. Ar saugu 10 mg paros doze pradėti gydyti ligonius, kuriems yra sunkus širdies nepakankamumas (NYHA IV), neištirta. Panašus dėmesys reikalingas ir ligoniams, sergantiems išemine širdies liga ar smegenų kraujagyslių ligomis, kadangi dėl per didelio kraujospūdžio kritimo juos gali ištikti miokardo infarktas ar insultas.

Jei kraujospūdis sumažėja per daug, pacientą reikia paguldyti aukštielninką ir, jei būtina, į veną lašinti 9 mg/ml (0,9%) natrio chlorido tirpalo. Laikina hipotenzija nėra kontraindikacija vaistinio preparato vartojimui. Jeigu kraujospūdis, padidinus skysčio tūrį sunormalėja, vaistinio preparato galima gerti toliau.

Kai kuriems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kurių kraujospūdis yra normalus arba sumažėjęs, fosinoprilio natrio druska gali jį dar labiau sumažinti. Toks poveikis yra numatytas ir dėl jo paprastai gydymo nutraukti nereikia. Jei atsiranda hipotenzijos simptomų, gali reikėti sumažinti dozę ar net nutraukti fosinoprilio natrio druskos vartojimą.

Aortos ir dviburio vožtuvo stenozė, hipertrofinė kardiomiopatija

Fosinoprilio natrio druskos, kaip ir kitų AKF inhibitorių, reikia vartoti atsargiai ligoniams, kuriems yra dviburio vožtuvo stenozė ar kraujo ištekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija, pvz., aortos stenozė ar hipertrofinė kardiomiopatija.

Inkstų veiklos sutrikimas

Jei sutrikusi inkstų veikla, pradinės fosinoprilio natrio druskos dozės koreguoti nereikia. Nuolatinė kalio ir kreatinino kiekio kontrolė tokiems pacientams yra įprasta medicininėje praktikoje.

Ligoniams, kuriems yra širdies nepakankamumas, pradėjus vartoti AKF inhibitorių gali atsirasti hipotenzija, kuri inkstų veiklą gali dar labiau pabloginti. Tokiomis aplinkybėmis pastebėta ūminio inkstų funkcijos nepakankamumo, paprastai laikino, atvejų.

Pastebėta, kad pacientams, kuriems yra vieno inksto (jei tik vienas funkcionuoja), arba abiejų inkstų arterijų stenozė, vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių, kraujyje padidėja šlapalo, serume – kreatinino kiekis. Nutraukus gydymą, paprastai šie pokyčiai išnyksta. Jų dažniausiai atsiranda žmonėms, kurių inkstų veikla nepakankama. Be to, jei yra renovaskulinė hipertenzija, dažniau gali labai sumažėti kraujospūdis bei atsirasti inkstų funkcijos nepakankamumas. Šių ligonių gydymą būtina pradėti nuolat prižiūrint medikui ir nuo mažiausios dozės, kurią vėliau reikia labai atsargiai didinti. Kadangi diuretikų vartojimas gali skatinti minėtų sutrikimų atsiradimą, jų vartojimą reikėtų laikinai nutraukti ir pirmąsias gydymo fosinoprilio natrio druska savaites nuolat stebėti inkstų veiklą.

Kai kuriems hipertenzija sergantiems ligoniams, nesergantiems pastebima inkstų kraujagyslių liga, vartojant fosinoprilio natrio druskos, ypač kartu su diuretikais, kraujyje padidėja, paprastai tik šiek tiek ir laikinai, šlapalo ir serume – kreatinino kiekis. Šie pokyčiai dažnesni žmonėms, kurių inkstų veikla nepakankama. Tokiu atveju gali reikėti sumažinti dozę ir (ar) nutraukti diuretiko ir (ar) AKF inhibitoriaus vartojimą.

Proteinurija

Pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi, retai gali atsirasti proteinurija. Jei yra klinikai reikšminga proteinurija (per parą su šlapimu pašalinama daigiau negu 1 g baltymo), fosinoprilio galima vartoti tik labai atidžiai apsvarsčius naudos ir rizikos santykį bei reguliariai sekant klinikinių ir biocheminių tyrimų rodmenis.

Padidėjusio jautrumo reakcija/angioneurozinė edema

Pastebėta, kad pacientams, kurie gydomi AKF inhibitoriais (jiems priklauso ir fosinoprilio natrio druska), retai pasireiškia veido, galūnių, lūpų, liežuvio, tikrojo balso aparato ir (ar) gerklų angioneurozinė edema. Jis gali atsirasti bet kuriuo gydymo momentu. Tokiu atveju reikia nedelsiant nutraukti fosinoprilio natrio druskos vartojimą ir pradėti tinkamai pacientą gydyti ir prižiūrėti tol, kol simptomai visiškai išnyks. Net tokiu atveju, jei sutino tik liežuvis, o kvėpavimas nesutriko, gali prireikti pacientą stebėti ilgiau, kadangi gydymas antihistamininiais preparatais ir kortikosteroidais gali būti nepakankamai veiksmingas.

Labai retais atvejais liežuvį ar gerklas apimanti angioneurozinė edema gali būti mirtina. Pacientams, ypač tokiems, kuriems buvo daryta kvėpavimo takų operacija, liežuvio, tikrojo balso aparato ar gerklų edemos metu dažniau galima kvėpavimo takų obstrukcija. Tokiu atveju reikia nedelsiant pradėti teikti skubią medicininę pagalbą: injekuoti adrenalino ir (ar) palaikyti laisvus kvėpavimo takus. Kol visiškai ir ilgam laikui išnyks simptomai, pacientą turi atidžiai stebėti medikas.

Juodaodžiams ligoniams vartojantiems AKF inhibitorių, angioneurozinė edema pasireiškia dažniau, negu kitos rasės žmonėms.

Pacientams, kuriems buvo angioneurozinė edema, nesusijusi su gydymų AKF inhibitoriais, šių vaistinių preparatų vartojimo metu jos rizika yra didesnė (žr. 4.3 skyrių).

Anafilaktoidinės reakcijos hemodializuojamiems pacientams

Jei ligoniui, kuris gydomas AKF inhibitoriumi, atliekama dializė, naudojant didelio pralaidumo membraną (pvz., AN 69), dažniau gali pasireikšti anafilaktoidinė reakcija. Tokiu atveju reikia nuspręsti: ar dializei naudoti kitokią membraną, ar vartoti kitos grupės antihipertenzinių vaistinių preparatų.

Anafilaktoidinės reakcijos mažo tankio lipoproteinų aferezės metu

Retai AKF inhibitorių vartojantiems pacientams šalinant mažo tankio lipoproteinus (MTL) dekstrano sulfatu (atliekant MTL aferezę), pasireiškė gyvybei pavojinga anafilaktoidinė reakcija. Šios reakcijos išvengiama, prieš kiekvieną aferezę laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriumi.

Desensitizacija

Pacientams, kurie AKF inhibitoriaus vartojo desensitizacijos, pvz., plėvasparnių vabzdžių nuodams, metu, pasireiškė sunki anafilaktoidinė reakcija. Ši reakcija minėtiems pacientams nepasireiškė, jei jie laikinai nutraukė gydymą AKF inhibitoriumi, tačiau tiems, kurie vaistinio preparato netyčia išgėrė, ji vėl atsirado.

Kepenų nepakankamumas

Pacientams, kuriems sutrikusi kepenų veikla, kraujo plazmoje gali labai padidėti fosinoprilio kiekis. Labai retai AKF inhibitorių vartojimas būna susijęs su sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta, progresuojančia į žaibinės kepenų nekrozę ir kai kuriais atvejais į mirtį. Dėl ko atsiranda šis sindromas, nežinoma. Jei fosinoprilio natrio druska gydomas ligonis pagelsta ar jo kepenų fermentų kiekis reikšmingai padidėja, reikia nutraukti fosinoprilio natrio druskos vartojimą ir toliau gydyti reikiamais vaistiniais preparatais.

Neutropenija/agranulocitozė

Vartojant AKF inhibitorių buvo neutropenijos ar agranulocitozės, trombocitopenijos ir mažakraujystės atvejų. Ligoniams, kurių inkstų veikla nesutrikusi ir kuriems nėra kitokių komplikacijas skatinančių veiksnių, neutropenija pasireiškia retai. Nutraukus AKF vartojimą, neutropenija ir agranulocitozė išnyksta. Ligoniams, kurie serga kraujagyslių kolagenoze, vartoja imunodepresantų, alopurinolio ar prokainamido arba kuriems yra keli minėti veiksniai, fosinoprilio natrio druskos reikia vartoti itin atsargiai. ypač tiems, kurių inkstų veikla sutrikusi. Kai kurie iš šių ligonių susirgo sunkia infekcine liga, kuri keliais atvejais buvo atspari intensyviam gydymui antibiotikais. Jei toks ligonis vartoja fosinoprilio natrio druskos, patariama periodiškai matuoti leukocitų kiekį kraujyje ir įspėti, kad ligonis apie bet kokius infekcinės ligos simptomus praneštų gydytojui.

Rasė

Fosinoprilio natrio druskos, kaip ir kitokių AKF inhibitorių, poveikis juodaodžių ligonių kraujo spaudimui yra mažesnis, negu kitos rasės žmonių kraujospūdžiui. Toks skirtumas tikriausiai yra todėl, kad juodaodžių hipertonikų kraujyje renino kiekis dažniau būna mažas.

Kosulys

Pastebėta, kad AKF inhibitorių vartojantiems ligoniams atsiranda kosulys. Jis yra neproduktyvus, nuolatinis ir išnyksta nutraukus gydymą. Apie AKF inhibitorių sukeltą kosulį reikėtų pagalvoti kosulio diferencinės diagnozės metu.

Operacija/anestezija

Pacientui, kuriam daroma didesnė operacija ar kurio anestezijai vartojama vaistinių preparatų, mažinančių kraujo spaudimą, fosinoprilio natrio druska gali blokuoti angiotenzino II sintezę, vykstančią dėl kompensatorinio renino išsiskyrimo. Jei sumažėja kraujospūdis ir manoma, jog tai įvyko dėl minėtos priežasties, jį galima sunormalinti organizme padidinus skysčio tūrį.

Hiperkalemija

AKF inhibitoriais, įskaitant fosinoprilio natrio druską, gydomiems pacientams kraujyje gali padidėti kalio koncentracija. Hiperkalemija atsiranda dažniau, jei pacientas pagyvenęs, yra inkstų funkcijos nepakankamumas, sunkus širdies nepakankamumas, serga cukriniu diabetu ar kartu su AKF inhibitoriais vartoja kalį organizme sulaikančių diuretikų, kalio papildų, druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, ar kitų vaistų, didinančių kalio koncentraciją serume (pvz., heparino). Jei manoma, kad minėtų medžiagų vartoti kartu tikslinga, gydymo metu rekomenduojama reguliariai matuoti kalio koncentraciją serume (žr. 4.5 skyrių).

Cukrinis diabetas

Diabetu sergantiems ligoniams, kurie vartoja geriamųjų vaistinių preparatų nuo diabeto ar insulino, pirmąjį gydymo AKF inhibitoriais mėnesį reikia dažnai matuoti gliukozės kiekį kraujyje (žr. 4.5 skyrių).

Litis

Ličio ir fosinoprilio natrio druskos vartoti kartu dažniausiai nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Nėštumas

Nėščių moterų pradėti gydyti AKF inhibitoriais negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės, todėl pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės malabsorbcija, jų vartoti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Diuretikai

Jei ligonis, gydomas fosinoprilio natrio druska, pradeda vartoti diuretikų, paprastai pasireiškia adityvus antihipertenzinis poveikis.

Pacientams, kurie gydomi diuretikais, ypač tokiems, kuriems gydymas šiais vaistas pradėtas neseniai, pradėjus vartoti fosinoprilio natrio druskos nedažnai labai sumažėja kraujospūdis. Simptominės hipotenzijos galimybė dėl fosinoprilio natrio druskos gali būti sumažinta, nutraukiant diuretiko vartojimą prieš pradedant gydymą fosinoprilio natrio druska (žr. 4.4 skyrių).

Kalio papildai, kalį sulaikantys diuretikai, druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, ar kiti vaistiniai preparatai, susiję su didesne kalio koncentracija serume, pvz., heparinas (žr. 4.4 skyriaus poskyrį “Hiperkalemija”)

Nors klinikinių tyrimų duomenimis, kalio kiekis kraujo serume paprastai išlieka normos ribose, kai kuriems pacientams pasireiškia hiperkalemija. Hiperkalemijos atsiradimo rizikos faktoriai yra inkstų funkcijos nepakankamumas, cukrinis diabetas, kartu vartojami kalį organizme sulaikantys diuretikai (pvz., spironolaktonas, triamterenas ar amiloridas), kalio papildai, druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, ar kiti vaistiniai preparatai, susiję su didesne kalio koncentracija serume, pvz., heparinas. Minėtų medžiagų vartojimas pacientams, ypač sergantiems inkstų veiklos sutrikimu, gali reikšmingai padidinti kalio kiekį kraujo serume. 

Jei fosinoprilio natrio druska vartojama kartu su diuretikais, skatinančiais kalio išsiskyrimą, pastarųjų vaistinių preparatų sukelta hipokalemija gali būti mažesnė.

Litis

Pastebėta, kad AKF inhibitoriai, vartojami kartu su ličiu, laikinai padidina jo kiekį kraujo serume bei toksinį poveikį. Jei kartu vartojama tiazidų grupės diuretikų, dažniau gali atsirasti ličio toksinis poveikis. Be to, tiazidų grupės diuretikai stiprina AKF inhibitorių jau sukeltą ličio toksinį poveikį. Fosinoprilio natrio druskos ir ličio vartoti kartu nerekomenduojama, bet jei jų vartoti kartu būtina, reikėtų atidžiai stebėti ličio kiekį kraujo serume (žr. 4.4 skyrių).

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant didesnę negu 3 g acetilsalicilo rūgšties paros dozę

Ilgalaikis NVNU vartojimas gali mažinti antihipertenzinį AKF inhibitorių poveikį. Dėl NVNU ir AKF inhibitorių adityvaus poveikio kraujo serume padidėja kalio kiekis ir gali pablogėti inkstų veikla. Paprastai šie pokyčiai būna laikini. Retai pacientams, ypač kurių pablogėjusi inkstų veikla, pvz., senyviems žmonėms ar ligoniams, kurių organizme trūksta skysčio, gali prasidėti ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas.

Kiti antihipertenziniai vaistiniai preparatai

Fosinoprilio natrio druskos vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, mažinančiais kraujospūdį, pvz., beta adrenoreceptorių blokatoriais, metildopa, kalcio kanalų antagonistais, diuretikais, gali pasireikšti stipresnis antihipertenzinis poveikis. Fosinoprilio natrio druskos vartojant su glicerilio trinitratu ir kitais nitratais ar kraujagysles plečiančiais vaistiniais preparatais gali labiau sumažėti kraujospūdis.

Tricikliai antidepresantai, antipsichoziniai vaistiniai preparatai, anestetikai

Jei AKF inhibitorių vartojama kartu su kai kuriais anestetikais, tricikliais antidepresantais bei antipsichoziniais vaistiniais preparatais, gali labiau sumažėti kraujospūdis (žr. 4.4 skyrių).

Simpatikomimetikai

Simpatikomimetikai gali mažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.

Antidiabetiniai vaistiniai preparatai

Epidemiologinių tyrimų duomenimis, AKF inhibitoriai ir antidiabetiniai vaistiniai preparatai (insulinas, geriamieji antidiabetiniai vaistiniai preparatai), vartojami kartu gali labiau mažinti gliukozės kiekį kraujyje, todėl gali dažniau atsirasti hipoglikemija. Manoma, kad šis poveikis dažniau atsiranda per pirmąsias kombinuotojo gydymo savaites ir pacientams, kurių sutrikusi inkstų veikla.

Acetilsalicilo rūgštis, tromboliziniai vaistiniai preparatai, beta adrenoreceptorių blokatoriai, nitratai

Fosinoprilio natrio druskos galima vartoti kartu su acetilsalicilo rūgšties dozėmis, mažinančiomis trombocitų agregaciją, tromboliziniais vaistiniais preparatais ir (ar) nitratais.

Imunodepresantai, citostatikai, sisteminio poveikio kortikosteroidai, prokainamidas, alopurinolis

Fosinoprilio natrio druskos vartoti kartu su imunodepresantais ir (ar) vaistiniais preparatais, sukeliančiais leukopeniją, reikia vengti.

Alkoholis

Alkoholis stiprina fosinoprilio natrio druskos hipotenzinį poveikį.

Antacidiniai vaistiniai preparatai

Antacidiniai vaistiniai preparatai, pvz., aliuminio hidroksidas, magnio hidroksidas, simetikonas, gali bloginti fosinoprilio natrio druskos absorbciją, todėl tarp pastarojo vaistinio preparato ir antacidinių vaistinių preparatų vartojimo turi būti mažiausiai dviejų valandų pertrauka.

Įtaka laboratoriniams tyrimams

Ligoniams, vartojantiems fosinoprilio natrio druskos, gali būti nustatytas mažesnis, negu yra iš tikrųjų, digoksino kiekis kraujo serume, jei ši medžiaga nustatoma anglies absorbcijos metodu (Kit RIA Digi-Tab^® digoksinui). Kelias dienas prieš prieskydinių liaukų tyrimą rekomenduojama fosinoprilio natrio druskos nevartoti.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Pirmuoju nėštumo trimestru AKF inhibitorių vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antruoju ir trečiuoju nėštumo trimestrais jų vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Epidemiologinių tyrimų duomenys dėl pirmuoju nėštumo trimestru vartojamų AKF inhibitorių teratogeninio poveikio nėra galutiniai, tačiau nedidelio rizikos padidėjimo atmesti negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą.

Žinoma, kad antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestrais vartojami AKF inhibitoriai sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir naujagimiui (inkstų funkcijos nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių).

Jeigu moteris antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestru vartojo AKF inhibitorių, reikia ultragarsu sekti vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolę.

Reikia atidžiai sekti, ar naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo AKF inhibitorių, nepasireiškia hipotenzija (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Žindymas

Kadangi nėra informacijos apie Fosinopril-Teva vartojimą žindymo metu, Fosinopril-Teva yra nerekomenduojamas, ir alternatyvus gydymas vaistiniu preparatu, geriau ištirtu dėl saugumo žindymo metu yra tinkamesnis, ypač žindant naujagimius bei prieš laiką gimusius kūdikius.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nors fosinoprilio natrio druska tiesiogiai gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tikriausiai neveikia, šalutinis poveikis, pvz., hipotenzija, galvos sukimasis ir svaigulys, gali trukdyti vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Gydymo pradžioje, padidinus dozę, vietoj kito vaistinio preparato pradėjus vartoti fosinoprilio ar jo išgėrus kartu su alkoholiu, minėtas poveikis gali būti stipresnis.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Pacientams, vartojantiems fosinoprilio natrio druska, šalutiniai reiškiniai paprastai buvo lengvi ir laikini.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Nedažni:          Laikinas hemoglobino kiekio ir hematokrito rodmenų sumažėjimas

Reti:                Laikina anemija, eozinofilija, leukopenija, limfadenopatija, neutropenija, trombocitopenija

Labai reti:        Agranulocitozė

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Nedažni:          Apetito sumažėjimas, podagra, hiperkalemija

Psichikos sutrikimai

Nedažni:          Depresija, sumišimas

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni:             Svaigulys, galvos skausmas

Nedažni:          Smegenų infarktas, parestezija, mieguistumas, insultas, sinkopė, skonio sutrikimas, drebulys, miego sutrikimas

Reti:                Disfazija, atminties sutrikimas, dezorientacija

Akies sutrikimai

Nedažni:          Regos sutrikimas

Širdies sutrikimai

Dažni:             Tachikardija

Nedažni:          Krūtinės angina, miokardo infarktas ar cerebrovaskulinis priepuolis, širdies tvinkčiojimas, širdies sustojimas, širdies ritmo, laidumo sutrikimas

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni:             Hipotenzija, ortostatinė hipotenzija

Nedažni:          Hipertenzija, šokas, laikina išemija

Reti:                Veido paraudimas, kraujosruvos, periferinių kraujagyslių liga

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai

Dažni:              Kosulys

Nedažni:          Dusulys, rinitas, sinusitas, trachėjos ir bronchų uždegimas

Reti:                Bronchų spazmas, kraujavimas iš nosies, gerklų uždegimas / kimulys, plaučių uždegimas, plaučių perpildymas krauju

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni:             Pykinimas, vėmimas, viduriavimas

Nedažni:          Vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, dujų susikaupimas virškinimo trakte

Reti:                Burnos pažeidimas, kasos uždegimas, liežuvio pabrinkimas, pilvo pūtimas, rijimo sutrikimas

Labai reti:        Žarnų angioedema, dalinis arba visiškas žarnų nepraeinamumas

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai

Reti:               Kepenų uždegimas

Labai reti:        Kepenų funkcijos nepakankamumas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni:             Išbėrimas, angioedema, odos uždegimas

Nedažni:          Padidėjęs prakaitavimas, niežulys, dilgėlinė

Reti:                 Ekchimozė. 

Pastebėtas simptomų kompleksas, kurio metu gali pasireikšti vienas ar daugiau toliau išvardytų sutrikimų: karščiavimas, kraujagyslių uždegimas, raumenų skausmas, sąnarių skausmas/uždegimas, teigiama antibranduolių antikūnų (ANA) reakcija, padidėjęs eritrocitų nusėdimo greitis, eozinofilija ir leukocitozė, išbėrimas, padidėjęs jautrumas šviesai. Be to, gali būti ir kitokių odos pokyčių.

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Nedažni:          Raumenų skausmas

Reti:                Sąnarių uždegimas

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni:          Inkstų funkcijos nepakankamumas, proteinurija

Reti:                Prostatos sutrikimas

Labai reti:        Ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Nedažni:          Lytinės funkcijos sutrikimas

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni:              Ne širdies ligos sukeltas krūtinės skausmas, silpnumas

Nedažni:          Karščiavimas, periferinė edema, staigi mirtis, krūtinės ląstos skausmas

Reti:                Vienos kojos silpnumas

Tyrimai

Dažni:             Transaminazių, laktatdehidrogenazės ir šarminės fosfatazės aktyvumo bei bilirubino kiekio kraujo serume padidėjimas

Nedažni:          Svorio padidėjimas, šlapalo kiekio kraujyje, kreatinino koncentracijos kraujo serume padidėjimas, hiperkalemija

Reti:                Šioks toks bilirubino kiekio padidėjimas, hiponatremija

Fosinoprilio klinikinių tyrimų duomenimis, šalutinių reiškinių dažnumas senyviems (vyresniems negu 65 metų) ir jaunesniems žmonėms yra panašus.

4.9 Perdozavimas 

Simptomai, susiję su AKF inhibitorių pardozavimu gali būti hipotenzija, kraujotakos šokas, elektrolitų apykaitos sutrikimas, inkstų funkcijos nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies tvinkčiojimas, bradikardija, svaigulys, nerimas ir kosulys. Perdozavimą rekomenduojama gydyti fiziologinio tirpalo infuzija.

Pacientą, nurijusį per didelę dozę, reikia atidžiai stebėti, geriau intensyviosios pagalbos skyriuje. Būtina dažnai matuoti kreatinino ir elektrolitų koncentraciją kraujo serume. Gydymo priemonės priklauso nuo simptomų pobūdžio bei sunkumo. Jei vaisto išgerta neseniai, reikia imtis priemonių, bloginančių absorbciją, pvz., per pirmas 30 min. po vaistinio preparato nurijimo išplauti skrandį, sugirdyti adsorbuojamųjų vaistinių preparatų ir natrio sulfato, skatinti fosinoprilio šalinimą. Prasidėjus hipotenzijai, pacientą būtina paguldyti į padėtį, rekomenduojamą šoko atveju, ir greitai imtis priemonių, kad druskų kiekis bei skysčio tūris organizme padidėtų. Reikia apsvarstyti gydymo angiotenzinu II tikslingumą. Bradikardiją ar per stiprią nervo klajoklio reakciją būtina mažinti atropinu. Gali būti reikalingas širdies ritmo stimuliatorius.

Fosinoprilato pašalinti iš organizmo dialize neįmanoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

ATC kodas. C09A A09

Farmakoterapinė grupė. AKF inhibitoriai, gryni.

Veikimo būdas

Fosinoprilio natrio druska yra esteris, ilgai veikiančio AKF inhibitoriaus fosinoprilato pirminis darinys. Išgertas fosinoprilis greitai ir visiškai metabolizuojamas į fosfinoprilatą. Fosinoprilio natrio druskos sudėtyje yra fosfininė grupė, kuri specifiškai prisijungia prie angiotenziną konvertuojančio fermento, t. y. peptidildipeptidazės, aktyvaus centro, todėl sutrinka dekapeptido angiotenzino I pavertimas oktapeptidu angiotenzinu II. Dėl minėto poveikio sumažėja angiotenzino II kiekis, todėl mažiau susitraukia kraujagyslės bei sumažėja aldosterono sekrecija, kas gali sukelti šiokį tokį kalio koncentracijos kraujo serume padidėjimą bei natrio ir skysčių netekimą. Paprastai inkstų kraujotaka ar glomerulų filtracijos greitis nepakinta. 

Be to, AKF slopinimas trukdo bradikinino, kuris stipriai plečianti kraujagysles, ardymą, todėl antihipertenzinis fosinoprilio poveikis iš dalies priklauso nuo bradikinino sukeliamų pokyčių. Fosinoprilio natrio druska sukelia gydomąjį poveikį ir ligoniams, sergantiems hipertenzija, kurių organizme yra mažai renino.

Manoma, kad ligoniams, sergantiems širdies nepakankamumu, gydomasis fosinoprilio natrio druskos poveikis daugiausia priklauso nuo renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos slopinimo: AKF slopinimas mažina širdies prieškrūvį ir pokrūvį.

Farmakodinamika

Hipertenzija sergantiesiems ligoniams fosinoprilio natrio druska mažina kraujospūdį ir sėdint, ir stovint, nesukeldamas širdies susitraukimų padažnėjimo. 

Jei yra hipertenzija, išgėrus vienkartinę fosinoprilio natrio druskos dozę, kraujospūdis sumažėja per vieną valandą, daugiausiai sumažėja po 3 - 6 val. Įprastinės vaistinio preparato dozės poveikis kraujospūdžiui trunka 24 valandas. Kai kuriems pacientams, vartojantiems mažesnę dozę, vaistinis preparatas gali veikti trumpiau, t. y. iki dozavimo intervalo pabaigos. Ortostatinis poveikis ir tachikardija atsiranda retai, bet gali pasireikšti ligoniams, kurių organizme trūksta druskų ar per mažas cirkuliuojančio skysčio tūris (žr. 4.4 skyrių). Kai kuriems pacientams optimalus kraujospūdžio sumažėjimas atsiranda tik po 3 – 4 savaičių gydymo. Fosinoprilio natrio druska ir tiazidų grupės diuretikai sukelia adityvų poveikį.

Ligoniams, sergantiems širdies nepakankamumu, fosinoprilio natrio druska lengvina ligos simptomus, gerina fizinio krūvio toleravimą, mažina širdies nepakankamumo laipsnį bei šio sutrikimo gydymo ligoninėje dažnumą.

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 8 ligoniai, sergantys kepenų ciroze, duomenimis, 20 mg fosinoprilio paros dozė, vartojama vieną mėnesį, nesukelia kepenų (alaninaminotransferazės, gama gliutamiltransferazės, galaktozės klirenso, antipirino klirenso) ir inkstų veiklos pokyčių.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Absorbuojama vidutiniškai 30% – 40% išgerto fosinoprilio. Maistas virškinimo trakte vaistinio preparato absorbcijai įtakos nedaro, tačiau absorbcijos greitis gali būti mažesnis. Virškinimo trakto gleivinė ir kepenys greitai ir visiškai fosinoprilį hidrolizuoja į veiklų metabolitą fosinoprilatą.

Laikas, per kurį plazmoje atsiranda didžiausia fosinoprilato koncentracija plazmoje (C_max), nepriklauso nuo dozės ir yra maždaug 3 valandos. Jis atitinka didžiausią angiotenzino I sukeltos kraujospūdžio reakcijos slopinimą, kuris po vaisto pavartojimo trunka 3 – 6 valandas. Vaisto Išgėrus vieną dozę ar ją vartojant pakartotinai vaistinio preparato farmakokinetikos rodmenys (C_max,, AUC) yra tiesiogiai proporcingi vartojamai dozei.

Pasiskirstymas

Daugiau negu 95% fosinoprilato prisijungia prie plazmos baltymų. Jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra santykinai mažas, prisijungimas prie kraujo ląstelių nereikšmingas.

Metabolizmas

Išgėrus fosinoprilio natrio druskos, po valandos kraujo plazmoje mažiau negu 1% dozės būna nepakitusios, 75% – veiklaus metabolito fosinoprilato, 15–20% neveiklaus fosinoprilato gliukuronido ir likusi dalis (maždaug 5%) – veiklaus fosinoprilato 4-hidroksi metabolito forma.

Šalinimas

Suleistas į veną fosinoprilis yra šalinamas per kepenis ir pro inkstus. Hipertenzija sergantiems ligoniams, kurių inkstų ir kepenų veikla normali, pakartotinai geriant fosinoprilio, efektyvus pusinis fosinoprilato kaupimosi laikas (T_1/2) buvo vidutiniškai 11,5 valandos, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, – 14 valandų. Fosinoprilis šalinamas iš organizmo ne tik per kepenis, bet ir pro inkstus.

Ypatingos populiacijos Ligoniams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu (kreatinino klirensas <80 ml/min./1,73 m²), bendrasis fosinoprilato klirensas yra maždaug dvigubai mažesnis, negu žmonėms, kurių inkstų veikla normali, o reikšmingų absorbcijos, biologinio prieinamumo ir prisijungimo prie kraujo plazmos baltymų pokyčių nebūna. Fosinoprilato klirensas nepriklauso nuo inkstų funkcijos nepakankamumo laipsnio, kadangi sumažėjusį šalinimą pro inkstus kompensuoja padidėjusi eliminacija per kepenų ir tulžies sistemą. Nustatyta, kad ligoniams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, įskaitant terminalinį inkstų funkcijos nepakankamumą (kreatinino klirensas <10 ml/min./1,73 m²), šiek tiek (mažiau negu du kartus viršija normą) padidėja AUC.

Ligoniams, sergantiems kepenų funkcijos nepakankamumu (alkoholizmo sukelta ar biliarine ciroze), nereikšmingai sumažėja fosinoprilio natrio druskos hidrolizė, nors šios reakcijos greitis gali sumažėti. Bendrasis fosinoprilato klirensas yra beveik dvigubai mažesnis, negu žmonėms, kurių kepenų veikla normali.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, kancerogeninio ir genotoksinio poveikio tyrimų metu specifinio pavojaus žmogui nenustatyta. Toksinio poveikio dauginimuisi tyrimai rodo, kad fosinoprilis žiurkių vaisingumui ir dauginimosi funkcijai neigiamos įtakos nedaro bei nesukelia teratogeninio poveikio. AKF inhibitorių grupės medikamentai, vartojami antrą ir trečią nėštumo trimestrą, daro neigiamą įtaką vėlyvajam vaisiaus vystymuisi, todėl gali sukelti jo žuvimą ir apsigimimą, dažniausiai pažeidžiantį kaukolę. Be to, pastebėta toksinio poveikio vaisiui, jo augimo gimdoje sulėtėjimo ir arterinio latako neužsivėrimo atvejų. Manoma, kad minėtų vystymosi sutrikimų iš dalies atsiranda dėl tiesioginio AKF inhibitorių poveikio vaisiaus renino, angiotenzino ir aldosterono sistemai, iš dalies dėl patelei sukeltos hipotenzijos atsiradusios išemijos bei sumažėjusios vaisaus ir placentos kraujotakos bei pablogėjusio vaisiaus aprūpinimo deguonimi ir maisto medžiagomis. Tyrimo su žiurkių patelėmis, kurios prieš suporavimą ir vaikingumo metu vartojo fosinoprilio, žindymo metu buvo didesnis atsivestų jauniklių krintamumas. Nustatyta, kad veiklioji medžiaga prasiskverbia per placentą ir išsiskiria su patelės pienu.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenė laktozė

Povidonas K30

Krospovidonas

Mikrokristalinė celiuliozė

Natrio laurilsulfatas

Glicerolio dibehenatas

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Kartono dėžutė, kurioje yra skaidrios PVC/PVdC-aliuminio folijos lizdinės plokštelės. Jose yra 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 100 tablečių arba pakuotė gydymo įstaigai, kurioje yra (20x20) tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.